Исследование ASP0367 у людей с плохо работающими почками и у здоровых людей

Критерии включения:

• Участник имеет индекс массы тела в диапазоне от 18,5 до 40,0 кг/м^2 включительно и весит не менее 50 кг на скрининге.

• Участница женского пола не беременна и применяется по крайней мере 1 из следующих условий:

  • Не женщина детородного возраста (WOCBP)
  • WOCBP, который соглашается следовать рекомендациям по контрацепции с момента получения информированного согласия в течение как минимум 28 дней после введения исследовательского продукта (IP).
• Женщина-участница должна согласиться не кормить грудью с момента скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 28 дней после внутрибрюшинного введения.
• Женщина-участница не должна быть донором яйцеклеток, начиная с первой дозы внутрибрюшинного введения и в течение всего периода исследования, а также в течение 28 дней после введения внутрибрюшинного введения.
• Участник-мужчина с партнершей (партнершами) детородного возраста (включая партнершу, кормящую грудью) должен дать согласие на использование контрацепции в течение всего периода лечения и в течение 28 дней после внутрибрюшинного введения.
• Участник мужского пола не должен сдавать сперму в период лечения и в течение 28 дней после внутрибрюшинного введения.
• Участник мужского пола с беременным партнером (партнерами) должен согласиться воздерживаться или использовать презерватив на протяжении всей беременности в течение всего периода исследования и в течение 28 дней после внутрибрюшинного введения.
• Участник соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании во время участия в настоящем исследовании.

• У участника нормальная функция почек, определяемая расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) с использованием формулы «Модификация диеты при заболеваниях почек» ≥ 90 мл/мин на 1,73 м^2, или у участника имеется хроническое заболевание почек различной степени, как определено Национальным фондом почек и по рСКФ:

  • От 60 до < 90 мл/мин на 1,73 м^2 для участников с легкой почечной недостаточностью
  • От 30 до < 60 мл/мин на 1,73 м^2 для участников с умеренной почечной недостаточностью
  • < 30 мл/мин на 1,73 м^2 и не на гемодиализе, примерно у 50% участников рСКФ ≤ 20 мл/мин на 1,73 м^2 для участников с тяжелой почечной недостаточностью
• У участника есть адекватный венозный доступ.

Критерий исключения:

• Участник получал любую исследуемую терапию в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до дня -1.
• У участника есть какое-либо состояние, которое делает его непригодным для участия в исследовании.
• Участница женского пола, которая была беременна в течение 6 месяцев до скрининга или кормила грудью в течение 3 месяцев до скрининга.
• У участника имеется известная или предполагаемая гиперчувствительность к ASP0367 или любым компонентам используемого препарата.
• Участник ранее подвергался воздействию ASP0367.
• Участник использовал умеренные или сильные индукторы цитохрома P450 (CYP) 3A в течение 3 месяцев до дня -1.
• Участник использовал сильный ингибитор CYP3A в течение 5 периодов полувыведения до дня -1.
• Участник использовал ингибитор протонной помпы в течение 2 недель до внутрибрюшинного введения.
• Участник использовал блокаторы гистамина 2 в течение 24 часов до внутрибрюшинного введения.
• У участника были какие-либо клинически значимые аллергические состояния в анамнезе (включая лекарственную аллергию, астму, экзему или анафилактические реакции, но исключая невылеченные, бессимптомные, сезонные аллергии) до внутрибрюшинного введения.
• У участника было/было лихорадочное заболевание или симптоматическая, вирусная, бактериальная (включая инфекцию верхних дыхательных путей) или грибковая (некожная) инфекция в течение 1 недели до дня -1.
• У участника есть любой из функциональных тестов печени (щелочная фосфатаза, аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза и общий билирубин ≥ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) в день -1. В таком случае оценка может быть повторена один раз.
• У участника была значительная кровопотеря, он сдал ≥ 1 единицы (450 мл) цельной крови или плазмы в течение 7 дней до дня -1 и/или получил переливание любой крови или продуктов крови в течение 60 дней.
• Участник является сотрудником Астеллас, контрактной исследовательской организации (CRO) или клинического подразделения, связанного с исследованием.
• Участник имеет положительный результат теста полимеразной цепной реакции (ПЦР) на коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) при скрининге.
• Участник употреблял грейпфруты, севильские апельсины, продукты, содержащие грейпфруты, или продукты, содержащие севильские апельсины, в течение 72 часов до дня -1.
• Участник имеет историю курения> 10 сигарет (или эквивалентного количества табака) в день в течение 3 месяцев до дня -1.
• Участник употреблял какие-либо наркотики, вызывающие зависимость (амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды, кокаин и/или опиаты) в течение 3 месяцев до дня -1, или участник дает положительный результат на наркотики, вызывающие зависимость (амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды, кокаин и /или опиаты) при скрининге или в день -1, если положительный результат не связан с одобренным рецептурным лекарством (только для участников с почечной недостаточностью).
• Для сайтов в США: участник в анамнезе употреблял > 14 единиц для участников-мужчин или > 7 единиц для участников-женщин алкогольных напитков в неделю в течение 6 месяцев до скрининга или имел историю алкоголизма или злоупотребления наркотиками / химическими веществами / психоактивными веществами в течение 2 лет. до скрининга (примечание: 1 единица = 12 унций пива, 4 унции вина, 1 унция крепких спиртных напитков) или положительный результат теста участника на алкоголь во время скрининга или в день -1.
• Для сайтов ЕС: участник в анамнезе употреблял > 21 единицы алкоголя для участников-мужчин или > 14 единиц для участников-женщин в неделю в течение 3 месяцев до дня -1 (примечание: 1 единица = 10 г чистого спирта, 250 мл пива). [5 процентов], 35 мл спиртных напитков [35 процентов] или 100 мл вина [12 процентов]), или у участника положительный результат на алкоголь при скрининге или в день -1.
• Участник получил вакцину против коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) в течение 2 недель до внутрибрюшинного введения или получит дозу вакцины против COVID-19 до визита в конце исследования (ESV).
• Участник имеет положительный серологический тест на антитела к вирусу гепатита А (иммуноглобулин М), поверхностный антиген гепатита В, антитела к вирусу гепатита С или антитела к вирусу иммунодефицита человека типа 1 и/или типа 2 при скрининге.

Участник с почечной недостаточностью будет исключен из исследования, если применимо любое из следующих условий:

• У участника в анамнезе были какие-либо клинически значимые заболевания (кроме почечных заболеваний и состояний, связанных с почечными заболеваниями, таких как стабильный диабет и стабильная гипертензия), медицинские состояния или лабораторные отклонения в течение 3 месяцев до скрининга.
• У участника средний пульс < 40 или > 90 ударов в минуту; среднее систолическое артериальное давление (САД) <90 или >160 мм рт.ст.; среднее диастолическое артериальное давление (ДАД) < 50 или > 100 мм рт. ст. (измерения проводились в трех повторностях после того, как участник отдыхал в положении лежа на спине в течение не менее 5 минут; пульс будет измеряться автоматически) в день -1. Если среднее артериальное давление превышает указанные выше пределы, может быть проведено 1 дополнительное трехкратное повторение.
• Участник имеет средний интервал QT с использованием коррекции Фридериции (QTcF) > 450 мс (для участников мужского пола) и > 480 мс (для участников женского пола) в день -1. Если среднее значение QTcF превышает указанные выше пределы, может быть взята 1 дополнительная тройка.
• Участник, у которого изменился режим дозирования необходимых по медицинским показаниям препаратов за 2 недели до скрининга (разрешенные сопутствующие препараты), и/или участник, у которого во время исследования могут произойти изменения дозы (незначительные изменения дозы разрешены в соглашение со спонсором) и/или участник использовал неразрешенные сопутствующие лекарства в течение 3 недель до поступления в клиническое отделение.
• Участник с заболеванием почек, вторичным по отношению к злокачественному новообразованию.
• Участник с неустойчивой или быстро ухудшающейся почечной функцией в течение 4 недель до внутрибрюшинного введения, о чем свидетельствуют сильно изменяющиеся или ухудшающиеся клинические и/или лабораторные признаки почечной недостаточности в период скрининга.
• У участника результат гемоглобина < 9 г/дл.
• У участника есть функционирующий трансплантат почки.
• У участника сердечный тропонин I (cTnI) для данного используемого анализа производителя выше исторического верхнего предела для участников с хроническим повреждением почек при наличии сердечных симптомов или острых изменений ЭКГ, указывающих на инфаркт миокарда, или повышение cTnI более чем на 20 % от исходного значения в 2-часовой момент времени при скрининге.

Здоровые участники с нормальной функцией почек будут исключены из участия в исследовании, если применимо любое из следующих условий:

• У участника есть история или признаки любого клинически значимого сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, эндокринологического, гематологического, печеночного, иммунологического, метаболического, урологического, легочного, неврологического, дерматологического, психиатрического, почечного и / или другого серьезного заболевания или злокачественного новообразования.
• У участника есть какие-либо клинически значимые отклонения после физического осмотра, электрокардиограммы (ЭКГ) и клинических лабораторных тестов, определенных протоколом, при скрининге или в день -1.
• У участника средний пульс < 45 или > 90 ударов в минуту; среднее систолическое артериальное давление > 140 мм рт.ст.; среднее диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст. (измерения проводились в трех повторностях после того, как участник отдыхал в положении лежа на спине не менее 5 минут; пульс будет измеряться автоматически) в день -1. Если среднее артериальное давление превышает указанные выше пределы, может быть проведено 1 дополнительное трехкратное повторение.
• Участник имеет среднее значение QTcF> 430 мс (для участников мужского пола) и> 450 мс (для участников женского пола) в день -1. Если среднее значение QTcF превышает указанные выше пределы, может быть снята 1 дополнительная тройная ЭКГ.
• Участник принимал какие-либо предписанные или не назначенные лекарства (включая витамины и натуральные и растительные лекарственные средства, например, зверобой) в течение 2 недель до внутрибрюшинного введения, за исключением случайного использования ацетаминофена (до 2 г/день), местного дерматологического препараты (в том числе кортикостероиды), гормональные контрацептивы и заместительная гормональная терапия.
• У участника уровень креатинина выходит за пределы нормы в день -1. В таком случае оценка может быть повторена один раз.
• У участника при скрининге сердечный тропонин (cTnI) > верхней границы нормы (ULN) (или сердечный тропонин T [cTnT] > ULN, если cTnI недоступен).