Pembrolizumab és Brentuximab Vedotin vs GDP és őssejt transzplantáció kiújult/refrakter Hodgkin limfómára

Bevételi kritériumok:

• Klasszikus Hodgkin-limfóma története kórszövettani vizsgálat alapján, és jelenleg kiújult vagy refrakter betegsége van antraciklin-tartalmú kemoterápia után, és alkalmas nagy dózisú kemoterápiára és autológ őssejt-transzplantációra
• 18 éves vagy idősebb
• ECOG teljesítmény állapota 0-1
• Klinikailag és/vagy radiológiailag mérhető betegség a Lugano 2014 osztályozás szerint
• Várható élettartam > 90 nap
• Abszolút neutrofilek ≥1,0 ​​x 10^9/l; Vérlemezkék ≥75 x 10^9/L; Hemoglobin ≥80 g/L: Bilirubin ≤1,50 x UNL; AST és ALT ≤2,50 x UNL; Szérum kreatinin <1,55 x UNL vagy kreatinin clearance ≥30 ml/perc
• A páciens képes (pl. kellően folyékonyan beszél, és hajlandó angolul vagy franciául kitölteni az életminőség kérdőíveket és/vagy egészségügyi segédletet
• A beteg beleegyezését a vonatkozó helyi és szabályozási követelményeknek megfelelően kell megszerezni. Minden páciensnek alá kell írnia egy beleegyező nyilatkozatot a vizsgálatba való beiratkozás előtt, hogy dokumentálja részvételi hajlandóságát.
• A betegnek hozzáférhetőnek kell lennie a kezelés és a nyomon követés számára. A vizsgálatba bevont betegeket a részt vevő központban kell kezelni és követni.
• A CCTG szabályzatának megfelelően a protokollos kezelést a betegfelvételt követő 2 munkanapon belül meg kell kezdeni
• A fogamzóképes korban lévő nőknek/férfiaknak bele kell egyezniük, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálat során, valamint körülbelül 6 hónappal a kezelés befejezése után.
• Minden betegnél rendelkezésre kell állnia egy tumorblokknak az elsődleges diagnosztikai biopsziájából, és a központnak/patológusnak bele kell egyeznie a blokk feloldásához vagy a közelmúltban levágott tárgylemezekhez korrelatív elemzés céljából, ha a beteg hozzájárult.

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akik korábban mentő szisztémás terápiában részesültek kiújult vagy refrakter betegségük miatt.
• Perifériás neuropátia vagy dyspnoe ≥ 2. fokozat
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében egyéb rosszindulatú daganatok szerepelnek, kivéve: megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák és felületes hólyagrák, gyógyítólag kezelt in situ méhnyak- vagy emlőrák, vagy lokalizált kimetszett prosztatarák, egyéb szolid daganatok, amelyeket gyógyítólag kezeltek betegségre utaló jel nélkül > 3 év
• Aktív központi idegrendszeri betegség anamnézisében
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelést kap (10 mg-nál nagyobb prednizon vagy azzal egyenértékű dózisban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést az első és bármely dózisú próbakezelést megelőző 7 napon belül.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 3 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával), vagy allogén transzplantációja volt a kórtörténetében. Helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV), aktív hepatitis C vírus fertőzés, aktív hepatitis B vírus fertőzés vagy bármilyen kontrollálatlan aktív szisztémás fertőzés, amely intravénás (IV) antibiotikumot igényel. Azok a betegek, akik hepatitis B magantitest-pozitívak, akkor jogosultak, ha HBV DNS-negatívak, és egyidejűleg vírusellenes kezelésben részesülnek. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében hepatitis C-ben szenvedtek, és akik kiirtották a vírust, jogosultak erre
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, például kontrollálatlan vagy tünetekkel járó szívritmuszavarok, pangásos szívelégtelenség, angina vagy szívinfarktus a szűrést követő 6 hónapon belül, vagy bármely 3. osztályú (közepes) vagy 4. osztályú (súlyos) szívbetegség a New York Heart Association Functional által meghatározottak szerint. Osztályozás
• Agyi vaszkuláris esemény dokumentált anamnézisében (stroke vagy tranziens ischaemiás roham)
• Progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) anamnézisében.
• Bármilyen súlyos aktív betegség vagy társbetegség, beleértve a pszichiátriai betegséget is, amelyről a helyi vizsgáló úgy ítéli meg, hogy kizárja a tervezett protokollos kezelés biztonságos alkalmazását vagy a szükséges nyomon követést.
• Bármilyen más súlyos, egybeeső betegség, életveszélyes állapot, szervrendszeri diszfunkció vagy olyan egészségügyi állapot, amely a helyi vizsgáló megítélése szerint veszélyezteti az alany biztonságát (például): aktív, kontrollálatlan bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzés; klinikailag jelentős szívműködési zavar vagy szív- és érrendszeri betegség
• Azok a betegek, akiket a felvételt követő 4 héten belül élő, legyengített vakcinával oltottak be
• Terhes vagy szoptató nők, vagy fogamzóképes nők/férfiak, akik nem hajlandóak megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt a próbakezelés utolsó adagját követő 6 hónapig
• Nem jogosultak arra a betegekre, akik korábban infúziós reakciót váltottak ki a vizsgált gyógyszerekkel vagy azok összetevőivel szemben > 2. fokozat
• A páciens anamnézisében (nem fertőző) tüdőgyulladás szerepel, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladás
• A páciens allogén szövet/szilárd szerv transzplantáción esett át
• Egyidejűleg vagy az azt megelőző 4 héten belül más vizsgált gyógyszerekkel vagy rákellenes kezeléssel
• A vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül előzetes sugárkezelésben részesült. A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem kell kortikoszteroidokat szedniük, és nem kellett tüdőgyulladásban szenvedniük. Egyhetes kimosás megengedett palliatív sugárzás esetén (≤ 2 hét sugárterápia)