Een studie van ASP0367 bij mensen met nieren die niet goed werken en bij gezonde mensen

Inclusiecriteria:

• Deelnemer heeft een body mass index range van 18,5 tot en met 40,0 kg/m^2 en weegt minimaal 50 kg bij screening.

• Vrouwelijke deelnemer is niet zwanger en er is minimaal 1 van de volgende voorwaarden van toepassing:

  • Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP)
  • WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie te volgen vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot ten minste 28 dagen na toediening van het Investigational Product (IP).
• Vrouwelijke deelnemers moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 28 dagen na IP-toediening.
• Vrouwelijke deelnemers mogen geen eicellen doneren vanaf de eerste dosis IP en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 28 dagen na IP-toediening.
• Mannelijke deelnemers met vrouwelijke partner(s) die zwanger kunnen worden (inclusief partner die borstvoeding geeft) moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken gedurende de behandelingsperiode en gedurende 28 dagen na IP-toediening.
• Mannelijke deelnemers mogen geen sperma doneren tijdens de behandelingsperiode en gedurende 28 dagen na IP-toediening.
• Mannelijke deelnemers met zwangere partner(s) moeten ermee instemmen om onthouding te blijven of een condoom te gebruiken voor de duur van de zwangerschap gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 28 dagen na IP-toediening.
• Deelnemer stemt ermee in niet deel te nemen aan een andere interventionele studie terwijl hij deelneemt aan de huidige studie.

• De deelnemer heeft een normale nierfunctie zoals gedefinieerd door de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) met behulp van de formule Modification of Diet in Renal Disease ≥ 90 ml/min per 1,73 m^2 of de deelnemer heeft een chronische nierziekte in verschillende gradaties zoals gedefinieerd door de National Kidney Foundation en door eGFR:

  • 60 tot < 90 ml/min per 1,73 m^2 voor deelnemers met een lichte nierfunctiestoornis
  • 30 tot < 60 ml/min per 1,73 m^2 voor deelnemers met matige nierinsufficiëntie
  • < 30 ml/min per 1,73 m^2 en niet op hemodialyse, waarbij ongeveer 50 procent van de deelnemers een eGFR ≤ 20 ml/min per 1,73 m^2 heeft voor deelnemers met een ernstige nierfunctiestoornis
• Deelnemer heeft voldoende veneuze toegang.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemer heeft een experimentele therapie gekregen binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan dag -1.
• Deelnemer heeft een aandoening waardoor de deelnemer niet geschikt is voor deelname aan het onderzoek.
• Vrouwelijke deelnemer die binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening zwanger is of binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening borstvoeding geeft.
• Deelnemer heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor ASP0367 of een van de componenten van de gebruikte formulering.
• Deelnemer heeft eerder blootstelling gehad aan ASP0367.
• Deelnemer heeft in de 3 maanden voorafgaand aan dag -1 matige of sterke inductoren van Cytochroom P450 (CYP) 3A gebruikt.
• Deelnemer heeft een sterke CYP3A-remmer gebruikt binnen 5 halfwaardetijden, voorafgaand aan dag -1.
• Deelnemer heeft protonpompremmer gebruikt in de 2 weken voorafgaand aan IP-toediening.
• Deelnemer heeft histamine 2-blokkers gebruikt binnen 24 uur voorafgaand aan IP-toediening.
• Deelnemer heeft voorafgaand aan IP-toediening een klinisch significante voorgeschiedenis van allergische aandoeningen (waaronder geneesmiddelenallergieën, astma, eczeem of anafylactische reacties, maar met uitzondering van onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën).
• Deelnemer heeft/had koortsachtige ziekte of symptomatische, virale, bacteriële (inclusief infectie van de bovenste luchtwegen) of schimmelinfectie (niet-cutane) binnen 1 week voorafgaand aan dag -1.
• Deelnemer heeft een van de leverfunctietesten (alkalische fosfatase, alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase en totaal bilirubine ≥ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) op dag -1. In dat geval kan de beoordeling één keer worden herhaald.
• De deelnemer heeft aanzienlijk bloedverlies gehad, heeft ≥ 1 eenheid (450 ml) volbloed of plasma gedoneerd binnen 7 dagen voorafgaand aan dag -1 en/of heeft binnen 60 dagen een transfusie van bloed of bloedproducten ontvangen.
• Deelnemer is een medewerker van Astellas, de studiegerelateerde contractonderzoeksorganisatie (CRO) of de klinische eenheid.
• Deelnemer heeft een positief resultaat voor de test van de polymerasekettingreactie (PCR) van het ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
• Deelnemer heeft binnen 72 uur voorafgaand aan dag -1 grapefruit, Sevilla-sinaasappelen, grapefruit-bevattende producten of Sevilla-sinaasappel-bevattende producten geconsumeerd.
• Deelnemer heeft een geschiedenis van het roken van > 10 sigaretten (of een equivalente hoeveelheid tabak) per dag binnen 3 maanden voorafgaand aan dag -1.
• Deelnemer heeft drugsmisbruik (amfetaminen, barbituraten, benzodiazepinen, cannabinoïden, cocaïne en/of opiaten) gebruikt binnen 3 maanden voorafgaand aan dag -1 of de deelnemer test positief op drugsmisbruik (amfetaminen, barbituraten, benzodiazepines, cannabinoïden, cocaïne en /of opiaten) bij de screening of op dag -1, tenzij de positieve uitslag het gevolg is van goedgekeurd voorgeschreven medicatie (alleen voor deelnemers met een nierfunctiestoornis).
• Voor sites in de VS: Deelnemer heeft in het verleden > 14 eenheden voor mannelijke deelnemers of > 7 eenheden voor vrouwelijke deelnemers alcoholische dranken per week geconsumeerd binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening of heeft een voorgeschiedenis van alcoholisme of misbruik van drugs/chemicaliën/middelen binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening (let op: 1 eenheid = 12 ons bier, 4 ons wijn, 1 ons sterke drank) of de deelnemer test positief op alcohol bij de screening of op dag -1.
• Voor locaties in de EU: de deelnemer heeft in het verleden meer dan 21 eenheden voor mannelijke deelnemers of > 14 eenheden voor vrouwelijke deelnemers alcohol per week geconsumeerd binnen 3 maanden voorafgaand aan dag -1 (let op: 1 eenheid = 10 g pure alcohol, 250 ml bier [5 procent], 35 ml sterke drank [35 procent] of 100 ml wijn [12 procent]) of de deelnemer test positief op alcohol bij screening of op dag -1.
• Deelnemer heeft binnen 2 weken voorafgaand aan IP-toediening een vaccin tegen de ziekte van het coronavirus 2019 (COVID-19) gekregen of krijgt een dosis COVID-19-vaccin vóór het einde van het studiebezoek (ESV).
• Deelnemer heeft bij screening een positieve serologische test op hepatitis A-virusantilichamen (immunoglobuline M), hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-virusantilichamen of antilichamen tegen humaan immunodeficiëntievirus type 1 en/of type 2.

Een deelnemer met een nierfunctiestoornis wordt uitgesloten van deelname aan het onderzoek als een van de volgende situaties van toepassing is:

• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van een klinisch significante ziekte (anders dan nierziekte en aandoeningen die verband houden met de nierziekte, zoals stabiele diabetes en stabiele hypertensie), medische aandoening of laboratoriumafwijking binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Deelnemer heeft een gemiddelde polsslag < 40 of > 90 slagen per minuut; gemiddelde systolische bloeddruk (SBD) < 90 of > 160 mmHg; gemiddelde diastolische bloeddruk (DBP) < 50 of > 100 mmHg (metingen in drievoud nadat de deelnemer ten minste 5 minuten in rugligging heeft gelegen; polsslag wordt automatisch gemeten) op dag -1. Als de gemiddelde bloeddruk de bovenstaande limieten overschrijdt, mag 1 extra triplo worden ingenomen.
• Deelnemer heeft een gemiddeld QT-interval met behulp van Fridericia's correctie (QTcF) van > 450 msec (voor mannelijke deelnemers) en > 480 msec (voor vrouwelijke deelnemers) op dag -1. Als de gemiddelde QTcF de bovenstaande limieten overschrijdt, mag 1 extra triplo worden genomen.
• Deelnemer die in de 2 weken voorafgaand aan de screening een wijziging heeft ondergaan in het doseringsregime van medisch noodzakelijke medicatie(s) (toegestane gelijktijdige medicatie) en/of deelnemer bij wie de kans groot is dat er tijdens het onderzoek dosiswijzigingen zullen optreden (kleine dosiswijzigingen zijn toegestaan ​​in overeenkomst met de sponsor) en/of deelnemer heeft in de 3 weken voorafgaand aan opname op de klinische afdeling niet-toegestane medicatie(s) gebruikt.
• Deelnemer met een nierziekte secundair aan maligniteit.
• Deelnemer met een fluctuerende of snel verslechterende nierfunctie binnen 4 weken voorafgaand aan IP-toediening, zoals aangegeven door sterk wisselende of verergerende klinische en/of laboratoriumsymptomen van nierinsufficiëntie binnen de screeningperiode.
• Deelnemer heeft een hemoglobinewaarde van < 9 g/dL.
• Deelnemer heeft een functionerende niertransplantatie.
• Deelnemer heeft cardiaal troponine I (cTnI) voor de assay van een bepaalde fabrikant die wordt gebruikt en die boven de historische bovengrens ligt voor deelnemers met chronisch nierletsel in aanwezigheid van hartsymptomen of acute ECG-veranderingen die wijzen op een myocardinfarct of een toename van cTnI met >20 % van de uitgangswaarde op het tijdstip van 2 uur bij de screening.

Gezonde deelnemers met een normale nierfunctie worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek als een van de volgende situaties van toepassing is:

• Deelnemer heeft een geschiedenis of bewijs van een klinisch significante cardiovasculaire, gastro-intestinale, endocrinologische, hematologische, hepatische, immunologische, metabole, urologische, pulmonale, neurologische, dermatologische, psychiatrische, nier- en/of andere ernstige ziekte of maligniteit.
• Deelnemer heeft een klinisch significante afwijking na lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram (ECG) en in het protocol gedefinieerde klinische laboratoriumtests bij screening of op dag -1.
• Deelnemer heeft een gemiddelde polsslag < 45 of > 90 slagen per minuut; gemiddelde systolische bloeddruk > 140 mmHg; gemiddelde diastolische bloeddruk > 90 mmHg (metingen in drievoud nadat de deelnemer ten minste 5 minuten in rugligging heeft gelegen; polsslag wordt automatisch gemeten) op dag -1. Als de gemiddelde bloeddruk de bovenstaande limieten overschrijdt, mag 1 extra triplo worden ingenomen.
• Deelnemer heeft een gemiddelde QTcF van > 430 msec (voor mannelijke deelnemers) en > 450 msec (voor vrouwelijke deelnemers) op dag -1. Als de gemiddelde QTcF de bovenstaande limieten overschrijdt, mag er 1 extra ECG in drievoud worden gemaakt.
• Deelnemer heeft in de 2 weken voorafgaand aan IP-toediening voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen gebruikt (inclusief vitamines en natuurlijke en kruidenremedies, bijv. sint-janskruid), behalve incidenteel gebruik van paracetamol (tot 2 g/dag), lokale producten (waaronder corticosteroïdproducten), hormonale anticonceptiva en hormoonvervangingstherapie.
• Deelnemer heeft een creatininewaarde buiten de normale limieten op dag -1. In dat geval kan de beoordeling één keer worden herhaald.
• Deelnemer heeft cardiaal troponine (cTnI) > Bovengrens van normaal (ULN) (of cardiaal troponine T [cTnT] > ULN als cTnI niet beschikbaar is) bij screening.