Autoantigeenien kanssa ristiin reagoivien vasta-aineiden esiintyminen primaarisessa EBV-infektiossa
Autoantigeenien kanssa ristireagoivien vasta-aineiden esiintyminen primaarisessa EBV-infektiossa – pitkittäinen, havainnointitutkimus
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida SLE:n yhteydessä havaittujen autoantigeenien kanssa ristireagoivien vasta-aineiden esiintymistä potilailla, joilla on primaarinen EBV-infektio ajan mittaan verrattuna kontrolliryhmään. Tarkoituksena on perustaa biopankki potilaista, joilla on primaarinen EBV-infektio, jonka avulla voidaan pitkittäin analysoida immuunivastetta ja siihen liittyviä tulehdusprosesseja keskittyen SLE:hen ja muihin autoimmuunisairauksiin liittyvien autoantigeenien kanssa ristiin reagoivien vasta-aineiden esiintymiseen.
Osatutkimukset analysoidaan
- antibiooteilla hoidettujen primaaristen EBV-infektiopotilaiden ominaisuudet verrattuna potilaisiin, joita hoidettiin ilman antibiootteja, ja näiden hoito-ohjelmien tulokset (akuutien komplikaatioiden, kuten vatsakalvon absessin (PTA) esiintyminen tai nielurisojen poiston tarve, väsymyksen esiintyvyys tai krooniseen väsymysoireyhtymään liittyvät oireet) .
- Prokalsitoniinin (PCT) pitoisuudet primaarisessa EBV-infektiossa verrattuna vertailupotilaisiin, joilla on samanlaiset oireet, ja sen yhteys taudin vaikeusasteeseen ja paikallisiin komplikaatioihin.
- väsymys ja krooniseen väsymysoireyhtymään liittyvät oireet 6 ja 12 kuukautta primaarisen EBV-infektion jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
- Muut: Tiedonkeruu: Osallistujan ominaisuudet (sairauden kulku, primaarisen EBV-infektion komplikaatiot ja tarjotut hoidot)
- Muut: Tiedonkeruu: verinäytteet (analysoitu EBV-serologiaa varten, autovasta-ainetestaus/biopankkitoiminta, RNA-ilmentymisanalyysit, prokalsitoniini)
- Muut: Tiedonkeruu: Potilaan raportoima tulos (väsymyskyselyt)
Yksityiskohtainen kuvaus
Epstein-Barr-virus (EBV) on lymfotrooppinen herpesvirus ja tarttuvan mononukleoosin (IM) aiheuttaja. EBV-infektion etenemisen määräävät viruskuorma ja yksilön immuunijärjestelmän tila, joka puolestaan määräytyy henkilön geenikoostumuksen, muun infektiohistorian ja useiden ympäristötekijöiden perusteella, jotka kaikki voivat vaikuttaa ihmisen immuunikykyyn erilaisille astetta. Monien sairauksien tiedetään liittyvän EBV-infektioon, näiden sairauksien joukossa ovat systeemiset autoimmuunisairaudet. Mitä tulee EBV:hen, aikaisempi virustartunta näyttää olevan ratkaisevan tärkeä systeemisen lupus erythematosuksen (SLE) kehittymiselle. Epstein-Barr-viruksesta peräisin oleva antigeenikohta "EBNA348" (joka on myös osa C-terminaalista EBNA-1:tä) voi indusoida autovasta-aineita komplementtia C1q:a vastaan (anti-C1q).
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on analysoida, johtaako primaarinen EBV-infektio (joka johtaa IM:ään ja vasta-aineisiin, jotka kohdistuvat EBV:stä peräisin oleviin antigeeneihin, mukaan lukien vasta-aineet EBNA-1:tä vastaan) ainakin ohimenevään viruksen vastaisten vasta-aineiden esiintymiseen, jotka voivat reagoida ristiin autoantigeenit, kuten on kuvattu potilailla, joilla on systeemisiä autoimmuunisairauksia (esim. komplementti C1q, dsDNA, Ro, Sm, MOG, NF186 ja muut). Primaarista infektiota sairastavien potilaiden analyysin etuna on, että viruksen vastaisten vasta-aineiden synteesi de novo mahdollistaa virusta ja useita autoantigeenejä vastaan suunnatun vasta-ainevalikoiman ajasta riippuvan kehityksen määrittämisen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Samuel Etienne
- Puhelinnumero: +41 61 556 5248
- Sähköposti: samuel.etienne@usb.ch
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Michael Osthoff, PD Dr. med.
- Puhelinnumero: +41 61 328 68 28
- Sähköposti: michael.osthoff@usb.ch
Opiskelupaikat
-
-
-
Basel, Sveitsi, 4031
- Rekrytointi
- University Hospital Basel, Division of Internal Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Samuel Etienne
- Puhelinnumero: +41 61 556 5248
- Sähköposti: samuel.etienne@usb.ch
-
Alatutkija:
- Marten Trendelenburg, Prof. Dr. med.
-
Ottaa yhteyttä:
- Michael Osthoff, PD Dr. med.
- Puhelinnumero: +41 61 328 68 28
- Sähköposti: michael.osthoff@usb.ch
-
Päätutkija:
- Michael Osthoff, PD Dr. med.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osallistujat, jotka täyttävät kaikki seuraavat osallistumiskriteerit, ovat kelvollisia tarttuvan mononukleoosin (IM) ryhmään:
- Tietoinen suostumus allekirjoituksella dokumentoituna
- Vahvistettu primaarinen EBV-infektio, jonka hoitava kliinikko on vahvistanut ja jonka määrittelee:
- Yhteensopiva kliininen (tarttuvan mononukleoosin oireet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, huonovointisuus, päänsärky, kuume, tonsilliitti, nielutulehdus, kohdunkaulan imusolmukkeiden suureneminen) ja laboratoriokuva (lymfosyyttien määrän nousu, LUC-solut, reaktiiviset lymfosyytit manuaalisessa differentiaatiossa, kohonneet maksaentsyymit; huomioi kaikkien tyypillisesti kuvattujen ominaisuuksien ei tarvitse täyttyä)
JA
- primaarisen EBV-infektion kanssa yhteensopiva serologia (anti-EBNA IgG negatiivinen, anti-VCA IgG negatiivinen, anti-VCA IgM positiivinen TAI anti-EBNA IgG negatiivinen, anti-VCA IgG positiivinen, anti-VCA IgM positiivinen).
Osallistujat, jotka täyttävät kaikki seuraavat osallistumiskriteerit, ovat kelvollisia kontrolliryhmään:
- Tietoinen suostumus allekirjoituksella dokumentoituna.
yksi seuraavista:
- Kliininen kuva ylempien hengitysteiden infektiosta (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tonsilliitti/nielutulehdus, huonovointisuus, päänsärky, yskä, nuha, kohdunkaulan solmukkeiden suureneminen)
- vahvistettu primaarinen sytomegalovirus (CMV) -infektio (optimaalinen kontrolliryhmä; primaarisen CMV-infektion diagnoosin saaneiden potilaiden määrä on kuitenkin rajallinen).
Poissulkemiskriteerit:
- IM:n epäily/diagnoosi hoitavan lääkärin arvion mukaan (vain kontrolliryhmä); tämä henkilö voi myöhemmin olla kelvollinen IM-ryhmään, jos ensisijainen EBV-infektio vahvistetaan myöhemmin.
- Immunosuppressio (määritelty laajasti primaariseksi/sekundaariseksi immuunipuutokseksi tai hoidoksi immunosuppressiivisella lääkkeellä, joka sisältää ≥ 10 mg prednisonia ekvivalenttia).
- Aiempi autoimmuunisairaus (esim. SLE, vaskuliitti jne.)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
potilailla, joilla on vahvistettu primaarinen EBV-infektio
40 potilasta, joilla on vahvistettu primaarinen EBV-infektio, jonka hoitava lääkäri on vahvistanut ja jonka määrittelee: - Yhteensopiva kliininen (tarttuvan mononukleoosin oireet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta huonovointisuus, päänsärky, kuume, tonsilliitti, nielutulehdus, kohdunkaulan imusolmukkeiden suureneminen) ja laboratoriokuva (lymfosyyttien määrän nousu, LUC-solut, reaktiiviset lymfosyytit manuaalisessa differentiaatiossa, kohonneet maksaentsyymit; huomionarvoista , kaikkien tyypillisesti kuvattujen ominaisuuksien ei tarvitse täyttyä) JA - primaarisen EBV-infektion kanssa yhteensopiva serologia (anti-EBNA IgG negatiivinen, anti-VCA IgG negatiivinen, anti-VCA IgM positiivinen TAI anti-EBNA IgG negatiivinen, anti-VCA IgG positiivinen, anti-VCA IgM positiivinen) |
Tiedonkeruu: Osallistujien ominaisuudet (sairauden kulku, primaarisen EBV-infektion komplikaatiot ja tarjotut hoidot) 12 kuukauden aikana (peruskäynti ja seurantakäynnit 3, 6 ja 12 kuukauden kohdalla).
Tiedonkeruu: verinäytteet (analysoitu EBV-serologiaa varten, autovasta-ainetestaus/biopankkitoiminta, RNA-ilmentymisanalyysit, prokalsitoniini) 12 kuukauden aikana (peruskäynti ja seurantakäynnit 3, 6 ja 12 kuukauden kohdalla).
Tiedonkeruu: Potilaan raportoimat tulokset (väsymyskyselyt) 6 ja 12 kuukauden kohdalla.
|
|
kontrollipotilaita
40 kontrollipotilasta (kliininen kuva ylähengitystieinfektiosta (mukaan lukien mutta ei rajoittuen tonsilliitti/nielutulehdus, huonovointisuus, päänsärky, yskä, nuha, kohdunkaulan solmukkeiden suureneminen)) ja/tai vahvistettu primaarinen sytomegalovirus (CMV) -infektio
|
Tiedonkeruu: Osallistujien ominaisuudet (sairauden kulku, primaarisen EBV-infektion komplikaatiot ja tarjotut hoidot) 12 kuukauden aikana (peruskäynti ja seurantakäynnit 3, 6 ja 12 kuukauden kohdalla).
Tiedonkeruu: verinäytteet (analysoitu EBV-serologiaa varten, autovasta-ainetestaus/biopankkitoiminta, RNA-ilmentymisanalyysit, prokalsitoniini) 12 kuukauden aikana (peruskäynti ja seurantakäynnit 3, 6 ja 12 kuukauden kohdalla).
Tiedonkeruu: Potilaan raportoimat tulokset (väsymyskyselyt) 6 ja 12 kuukauden kohdalla.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos autoantigeenien kanssa ristiin reagoivien vasta-aineiden esiintyvyydessä potilailla, joilla on primaarinen EBV-infektio
Aikaikkuna: Vierailulla 2 (päivä 1 (+ 1 päivä)), käynnillä 3 (3 kuukautta +/- 21 päivää), käynnillä 4 (6 kuukautta +/- 1 kuukausi) ja vierailulla 5 (12 kuukautta +/-2 kuukautta)
|
Muutos autoantigeenien kanssa ristiinreagoivien vasta-aineiden esiintyvyydessä potilailla, joilla on primaarinen EBV-infektio verrattuna kontrolliryhmään.
|
Vierailulla 2 (päivä 1 (+ 1 päivä)), käynnillä 3 (3 kuukautta +/- 21 päivää), käynnillä 4 (6 kuukautta +/- 1 kuukausi) ja vierailulla 5 (12 kuukautta +/-2 kuukautta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos perifeeristen verisolujen RNA-ekspressioprofiileissa
Aikaikkuna: Vierailulla 2 (päivä 1 (+ 1 päivä)), käynnillä 3 (3 kuukautta +/- 21 päivää), käynnillä 4 (6 kuukautta +/- 1 kuukausi) ja vierailulla 5 (12 kuukautta +/-2 kuukautta)
|
Muutos perifeeristen verisolujen RNA-ekspressioprofiileissa potilailla, joilla on primaarinen EBV-infektio ajan myötä ja verrattuna kontrolliryhmään.
|
Vierailulla 2 (päivä 1 (+ 1 päivä)), käynnillä 3 (3 kuukautta +/- 21 päivää), käynnillä 4 (6 kuukautta +/- 1 kuukausi) ja vierailulla 5 (12 kuukautta +/-2 kuukautta)
|
|
Väsymysarviointiasteikon muutos (FAS)
Aikaikkuna: kuukaudessa 6 ja kuukaudessa 12
|
Kokonaispisteet vaihtelevat 10-50.
FAS-kokonaispistemäärä < 22 tarkoittaa, ettei väsymystä ole, pistemäärä ≥ 22 tarkoittaa väsymystä.
|
kuukaudessa 6 ja kuukaudessa 12
|
|
Muutos kroonisten sairauksien hoidon toiminnallisessa arvioinnissa – väsymys (FACIT-F) -kyselylomake
Aikaikkuna: kuukaudessa 6 ja kuukaudessa 12
|
FACIT-F on 13-osainen instrumentti, joka on suunniteltu arvioimaan väsymystä/väsymystä ja sen vaikutusta päivittäiseen toimintaan ja toimintaan useissa kroonisissa sairauksissa.
Instrumentti sisältää esimerkiksi väsymystä, heikkoutta, välinpitämättömyyttä, energian puutetta ja näiden tunteiden vaikutusta päivittäiseen toimintaan (esim. nukkuminen ja sosiaalinen toiminta).
Kohteet pisteytetään 0–4 vastausasteikolla ankkureilla, jotka vaihtelevat "Ei ollenkaan" ja "Erittäin" (jossa korkeammat pisteet edustavat parempaa toimintaa tai vähemmän väsymystä).
|
kuukaudessa 6 ja kuukaudessa 12
|
|
Muutos prokalsitoniinissa (PCT) (alatutkimus prokalsitoniini)
Aikaikkuna: päivänä 1 ja päivänä 3 (+/-1 päivä)
|
Muutos PCT:ssä verrattuna primaarisen EBV-infektion potilailla, joilla on erilainen sairauden vaikeusaste ja erilaiset hoitomuodot (erityisesti saivatko he antibiootteja vai eivät), ja verrattuna kontrolliryhmään (enimmäkseen (virus) ylempien hengitysteiden infektio tai primaarinen CMV-infektio) ; Sairaalaan joutuneilta im- ja verrokkipotilailta kerätään verta PCT-mittausta varten
|
päivänä 1 ja päivänä 3 (+/-1 päivä)
|
|
Akuuttien komplikaatioiden, kuten PTA:n, esiintyminen tai nielurisojen poiston tarve
Aikaikkuna: vierailulla 2 (päivä 1 (+ 1 päivä)) ja vierailulla 3 (3 kuukautta +/- 21 päivää),
|
Akuuttien komplikaatioiden, kuten PTA:n tai nielurisojen poiston, esiintyminen antibiooteilla hoidetuilla primaarisen EBV-infektion potilailla verrattuna potilaisiin, joita hoidettiin ilman antibiootteja
|
vierailulla 2 (päivä 1 (+ 1 päivä)) ja vierailulla 3 (3 kuukautta +/- 21 päivää),
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Michael Osthoff, PD Dr. med., University Hospital Basel, Division of Internal Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2021-01338; am21Osthoff2
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .