Eine Studie zu ASP0367 bei Menschen mit eingeschränkter Nierenfunktion und bei gesunden Menschen

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer hat einen Body-Mass-Index-Bereich von 18,5 bis einschließlich 40,0 kg/m^2 und wiegt beim Screening mindestens 50 kg.

• Weibliche Teilnehmerin ist nicht schwanger und mindestens 1 der folgenden Bedingungen trifft zu:

  • Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP)
  • WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis mindestens 28 Tage nach der Verabreichung des Prüfpräparats (IP) zu befolgen.
• Die weibliche Teilnehmerin muss zustimmen, ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 28 Tage nach der IP-Verabreichung nicht zu stillen.
• Teilnehmerinnen dürfen ab der ersten IP-Dosis und während des gesamten Studienzeitraums und für 28 Tage nach der IP-Verabreichung keine Eizellen spenden.
• Männlicher Teilnehmer mit Partner(innen) im gebärfähigen Alter (einschließlich stillender Partner) muss sich bereit erklären, während des gesamten Behandlungszeitraums und für 28 Tage nach der IP-Verabreichung Verhütungsmittel anzuwenden.
• Der männliche Teilnehmer darf während des Behandlungszeitraums und für 28 Tage nach der IP-Verabreichung kein Sperma spenden.
• Männlicher Teilnehmer mit schwangeren Partner(innen) muss zustimmen, während der gesamten Schwangerschaft und für 28 Tage nach der IP-Verabreichung abstinent zu bleiben oder ein Kondom zu verwenden.
• Der Teilnehmer verpflichtet sich, während der Teilnahme an der vorliegenden Studie nicht an einer anderen Interventionsstudie teilzunehmen.

• Der Teilnehmer hat eine normale Nierenfunktion, wie durch die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) unter Verwendung der Formel „Modification of Diet in Renal Disease“ ≥ 90 ml/min pro 1,73 m^2 definiert, oder der Teilnehmer hat verschiedene Grade einer chronischen Nierenerkrankung, wie von der National Kidney Foundation definiert und von eGFR:

  • 60 bis < 90 ml/min pro 1,73 m^2 für Teilnehmer mit leichter Nierenfunktionsstörung
  • 30 bis < 60 ml/min pro 1,73 m^2 für Teilnehmer mit mäßig eingeschränkter Nierenfunktion
  • < 30 ml/min pro 1,73 m^2 und nicht unter Hämodialyse, wobei etwa 50 Prozent der Teilnehmer eine eGFR ≤ 20 ml/min pro 1,73 m^2 bei Teilnehmern mit schwerer Nierenfunktionsstörung haben
• Der Teilnehmer hat einen ausreichenden venösen Zugang.

Ausschlusskriterien:

• Der Teilnehmer hat innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor Tag -1 eine Prüftherapie erhalten.
• Der Teilnehmer hat einen Zustand, der den Teilnehmer für die Studienteilnahme ungeeignet macht.
• Teilnehmerin, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening schwanger war oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening stillte.
• Der Teilnehmer hat eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen ASP0367 oder irgendwelche Bestandteile der verwendeten Formulierung.
• Der Teilnehmer hatte zuvor Kontakt mit ASP0367.
• Der Teilnehmer hat in den 3 Monaten vor Tag -1 moderate oder starke Induktoren von Cytochrom P450 (CYP) 3A verwendet.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor Tag -1 einen starken CYP3A-Inhibitor verwendet.
• Der Teilnehmer hat in den 2 Wochen vor der IP-Verabreichung einen Protonenpumpenhemmer verwendet.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 24 Stunden vor der IP-Verabreichung Histamin-2-Blocker verwendet.
• Der Teilnehmer hat vor der IP-Verabreichung eine klinisch signifikante Vorgeschichte von allergischen Zuständen (einschließlich Arzneimittelallergien, Asthma, Ekzeme oder anaphylaktische Reaktionen, aber ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien).
• Der Teilnehmer hat/hatte innerhalb von 1 Woche vor Tag -1 eine fieberhafte Erkrankung oder eine symptomatische, virale, bakterielle (einschließlich Infektion der oberen Atemwege) oder Pilzinfektion (nicht kutan).
• Der Teilnehmer hat einen der Leberfunktionstests (alkalische Phosphatase, Alaninaminotransferase, Aspartataminotransferase und Gesamtbilirubin ≥ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) am Tag -1. In diesem Fall kann die Prüfung einmal wiederholt werden.
• Der Teilnehmer hatte einen signifikanten Blutverlust, spendete ≥ 1 Einheit (450 ml) Vollblut oder gespendetes Plasma innerhalb von 7 Tagen vor Tag -1 und/oder erhielt innerhalb von 60 Tagen eine Transfusion von Blut oder Blutprodukten.
• Der Teilnehmer ist ein Mitarbeiter von Astellas, der studienbezogenen Auftragsforschungsorganisation (CRO) oder der klinischen Einheit.
• Der Teilnehmer hat beim Screening ein positives Ergebnis für den Polymerase-Kettenreaktionstest (PCR) des schweren akuten respiratorischen Syndroms Coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 72 Stunden vor Tag -1 Grapefruit, Sevilla-Orangen, Grapefruit-haltige Produkte oder Sevilla-Orangen-haltige Produkte konsumiert.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 3 Monaten vor Tag -1 in der Vergangenheit mehr als 10 Zigaretten (oder eine entsprechende Menge Tabak) pro Tag geraucht.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 3 Monaten vor Tag -1 Missbrauchsdrogen (Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabinoide, Kokain und/oder Opiate) konsumiert oder der Teilnehmer wurde positiv auf Missbrauchsdrogen getestet (Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabinoide, Kokain und /oder Opiate) beim Screening oder am Tag -1, es sei denn, das positive Ergebnis ist auf ein zugelassenes verschreibungspflichtiges Medikament zurückzuführen (nur für Teilnehmer mit eingeschränkter Nierenfunktion).
• Für US-Standorte: Der Teilnehmer hat innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening in der Vergangenheit > 14 Einheiten für männliche Teilnehmer oder > 7 Einheiten für weibliche Teilnehmer an alkoholischen Getränken pro Woche konsumiert oder hat innerhalb von 2 Jahren eine Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogen- / Chemikalien- / Substanzmissbrauch vor dem Screening (Hinweis: 1 Einheit = 12 Unzen Bier, 4 Unzen Wein, 1 Unze Spirituosen/Schnaps) oder der Teilnehmer wird beim Screening oder am Tag -1 positiv auf Alkohol getestet.
• Für EU-Standorte: Der Teilnehmer hat in der Vergangenheit innerhalb von 3 Monaten vor Tag -1 > 21 Einheiten für männliche Teilnehmer oder > 14 Einheiten für weibliche Teilnehmer Alkohol pro Woche konsumiert (Hinweis: 1 Einheit = 10 g reiner Alkohol, 250 ml Bier [5 Prozent], 35 ml Spirituosen [35 Prozent] oder 100 ml Wein [12 Prozent]) oder der Teilnehmer testet beim Screening oder am Tag -1 positiv auf Alkohol.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 2 Wochen vor der IP-Verabreichung einen Impfstoff gegen die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) erhalten oder wird vor dem Besuch am Ende der Studie (ESV) eine COVID-19-Impfstoffdosis erhalten.
• Der Teilnehmer hat beim Screening einen positiven serologischen Test auf Hepatitis-A-Virus-Antikörper (Immunglobulin M), Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Virus-Antikörper oder Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus Typ 1 und/oder Typ 2.

Teilnehmer mit eingeschränkter Nierenfunktion werden von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen, wenn einer der folgenden Punkte zutrifft:

• Der Teilnehmer hat innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening eine Vorgeschichte von klinisch signifikanten Krankheiten (außer Nierenerkrankungen und Zuständen im Zusammenhang mit der Nierenerkrankung, wie stabiler Diabetes und stabiler Hypertonie), medizinischen Zuständen oder Laboranomalien.
• Der Teilnehmer hat einen mittleren Puls < 40 oder > 90 bpm; mittlerer systolischer Blutdruck (SBP) < 90 oder > 160 mmHg; mittlerer diastolischer Blutdruck (DBP) < 50 oder > 100 mmHg (Messungen in dreifacher Ausführung, nachdem der Teilnehmer mindestens 5 Minuten lang in Rückenlage ruht; der Puls wird automatisch gemessen) am Tag -1. Wenn der mittlere Blutdruck die oben genannten Grenzen überschreitet, kann 1 zusätzliche Dreifachbestimmung durchgeführt werden.
• Der Teilnehmer hat ein mittleres QT-Intervall unter Verwendung der Fridericia-Korrektur (QTcF) von > 450 ms (für männliche Teilnehmer) und > 480 ms (für weibliche Teilnehmer) an Tag -1. Wenn das mittlere QTcF die oben genannten Grenzen überschreitet, kann 1 zusätzliche Dreifachbestimmung durchgeführt werden.
• Teilnehmer, bei denen in den 2 Wochen vor dem Screening eine Änderung des Dosierungsschemas medizinisch erforderlicher Medikamente vorgenommen wurde (zulässige Begleitmedikationen) und/oder Teilnehmer, bei denen es während der Studie wahrscheinlich zu Dosisänderungen kommt (geringfügige Dosisänderungen sind zulässig). Vereinbarung mit dem Sponsor) und/oder der Teilnehmer hat in den 3 Wochen vor Aufnahme in die klinische Einheit nicht zugelassene Begleitmedikation(en) eingenommen.
• Teilnehmer, der eine Nierenerkrankung als Folge einer Malignität hat.
• Teilnehmer mit einer schwankenden oder sich schnell verschlechternden Nierenfunktion innerhalb von 4 Wochen vor der IP-Verabreichung, wie durch stark variierende oder sich verschlechternde klinische und / oder Laborzeichen einer Nierenfunktionsstörung innerhalb des Screeningzeitraums angezeigt.
• Der Teilnehmer hat ein Hämoglobin-Ergebnis von < 9 g/dL.
• Der Teilnehmer hat eine funktionierende Nierentransplantation.
• Der Teilnehmer hat kardiales Troponin I (cTnI) für einen bestimmten verwendeten Assay des Herstellers, das über dem historischen oberen Bereich für Teilnehmer mit chronischer Nierenschädigung liegt, wenn Herzsymptome oder akute EKG-Veränderungen vorliegen, die auf einen Myokardinfarkt oder einen Anstieg von cTnI um > 20 hindeuten % vom Ausgangswert zum 2-Stunden-Zeitpunkt beim Screening.

Gesunde Teilnehmer mit normaler Nierenfunktion werden von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen, wenn einer der folgenden Punkte zutrifft:

• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte oder Hinweise auf klinisch signifikante kardiovaskuläre, gastrointestinale, endokrinologische, hämatologische, hepatische, immunologische, metabolische, urologische, pulmonale, neurologische, dermatologische, psychiatrische, renale und/oder andere schwere Erkrankungen oder Malignitäten.
• Der Teilnehmer weist nach der körperlichen Untersuchung, dem Elektrokardiogramm (EKG) und den protokolldefinierten klinischen Labortests beim Screening oder am Tag -1 eine klinisch signifikante Anomalie auf.
• Der Teilnehmer hat einen mittleren Puls < 45 oder > 90 bpm; mittlerer systolischer Blutdruck > 140 mmHg; mittlerer diastolischer Blutdruck > 90 mmHg (Messungen in dreifacher Ausführung, nachdem der Teilnehmer mindestens 5 Minuten lang in Rückenlage ruht; der Puls wird automatisch gemessen) am Tag -1. Wenn der mittlere Blutdruck die oben genannten Grenzen überschreitet, kann 1 zusätzliche Dreifachbestimmung durchgeführt werden.
• Der Teilnehmer hat an Tag -1 ein mittleres QTcF von > 430 ms (für männliche Teilnehmer) und > 450 ms (für weibliche Teilnehmer). Wenn das mittlere QTcF die oben genannten Grenzen überschreitet, kann 1 zusätzliches Dreifach-EKG aufgenommen werden.
• Der Teilnehmer hat in den 2 Wochen vor der IP-Verabreichung verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente (einschließlich Vitamine und natürliche und pflanzliche Heilmittel, z. B. Johanniskraut) verwendet, mit Ausnahme der gelegentlichen Anwendung von Paracetamol (bis zu 2 g / Tag), topisch dermatologisch Produkte (einschließlich Kortikosteroidprodukte), hormonelle Kontrazeptiva und Hormonersatztherapie.
• Der Teilnehmer hat am Tag -1 einen Kreatininspiegel außerhalb der normalen Grenzen. In diesem Fall kann die Prüfung einmal wiederholt werden.
• Der Teilnehmer hat beim Screening kardiales Troponin (cTnI) > obere Grenze des Normalwerts (ULN) (oder kardiales Troponin T [cTnT] > ULN, wenn cTnI nicht verfügbar ist).