En studie av ASP0367 hos personer med nyrer som ikke fungerer bra og hos friske mennesker

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren har et kroppsmasseindeksområde på 18,5 til 40,0 kg/m^2 inklusive og veier minst 50 kg ved screening.

• Kvinnelig deltaker er ikke gravid og minst 1 av følgende forhold gjelder:

  • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP)
  • WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen fra tidspunktet for informert samtykke til minst 28 dager etter administrasjon av Investigational Product (IP).
• Kvinnelige deltakere må samtykke i å ikke amme fra og med screening og gjennom hele studieperioden og i 28 dager etter IP-administrering.
• Kvinnelige deltakere må ikke donere egg fra første dose av IP og gjennom hele studieperioden og i 28 dager etter IP-administrering.
• Mannlige deltakere med kvinnelige partner(er) i fertil alder (inkludert ammende partner) må godta å bruke prevensjon gjennom hele behandlingsperioden og i 28 dager etter IP-administrering.
• Mannlige deltakere må ikke donere sæd i løpet av behandlingsperioden og i 28 dager etter IP-administrering.
• Mannlige deltakere med gravid(e) partner(e) må godta å forbli avholdende eller bruke kondom under graviditeten gjennom hele studieperioden og i 28 dager etter IP-administrering.
• Deltakeren samtykker i å ikke delta i en annen intervensjonsstudie mens han deltar i denne studien.

• Deltakeren har normal nyrefunksjon som definert ved estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ved bruk av Modification of Diet in Renal Disease formel ≥ 90 mL/min per 1,73 m^2 eller deltakeren har varierende grad av kronisk nyresykdom som definert av National Kidney Foundation og av eGFR:

  • 60 til < 90 ml/min per 1,73 m^2 for deltakere med lett nedsatt nyrefunksjon
  • 30 til < 60 ml/min per 1,73 m^2 for deltakere med moderat nedsatt nyrefunksjon
  • < 30 mL/min per 1,73 m^2 og ikke på hemodialyse, med omtrent 50 prosent av deltakerne å ha eGFR ≤ 20 mL/min per 1,73 m^2 for deltakere med alvorlig nedsatt nyrefunksjon
• Deltakeren har tilstrekkelig venøs tilgang.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakeren har mottatt en undersøkelsesbehandling innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før dag -1.
• Deltaker har en hvilken som helst tilstand som gjør deltakeren uegnet for studiedeltakelse.
• Kvinnelig deltaker som har vært gravid innen 6 måneder før screening eller amming innen 3 måneder før screening.
• Deltakeren har en kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor ASP0367 eller noen komponenter i formuleringen som brukes.
• Deltaker har tidligere hatt eksponering med ASP0367.
• Deltakeren har brukt moderate eller sterke induktorer av Cytokrom P450 (CYP) 3A i løpet av 3 måneder før dag -1.
• Deltakeren har brukt en sterk CYP3A-hemmer i løpet av 5 halveringstider, før dag -1.
• Deltakeren har brukt protonpumpehemmer innen 2 uker før IP-administrasjon.
• Deltakeren har brukt histamin 2-blokkere innen 24 timer før IP-administrasjon.
• Deltakeren har en klinisk signifikant historie med allergiske tilstander (inkludert legemiddelallergier, astma, eksem eller anafylaktiske reaksjoner, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier) før IP-administrering.
• Deltakeren har/hadd febril sykdom eller symptomatisk, viral, bakteriell (inkludert øvre luftveisinfeksjon) eller soppinfeksjon (ikke-kutan) innen 1 uke før dag -1.
• Deltakeren har noen av leverfunksjonstestene (alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase og total bilirubin ≥ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) på dag -1. I et slikt tilfelle kan vurderingen gjentas én gang.
• Deltakeren har hatt betydelig blodtap, donert ≥ 1 enhet (450 ml) fullblod eller donert plasma innen 7 dager før dag -1 og/eller mottatt en transfusjon av blod eller blodprodukter innen 60 dager.
• Deltakeren er ansatt i Astellas, den studierelaterte kontraktsforskningsorganisasjonen (CRO) eller den kliniske enheten.
• Deltakeren har et positivt resultat for alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) polymerasekjedereaksjon (PCR) test ved screening.
• Deltakeren har konsumert grapefrukt, Sevilla-appelsiner, grapefruktholdige produkter eller Sevilla-appelsinholdige produkter innen 72 timer før dag -1.
• Deltakeren har en historie med å røyke > 10 sigaretter (eller tilsvarende mengde tobakk) per dag innen 3 måneder før dag -1.
• Deltakeren har brukt misbruksstoffer (amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og/eller opiater) innen 3 måneder før dag -1 eller deltakeren tester positivt for misbruk (amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og /eller opiater) ved screening eller på dag -1, med mindre det positive resultatet skyldes en godkjent reseptbelagt medisin (kun for deltakere med nedsatt nyrefunksjon).
• For amerikanske nettsteder: Deltakeren har en historie med å konsumere > 14 enheter for mannlige deltakere eller > 7 enheter for kvinnelige deltakere av alkoholholdige drikkevarer per uke innen 6 måneder før screening eller har en historie med alkoholisme eller narkotika/kjemikalier/rusmisbruk innen 2 år før screening (merk: 1 enhet = 12 gram øl, 4 gram vin, 1 gram brennevin/sterk brennevin) eller deltakeren tester positivt for alkohol ved screening eller på dag -1.
• For EU-nettsteder: Deltakeren har tidligere konsumert > 21 enheter for mannlige deltakere eller > 14 enheter for kvinnelige deltakere med alkohol per uke innen 3 måneder før dag -1 (merk: 1 enhet = 10 g ren alkohol, 250 ml øl [5 prosent], 35 ml brennevin [35 prosent] eller 100 ml vin [12 prosent]) eller deltakeren tester positivt for alkohol ved screening eller på dag -1.
• Deltakeren har mottatt en vaksine mot koronavirussykdom 2019 (COVID-19) innen 2 uker før IP-administrering eller vil ha en covid-19-vaksinedose før avsluttet studiebesøk (ESV).
• Deltaker har en positiv serologitest for hepatitt A-virusantistoffer (immunoglobulin M), hepatitt B overflateantigen, hepatitt C-virusantistoffer eller antistoffer mot humant immunsviktvirus type 1 og/eller type 2 ved screening.

Deltaker med nedsatt nyrefunksjon vil bli ekskludert fra deltakelse i studien hvis noe av følgende gjelder:

• Deltakeren har en historie med enhver klinisk signifikant sykdom (annet enn nyresykdom og tilstander relatert til nyresykdommen, slik som stabil diabetes og stabil hypertensjon), medisinsk tilstand eller laboratorieavvik innen 3 måneder før screening.
• Deltaker har en gjennomsnittlig puls < 40 eller > 90 bpm; gjennomsnittlig systolisk blodtrykk (SBP) < 90 eller > 160 mmHg; gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk (DBP) < 50 eller > 100 mmHg (målinger tatt i tre eksemplarer etter at deltakeren har hvilet i ryggleie i minst 5 minutter; pulsen måles automatisk) på dag -1. Hvis gjennomsnittlig blodtrykk overskrider grensene ovenfor, kan 1 ekstra triplikat tas.
• Deltakeren har et gjennomsnittlig QT-intervall ved bruk av Fridericias korreksjon (QTcF) på > 450 msek (for mannlige deltakere) og > 480 msek (for kvinnelige deltakere) på dag -1. Hvis gjennomsnittlig QTcF overskrider grensene ovenfor, kan 1 ekstra triplikat tas.
• Deltaker som har hatt en endring i doseregimet av medisinsk(e) nødvendig(e) medisin(er) i løpet av de 2 ukene før screening (tillatte samtidige medisiner) og/eller deltaker for hvem doseendringer sannsynligvis vil forekomme under studien (mindre doseendringer er tillatt i avtale med sponsor) og/eller deltaker har brukt ikke-tillatte samtidig(e) medisin(er) i løpet av de 3 ukene før innleggelse til den kliniske enheten.
• Deltaker som har en nyresykdom sekundært til malignitet.
• Deltaker som har en varierende eller raskt forverret nyrefunksjon innen 4 uker før IP-administrering, som indikert ved sterkt varierende eller forverring av kliniske og/eller laboratoriemessige tegn på nedsatt nyrefunksjon i løpet av screeningsperioden.
• Deltakeren har et hemoglobinresultat på < 9 g/dL.
• Deltaker har en fungerende nyretransplantasjon.
• Deltakeren har hjertetroponin I (cTnI) for en gitt produsents assay som brukes som er over det historiske øvre området for deltakere med kronisk nyreskade i nærvær av hjertesymptomer eller akutte EKG-endringer som tyder på hjerteinfarkt eller en økning i cTnI med >20 % fra grunnlinjeverdien ved 2-timers tidspunktet ved screening.

Friske deltakere med normal nyrefunksjon vil bli ekskludert fra deltakelse i studien hvis noe av følgende gjelder:

• Deltakeren har noen historie eller bevis på noen klinisk signifikant kardiovaskulær, gastrointestinal, endokrinologisk, hematologisk, hepatisk, immunologisk, metabolsk, urologisk, pulmonal, nevrologisk, dermatologisk, psykiatrisk, renal og/eller annen alvorlig sykdom eller malignitet.
• Deltakeren har enhver klinisk signifikant abnormitet etter fysisk undersøkelse, elektrokardiogram (EKG) og protokolldefinerte kliniske laboratorietester ved screening eller på dag -1.
• Deltakeren har en gjennomsnittlig puls < 45 eller > 90 bpm; gjennomsnittlig systolisk blodtrykk > 140 mmHg; gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk > 90 mmHg (målinger tatt i tre eksemplarer etter at deltakeren har hvilet i ryggleie i minst 5 minutter; pulsen måles automatisk) på dag -1. Hvis gjennomsnittlig blodtrykk overskrider grensene ovenfor, kan 1 ekstra triplikat tas.
• Deltakeren har en gjennomsnittlig QTcF på > 430 msek (for mannlige deltakere) og > 450 msek (for kvinnelige deltakere) på dag -1. Hvis gjennomsnittlig QTcF overskrider grensene ovenfor, kan det tas 1 ekstra triplikat EKG.
• Deltakeren har brukt foreskrevne eller ikke-forskrevne legemidler (inkludert vitaminer og natur- og urtemidler, f.eks. johannesurt) i løpet av de 2 ukene før IP-administrasjon, bortsett fra sporadisk bruk av paracetamol (opptil 2 g/dag), topisk dermatologisk produkter (inkludert kortikosteroidprodukter), hormonelle prevensjonsmidler og hormonbehandling.
• Deltaker har kreatininnivå utenfor normale grenser på dag -1. I et slikt tilfelle kan vurderingen gjentas én gang.
• Deltakeren har hjertetroponin (cTnI) > øvre normalgrense (ULN) (eller hjertetroponin T [cTnT] > ULN hvis cTnI ikke er tilgjengelig) ved screening.