Pembrolitsumabi ja brentuximab vedotiini vs GDP ja kantasolusiirto uusiutuneen/refraktorisen Hodgkin-lymfooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Histopatologian perusteella klassinen Hodgkin-lymfooman historia ja nyt uusiutunut tai refraktaarinen sairaus antrasykliiniä sisältävän kemoterapian jälkeen ja jotka ovat kelvollisia suuriannoksiseen kemoterapiaan ja autologiseen kantasolusiirtoon
• 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1
• Kliinisesti ja/tai radiologisesti mitattavissa oleva sairaus Lugano 2014 -luokituksen mukaan
• Elinajanodote > 90 päivää
• Absoluuttiset neutrofiilit ≥1,0 ​​x 10^9/l; Verihiutaleet ≥75 x 10^9/l; Hemoglobiini ≥ 80 g/l: Bilirubiini ≤ 1,50 x UNL; AST ja ALT ≤ 2,50 x UNL; Seerumin kreatiniini <1,55 x UNL tai kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min
• Potilas pystyy (esim. riittävän sujuva) ja valmis täyttämään elämänlaatukyselyitä ja/tai terveyshyödykkeitä joko englanniksi tai ranskaksi
• Potilaan suostumus on hankittava asianmukaisesti sovellettavien paikallisten ja säännösten mukaisesti. Jokaisen potilaan on allekirjoitettava suostumuslomake ennen tutkimukseen ilmoittautumista dokumentoidakseen halukkuutensa osallistua.
• Potilaan tulee olla tavoitettavissa hoitoa ja seurantaa varten. Tähän tutkimukseen osallistuvia potilaita tulee hoitaa ja seurata osallistuvassa keskuksessa.
• CCTG-politiikan mukaan protokollahoito on aloitettava 2 työpäivän kuluessa potilaan ilmoittautumisesta
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten/miesten on täytynyt suostua käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja noin 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
• Kaikilla potilailla on oltava saatavilla primaarisesta diagnostisesta biopsiasta saatu tuumorilohko, ja keskuksen/patologin on täytynyt suostua vapauttamaan lohko tai äskettäin leikattu objektilasit korrelatiivista analyysiä varten, jos potilas on suostunut.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa pelastavaa systeemistä hoitoa uusiutuneen tai refraktorisen sairautensa vuoksi.
• Perifeerinen neuropatia tai hengenahdistus ≥ asteen 2
• Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä ja pinnallinen virtsarakon syöpä, parantavasti hoidettu in situ kohdunkaulan tai rintasyöpä tai paikallinen leikattu eturauhassyöpä, muut kiinteät kasvaimet, jotka on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta > 3 vuotta
• Aktiivinen keskushermostosairaus historiassa
• hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa (annoksilla yli 10 mg prednisonia tai vastaavaa) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä ja mitä tahansa koehoitoannosta
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisten 3 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä) tai hänellä on aiemmin ollut allogeeninen transplantaatio. Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio, aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii suonensisäisiä (IV) antibiootteja. Potilaat, jotka ovat hepatiitti B-ydinvasta-ainepositiivisia, ovat kelvollisia, jos he ovat HBV-DNA-negatiivisia ja heitä hoidetaan samanaikaisesti antiviraalisella hoidolla. Potilaat, joilla on aiemmin ollut hepatiitti C ja jotka ovat hävittäneet viruksen, ovat tukikelpoisia
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta, angina pectoris tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta tai mikä tahansa luokan 3 (kohtalainen) tai luokan 4 (vakava) sydänsairaus New York Heart Associationin funktionaalisen järjestön määrittelemänä Luokittelu
• Dokumentoitu historia aivoverisuonitapahtumasta (halvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus)
• Aiempi etenevä multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML).
• Mikä tahansa vakava aktiivinen sairaus tai samanaikainen sairaus, mukaan lukien psykiatrinen sairaus, jonka paikallinen tutkija on arvioinut estävän suunnitellun protokollahoidon turvallisen annon tai vaaditun seurannan
• Mikä tahansa muu vakava väliaikainen sairaus, henkeä uhkaava tila, elinjärjestelmän toimintahäiriö tai lääketieteellinen tila, jonka paikallinen tutkija on arvioinut vaarantavan kohteen turvallisuuden (esimerkiksi): aktiivinen, hallitsematon bakteeri-, sieni- tai virusinfektio; kliinisesti merkittävä sydämen toimintahäiriö tai sydän- ja verisuonitauti
• Potilaat, jotka on rokotettu elävillä, heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta
• Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset/miehet, jotka eivät ole halukkaita käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana 6 kuukauden ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• Potilaat eivät ole kelvollisia, jos heillä on ollut aiempi infuusioreaktio tutkimuslääkkeisiin tai niiden komponentteihin > luokka 2
• Potilaalla on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus, joka vaati steroideja, tai nykyinen keuhkotulehdus
• Potilaalle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto
• Samanaikainen tai viimeisten 4 viikon aikana hoito muilla tutkimuslääkkeillä tai syövän vastainen hoito
• On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Palliatiivisessa säteilyssä sallitaan viikon pesu (≤ 2 viikkoa sädehoitoa)