Une étude de l'ASP0367 chez les personnes dont les reins ne fonctionnent pas bien et chez les personnes en bonne santé

Critère d'intégration:

• Le participant a un indice de masse corporelle compris entre 18,5 et 40,0 kg/m^2, inclus et pèse au moins 50 kg au moment de la sélection.

• La participante n'est pas enceinte et au moins 1 des conditions suivantes s'applique :

  • Pas une femme en âge de procréer (WOCBP)
  • WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à au moins 28 jours après l'administration du produit expérimental (IP).
• La participante doit accepter de ne pas allaiter à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude et pendant 28 jours après l'administration IP.
• La participante ne doit pas donner d'ovules à partir de la première dose d'IP et tout au long de la période d'étude et pendant 28 jours après l'administration IP.
• Le participant masculin avec une ou plusieurs partenaires féminines en âge de procréer (y compris la partenaire qui allaite) doit accepter d'utiliser une contraception pendant toute la période de traitement et pendant 28 jours après l'administration IP.
• Le participant masculin ne doit pas donner de sperme pendant la période de traitement et pendant 28 jours après l'administration IP.
• Le participant masculin avec une ou plusieurs partenaires enceintes doit accepter de rester abstinent ou d'utiliser un préservatif pendant toute la durée de la grossesse tout au long de la période d'étude et pendant 28 jours après l'administration IP.
• Le participant s'engage à ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant sa participation à la présente étude.

• Le participant a une fonction rénale normale telle que définie par le taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) à l'aide de la formule de modification du régime alimentaire dans la maladie rénale ≥ 90 ml/min par 1,73 m ^ 2 ou le participant a divers degrés de maladie rénale chronique tels que définis par la National Kidney Foundation et par eGFR :

  • 60 à < 90 mL/min par 1,73 m^2 pour les participants présentant une insuffisance rénale légère
  • 30 à < 60 mL/min par 1,73 m^2 pour les participants présentant une insuffisance rénale modérée
  • < 30 mL/min par 1,73 m^2 et non sous hémodialyse, avec environ 50 % des participants ayant un DFGe ≤ 20 mL/min par 1,73 m^2 pour les participants souffrant d'insuffisance rénale sévère
• Le participant a un accès veineux adéquat.

Critère d'exclusion:

• Le participant a reçu un traitement expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le jour -1.
• Le participant a une condition qui le rend inapte à participer à l'étude.
• Participante qui a été enceinte dans les 6 mois précédant le dépistage ou qui a allaité dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Le participant a une hypersensibilité connue ou suspectée à ASP0367 ou à l'un des composants de la formulation utilisée.
• Le participant a déjà été exposé à ASP0367.
• Le participant a utilisé des inducteurs modérés ou puissants du cytochrome P450 (CYP) 3A dans les 3 mois précédant le jour -1.
• Le participant a utilisé un inhibiteur puissant du CYP3A dans les 5 demi-vies, avant le jour -1.
• Le participant a utilisé un inhibiteur de la pompe à protons dans les 2 semaines précédant l'administration IP.
• Le participant a utilisé des bloqueurs d'histamine 2 dans les 24 heures précédant l'administration IP.
• Le participant a des antécédents cliniquement significatifs de conditions allergiques (y compris les allergies médicamenteuses, l'asthme, l'eczéma ou les réactions anaphylactiques, mais à l'exclusion des allergies saisonnières asymptomatiques non traitées) avant l'administration IP.
• Le participant a/a eu une maladie fébrile ou une infection symptomatique, virale, bactérienne (y compris une infection des voies respiratoires supérieures) ou fongique (non cutanée) dans la semaine précédant le jour -1.
• Le participant a l'un des tests de la fonction hépatique (phosphatase alcaline, alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase et bilirubine totale ≥ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) au jour -1. Dans ce cas, l'évaluation peut être répétée une fois.
• Le participant a eu une perte de sang importante, a donné ≥ 1 unité (450 ml) de sang total ou de plasma dans les 7 jours précédant le jour -1 et/ou a reçu une transfusion de sang ou de produits sanguins dans les 60 jours.
• Le participant est un employé d'Astellas, de l'organisme de recherche sous contrat (CRO) lié à l'étude ou de l'unité clinique.
• Le participant a un résultat positif pour le test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) du coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2) lors du dépistage.
• Le participant a consommé du pamplemousse, des oranges de Séville, des produits contenant du pamplemousse ou des produits contenant de l'orange de Séville dans les 72 heures précédant le jour -1.
• Le participant a des antécédents de tabagisme> 10 cigarettes (ou quantité équivalente de tabac) par jour dans les 3 mois précédant le jour -1.
• Le participant a consommé des drogues (amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cannabinoïdes, cocaïne et/ou opiacés) dans les 3 mois précédant le jour -1 ou le participant a été testé positif aux drogues (amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cannabinoïdes, cocaïne et /ou opiacés) lors du dépistage ou au jour -1, sauf si le résultat positif est dû à un médicament sur ordonnance approuvé (pour les participants souffrant d'insuffisance rénale uniquement).
• Pour les sites américains : le participant a des antécédents de consommation > 14 unités pour les participants masculins ou > 7 unités pour les participantes de boissons alcoolisées par semaine dans les 6 mois précédant le dépistage ou a des antécédents d'alcoolisme ou d'abus de drogues/produits chimiques/substances dans les 2 ans avant le dépistage (remarque : 1 unité = 12 onces de bière, 4 onces de vin, 1 once de spiritueux/d'alcool fort) ou le participant teste positif pour l'alcool lors du dépistage ou le jour -1.
• Pour les sites de l'UE : le participant a des antécédents de consommation > 21 unités pour les participants masculins ou > 14 unités pour les participantes féminines d'alcool par semaine dans les 3 mois précédant le jour -1 (remarque : 1 unité = 10 g d'alcool pur, 250 mL de bière [5 pour cent], 35 mL de spiritueux [35 pour cent] ou 100 mL de vin [12 pour cent]) ou le participant est testé positif à l'alcool au dépistage ou au jour -1.
• Le participant a reçu un vaccin contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) dans les 2 semaines précédant l'administration IP ou recevra une dose de vaccin COVID-19 avant la visite de fin d'étude (ESV).
• Le participant a un test sérologique positif pour les anticorps contre le virus de l'hépatite A (immunoglobuline M), l'antigène de surface de l'hépatite B, les anticorps contre le virus de l'hépatite C ou les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 et/ou de type 2 lors du dépistage.

Le participant atteint d'insuffisance rénale sera exclu de la participation à l'étude si l'une des conditions suivantes s'applique :

• Le participant a des antécédents de maladie cliniquement significative (autre que la maladie rénale et les conditions liées à la maladie rénale, telles que le diabète stable et l'hypertension stable), la condition médicale ou l'anomalie de laboratoire dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Le participant a un pouls moyen < 40 ou > 90 bpm ; pression artérielle systolique moyenne (PAS) < 90 ou > 160 mmHg ; pression artérielle diastolique moyenne (PAD) < 50 ou > 100 mmHg (mesures prises en triple après que le participant se soit reposé en décubitus dorsal pendant au moins 5 minutes ; le pouls sera mesuré automatiquement) au jour -1. Si la tension artérielle moyenne dépasse les limites ci-dessus, 1 triple exemplaire supplémentaire peut être prélevé.
• Le participant a un intervalle QT moyen en utilisant la correction de Fridericia (QTcF) de > 450 msec (pour les participants masculins) et > 480 msec (pour les participantes) au jour -1. Si le QTcF moyen dépasse les limites ci-dessus, 1 triple exemplaire supplémentaire peut être prélevé.
• Participant qui a eu un changement de posologie de médicament(s) médicalement requis dans les 2 semaines précédant le dépistage (médicaments concomitants autorisés) et/ou participant pour qui des changements de dose sont susceptibles de se produire pendant l'étude (des changements de dose mineurs sont autorisés dans entente avec le promoteur) et/ou le participant a utilisé des médicaments concomitants non autorisés dans les 3 semaines précédant l'admission à l'unité clinique.
• Participant qui a une maladie rénale secondaire à une tumeur maligne.
• Participant qui a une fonction rénale fluctuante ou se détériorant rapidement dans les 4 semaines précédant l'administration IP, comme indiqué par une forte variation ou une aggravation des signes cliniques et/ou de laboratoire d'insuffisance rénale au cours de la période de dépistage.
• Le participant a un résultat d'hémoglobine < 9 g/dL.
• Le participant a une greffe de rein fonctionnelle.
• Le participant a une troponine I cardiaque (cTnI) pour le dosage d'un fabricant donné qui est au-dessus de la plage supérieure historique pour les participants souffrant d'insuffisance rénale chronique en présence de symptômes cardiaques ou de modifications aiguës de l'ECG suggérant un infarctus du myocarde ou une augmentation de la cTnI de > 20 % de la valeur de référence au point de temps de 2 heures lors du dépistage.

Les participants en bonne santé ayant une fonction rénale normale seront exclus de la participation à l'étude si l'une des conditions suivantes s'applique :

• Le participant a des antécédents ou des preuves de toute maladie cardiovasculaire, gastro-intestinale, endocrinologique, hématologique, hépatique, immunologique, métabolique, urologique, pulmonaire, neurologique, dermatologique, psychiatrique, rénale et/ou autre maladie majeure ou malignité cliniquement significative.
• Le participant présente une anomalie cliniquement significative à la suite de l'examen physique, de l'électrocardiogramme (ECG) et des tests de laboratoire clinique définis par le protocole lors de la sélection ou au jour -1.
• Le participant a un pouls moyen < 45 ou > 90 bpm ; pression artérielle systolique moyenne > 140 mmHg ; pression artérielle diastolique moyenne > 90 mmHg (mesures prises en triple exemplaire après que le participant se soit reposé en décubitus dorsal pendant au moins 5 minutes ; le pouls sera mesuré automatiquement) au jour -1. Si la tension artérielle moyenne dépasse les limites ci-dessus, 1 triple exemplaire supplémentaire peut être prélevé.
• Le participant a un QTcF moyen > 430 msec (pour les participants masculins) et > 450 msec (pour les participants féminins) au jour -1. Si le QTcF moyen dépasse les limites ci-dessus, 1 triple ECG supplémentaire peut être effectué.
• Le participant a utilisé des médicaments prescrits ou non prescrits (y compris des vitamines et des remèdes naturels et à base de plantes, par exemple, le millepertuis) dans les 2 semaines précédant l'administration IP, à l'exception de l'utilisation occasionnelle d'acétaminophène (jusqu'à 2 g/jour), d'agents dermatologiques topiques (y compris les produits corticostéroïdes), les contraceptifs hormonaux et l'hormonothérapie substitutive.
• Le participant a un taux de créatinine en dehors des limites normales au jour -1. Dans ce cas, l'évaluation peut être répétée une fois.
• Le participant a une troponine cardiaque (cTnI)> Limite supérieure de la normale (LSN) (ou une troponine cardiaque T [cTnT]> LSN si la cTnI n'est pas disponible) lors du dépistage.