Пембролизумаб и брентуксимаб ведотин в сравнении с GDP и трансплантацией стволовых клеток при рецидивирующей/резистентной лимфоме Ходжкина

Критерии включения:

• Классическая лимфома Ходжкина в анамнезе по данным гистопатологии и в настоящее время рецидив или рефрактерное заболевание после химиотерапии, содержащей антрациклины, и подходящие для высокодозной химиотерапии и аутологичной трансплантации стволовых клеток.
• 18 лет или старше
• Статус производительности ECOG 0-1
• Клинически и/или рентгенологически поддающееся измерению заболевание в соответствии с классификацией Лугано 2014 г.
• Ожидаемая продолжительность жизни> 90 дней
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,0 ​​x 10^9/л; Тромбоциты ≥75 x 10^9/л; Гемоглобин ≥80 г/л: билирубин ≤1,50 x UNL; АСТ и АЛТ ≤2,50 x UNL; Креатинин сыворотки <1,55 x UNL или клиренс креатинина ≥30 мл/мин
• Пациент может (т. владеете достаточно свободно) и готовы заполнить анкеты о качестве жизни и/или полезности для здоровья на английском или французском языках.
• Согласие пациента должно быть надлежащим образом получено в соответствии с применимыми местными и нормативными требованиями. Каждый пациент должен подписать форму согласия до регистрации в испытании, чтобы документально подтвердить свою готовность участвовать.
• Пациент должен быть доступен для лечения и последующего наблюдения. Пациенты, включенные в это исследование, должны лечиться и наблюдаться в участвующем центре.
• В соответствии с политикой CCTG лечение по протоколу должно начинаться в течение 2 рабочих дней с момента регистрации пациента.
• Женщины/мужчины детородного возраста должны согласиться на использование высокоэффективного метода контрацепции во время исследования и примерно через 6 месяцев после завершения лечения.
• У всех пациентов должен быть в наличии блок опухоли из их первичной диагностической биопсии, и центр/патолог должен дать согласие на выпуск блока или недавно сделанных слайдов для корреляционного анализа, если пациент дал согласие.

Критерий исключения:

• Пациенты, ранее получавшие системную терапию спасения по поводу рецидивирующего или рефрактерного заболевания.
• История периферической невропатии или одышки ≥ 2 степени
• Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением: адекватно пролеченного немеланомного рака кожи и поверхностного рака мочевого пузыря, радикально пролеченного рака in situ шейки матки или молочной железы или локализованного иссеченного рака предстательной железы, других солидных опухолей, пролеченных радикально без признаков заболевания > 3 года
• История активного заболевания ЦНС
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию (в дозах более 10 мг преднизолона или эквивалента) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой и любой дозы пробного лечения.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 3 лет (например, с использованием модифицирующих заболевание агентов, кортикостероидов или иммунодепрессантов) или аллогенной трансплантации в анамнезе. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения
• Известный анамнез: вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активная инфекция вируса гепатита С, активная инфекция вируса гепатита В или любая неконтролируемая активная системная инфекция, требующая внутривенного (IV) введения антибиотиков. Пациенты с положительным результатом на коровые антитела к гепатиту В имеют право на участие, если они не имеют ДНК ВГВ и одновременно проходят противовирусную терапию. Пациенты с прошлой историей гепатита С, которые ликвидировали вирус, имеют право на участие.
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая или симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность, стенокардия или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга, или любое сердечное заболевание класса 3 (умеренное) или класса 4 (тяжелое) по определению функциональной кардиологической ассоциации Нью-Йорка. Классификация
• Документированная история церебрального сосудистого события (инсульт или транзиторная ишемическая атака)
• История прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ).
• Любое серьезное активное заболевание или сопутствующее заболевание, включая психическое заболевание, которое, по мнению местного исследователя, исключает безопасное проведение запланированного лечения по протоколу или необходимое последующее наблюдение.
• Любое другое серьезное интеркуррентное заболевание, угрожающее жизни состояние, дисфункция системы органов или медицинское состояние, которое местный исследователь считает угрожающим безопасности субъекта (например): активная, неконтролируемая бактериальная, грибковая или вирусная инфекция; клинически значимая сердечная дисфункция или сердечно-сосудистое заболевание
• Пациенты, вакцинированные живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель после включения в исследование.
• Беременные или кормящие женщины, а также женщины/мужчины детородного возраста, не желающие использовать адекватный метод контроля над рождаемостью на время исследования в течение 6 месяцев после последней дозы пробного лечения.
• Пациенты не подходят, если у них ранее была инфузионная реакция на исследуемые препараты или их компоненты> степени 2.
• У пациента в анамнезе был (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов, или текущий пневмонит.
• Пациент перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.
• Одновременное или в течение предыдущих 4 недель лечение другими исследуемыми препаратами или противораковая терапия
• Прошел предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого лечения. Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. Для паллиативного облучения разрешен однонедельный вымывание (≤ 2 недель лучевой терапии).