Un estudio de ASP0367 en personas con riñones que no funcionan bien y en personas sanas

Criterios de inclusión:

• El participante tiene un rango de índice de masa corporal de 18,5 a 40,0 kg/m^2, inclusive, y pesa al menos 50 kg en la selección.

• La participante femenina no está embarazada y se aplica al menos 1 de las siguientes condiciones:

  • No es una mujer en edad fértil (WOCBP)
  • WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva desde el momento del consentimiento informado hasta al menos 28 días después de la administración del Producto en Investigación (PI).
• La participante femenina debe aceptar no amamantar a partir de la selección y durante todo el período del estudio y durante los 28 días posteriores a la administración de IP.
• La participante femenina no debe donar óvulos a partir de la primera dosis de IP y durante todo el período de estudio y durante los 28 días posteriores a la administración de IP.
• El participante masculino con pareja(s) femenina(s) en edad fértil (incluida la pareja que amamanta) debe aceptar usar métodos anticonceptivos durante todo el período de tratamiento y durante los 28 días posteriores a la administración de IP.
• El participante masculino no debe donar esperma durante el período de tratamiento y durante los 28 días posteriores a la administración de IP.
• El participante masculino con pareja(s) embarazada(s) debe aceptar permanecer abstinente o usar un condón durante la duración del embarazo durante el período de estudio y durante 28 días después de la administración IP.
• El participante acepta no participar en otro estudio de intervención mientras participe en el presente estudio.

• El participante tiene una función renal normal según lo definido por la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) utilizando la fórmula Modification of Diet in Renal Disease ≥ 90 ml/min por 1,73 m ^ 2 o el participante tiene diversos grados de enfermedad renal crónica según lo define la National Kidney Foundation y por eGFR:

  • 60 a < 90 ml/min por 1,73 m^2 para participantes con insuficiencia renal leve
  • 30 a < 60 ml/min por 1,73 m^2 para participantes con insuficiencia renal moderada
  • < 30 ml/min por 1,73 m^2 y sin hemodiálisis, con aproximadamente el 50 % de los participantes con eGFR ≤ 20 ml/min por 1,73 m^2 para participantes con insuficiencia renal grave
• El participante tiene un acceso venoso adecuado.

Criterio de exclusión:

• El participante ha recibido cualquier terapia en investigación dentro de los 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes del día -1.
• El participante tiene alguna condición que hace que el participante no sea apto para participar en el estudio.
• Participante mujer que ha estado embarazada dentro de los 6 meses anteriores a la selección o amamantando dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
• El participante tiene una hipersensibilidad conocida o sospechada a ASP0367 o a cualquiera de los componentes de la formulación utilizada.
• El participante ha tenido exposición previa con ASP0367.
• El participante ha usado inductores moderados o potentes del citocromo P450 (CYP) 3A en los 3 meses anteriores al día -1.
• El participante ha usado un inhibidor potente de CYP3A dentro de las 5 vidas medias, antes del día -1.
• El participante ha usado un inhibidor de la bomba de protones dentro de las 2 semanas anteriores a la administración IP.
• El participante ha usado bloqueadores de histamina 2 dentro de las 24 horas anteriores a la administración de IP.
• El participante tiene antecedentes clínicamente significativos de afecciones alérgicas (incluidas alergias a medicamentos, asma, eccema o reacciones anafilácticas, pero excluye alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas) antes de la administración IP.
• El participante tiene/tuvo una enfermedad febril o una infección sintomática, viral, bacteriana (incluida la infección de las vías respiratorias superiores) o micótica (no cutánea) en la semana anterior al día -1.
• El participante tiene alguna de las pruebas de función hepática (fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa y bilirrubina total ≥ 1,5 × límite superior normal (ULN) en el día -1. En tal caso, la evaluación puede repetirse una vez.
• El participante ha tenido una pérdida significativa de sangre, ha donado ≥ 1 unidad (450 ml) de sangre total o plasma donado en los 7 días anteriores al día -1 y/o ha recibido una transfusión de sangre o productos sanguíneos en los 60 días.
• El participante es un empleado de Astellas, la organización de investigación por contrato (CRO) relacionada con el estudio o la unidad clínica.
• El participante tiene un resultado positivo en la prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) en la selección.
• El participante ha consumido pomelo, naranjas de Sevilla, productos que contienen pomelo o productos que contienen naranja de Sevilla dentro de las 72 horas anteriores al día -1.
• El participante tiene antecedentes de fumar > 10 cigarrillos (o una cantidad equivalente de tabaco) por día en los 3 meses anteriores al día -1.
• El participante ha consumido cualquier droga de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína y/u opiáceos) dentro de los 3 meses anteriores al día -1 o el participante da positivo por drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína y /u opiáceos) en la selección o en el día -1, a menos que el resultado positivo se deba a un medicamento recetado aprobado (solo para participantes con insuficiencia renal).
• Para sitios de EE. UU.: el participante tiene un historial de consumo de > 14 unidades para los participantes masculinos o > 7 unidades para las participantes femeninas de bebidas alcohólicas por semana dentro de los 6 meses anteriores a la selección o tiene un historial de alcoholismo o abuso de drogas/químicos/sustancias dentro de los 2 años antes de la selección (nota: 1 unidad = 12 onzas de cerveza, 4 onzas de vino, 1 onza de licor/licor fuerte) o el participante da positivo en alcohol en la prueba o el día -1.
• Para sitios de la UE: el participante tiene un historial de consumo de > 21 unidades para participantes masculinos o > 14 unidades para participantes femeninas de alcohol por semana dentro de los 3 meses anteriores al día -1 (nota: 1 unidad = 10 g de alcohol puro, 250 ml de cerveza [5 por ciento], 35 ml de bebidas espirituosas [35 por ciento] o 100 ml de vino [12 por ciento]) o el participante da positivo en la prueba de alcohol en la selección o en el día -1.
• El participante ha recibido una vacuna contra la enfermedad del coronavirus 2019 (COVID-19) dentro de las 2 semanas anteriores a la administración IP o tendrá una dosis de la vacuna COVID-19 antes de la visita de finalización del estudio (ESV).
• El participante tiene una prueba serológica positiva para anticuerpos contra el virus de la hepatitis A (inmunoglobulina M), antígeno de superficie de la hepatitis B, anticuerpos contra el virus de la hepatitis C o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 y/o tipo 2 en la selección.

El participante con insuficiencia renal será excluido de la participación en el estudio si se aplica alguno de los siguientes:

• El participante tiene antecedentes de cualquier enfermedad clínicamente significativa (aparte de la enfermedad renal y las condiciones relacionadas con la enfermedad renal, como diabetes estable e hipertensión estable), condición médica o anormalidad de laboratorio dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
• El participante tiene un pulso medio < 40 o > 90 lpm; presión arterial sistólica (PAS) media < 90 o > 160 mmHg; presión arterial diastólica media (PAD) < 50 o > 100 mmHg (mediciones tomadas por triplicado después de que el participante haya estado descansando en posición supina durante al menos 5 minutos; el pulso se medirá automáticamente) el día -1. Si la presión arterial media excede los límites anteriores, se puede tomar 1 triplicado adicional.
• El participante tiene un intervalo QT medio utilizando la corrección de Fridericia (QTcF) de > 450 ms (para participantes masculinos) y > 480 ms (para participantes femeninas) en el día -1. Si el QTcF medio excede los límites anteriores, se puede tomar 1 triplicado adicional.
• Participante que ha tenido un cambio en el régimen de dosis de medicamento(s) médicamente requerido(s) en las 2 semanas previas a la selección (medicamentos concomitantes permitidos) y/o participante para quien es probable que ocurran cambios de dosis durante el estudio (se permiten cambios menores de dosis en acuerdo con el patrocinador) y/o el participante ha usado medicamentos concomitantes no permitidos en las 3 semanas previas a la admisión a la unidad clínica.
• Participante que tiene una enfermedad renal secundaria a una neoplasia maligna.
• Participante que tiene una función renal fluctuante o que se deteriora rápidamente dentro de las 4 semanas previas a la administración IP, según lo indicado por una fuerte variación o empeoramiento de los signos clínicos y/o de laboratorio de insuficiencia renal dentro del período de selección.
• El participante tiene un resultado de hemoglobina de < 9 g/dL.
• El participante tiene un trasplante de riñón en funcionamiento.
• El participante tiene troponina cardíaca I (cTnI) para un ensayo de un fabricante determinado que está por encima del rango superior histórico para participantes con lesión renal crónica en presencia de síntomas cardíacos o cambios agudos en el ECG que sugieren infarto de miocardio o un aumento de cTnI en >20 % del valor inicial en el punto de tiempo de 2 horas en la selección.

Los participantes sanos con función renal normal serán excluidos de la participación en el estudio si se aplica alguno de los siguientes:

• El participante tiene antecedentes o evidencia de cualquier enfermedad cardiovascular, gastrointestinal, endocrinológica, hematológica, hepática, inmunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal y/u otra enfermedad importante o neoplasia maligna clínicamente significativa.
• El participante tiene cualquier anomalía clínicamente significativa después del examen físico, el electrocardiograma (ECG) y las pruebas de laboratorio clínico definidas por el protocolo en la selección o el día -1.
• El participante tiene un pulso medio < 45 o > 90 lpm; presión arterial sistólica media > 140 mmHg; presión arterial diastólica media > 90 mmHg (mediciones tomadas por triplicado después de que el participante haya estado descansando en posición supina durante al menos 5 minutos; el pulso se medirá automáticamente) el día -1. Si la presión arterial media excede los límites anteriores, se puede tomar 1 triplicado adicional.
• El participante tiene un QTcF medio de > 430 ms (para participantes masculinos) y > 450 ms (para participantes femeninas) en el día -1. Si el QTcF medio excede los límites anteriores, se puede tomar 1 ECG por triplicado adicional.
• El participante ha usado cualquier medicamento recetado o no recetado (incluidas vitaminas y remedios naturales y a base de hierbas, por ejemplo, hierba de San Juan) en las 2 semanas anteriores a la administración IP, excepto el uso ocasional de paracetamol (hasta 2 g/día), tratamientos dermatológicos tópicos. (incluidos los productos con corticosteroides), anticonceptivos hormonales y terapia de reemplazo hormonal.
• El participante tiene un nivel de creatinina fuera de los límites normales el día -1. En tal caso, la evaluación puede repetirse una vez.
• El participante tiene troponina cardíaca (cTnI) > Límite superior de lo normal (ULN) (o troponina T cardíaca [cTnT] > ULN si cTnI no está disponible) en la selección.