Tutkimus LVGN6051:stä yhdistettynä anlotinibiin potilaalla, jolla on pehmytkudossarkooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥ 18-vuotiaat miehet tai naiset, joilla on histologisesti tai sytologisesti diagnosoitu ei-leikkauskykyinen, paikallisesti edennyt, metastaattinen tai uusiutuva refraktorinen pehmytkudossarkooma.
2. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (ICF). Tutkittavien tietoinen suostumus on annettava ennen tutkimusta, ja hänen tai hänen huoltajansa on vapaaehtoisesti allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus; Tutkittava tai hänen huoltajansa voi kommunikoida hyvin tutkijan kanssa ja toimia protokollan mukaisesti.
3. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) on 0 tai 1.
4. Arvioitu elinajanodote tutkijan arvion mukaan vähintään 90 päivää.

5. Riittävä luuytimen toiminta, jonka määrittelevät kaikki seuraavat:

   1. hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l ja
   2. absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l ja
   3. verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 75x109/l.

6. Riittävä maksan toiminta, jonka määrittelevät kaikki seuraavat:

   1. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN; tai ≤ 2,5 × ULN potilailla, joilla seerumin bilirubiini on kohonnut taustalla olevan Gilbertin oireyhtymän tai familiaalisen hyvänlaatuisen konjugoimattoman hyperbilirubinemian vuoksi.
   2. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 1,5 × ULN ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 1,5 × ULN.
   3. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT), aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, antikoagulanttihoitoa saavien potilaiden INR-tason tulee olla terapeuttisella alueella.
   4. Amylaasi ja lipaasi ≤1,5 ​​× ULN
7. Riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään arvioidulla seerumin kreatiniinipuhdistumalla ≥ 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gaultin kaavalla) tai seerumin kreatiniiniarvolla ≤ 1,5 × ULN.

8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta ja 120 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän (tai hänen kumppaninsa) osallistuu tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi tutkijalääkärilleen.

   a. Hedelmällisessä iässä oleva nainen on kuka tahansa nainen seksuaalisesta suuntautumisesta riippumatta, joka täyttää seuraavat kriteerit: 1. jolle ei ole tehty munanjohdinsidontaa, kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoleikkausta; tai 2. ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana).

9. Tähän tutkimukseen osallistuvien miesten on suostuttava pidättäytymisestä, heidät on steriloitava kirurgisesti tai suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, mukaan lukien esteehkäisy tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta ja 120 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
10. Potilaiden tulee toipua kaikista aiempien syöpähoitojen palautuvista kliinisesti merkittävistä haittavaikutuksista lähtötasoon tai NCI-CTCAE v. 5.0, 0-1, paitsi hiustenlähtö (kaikki asteet), asteen < 2 sensorinen tai motorinen perifeerinen neuropatia, lymfopenia tai kilpirauhasen vajaatoiminta. korvaava (luokka 2) 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tutkimuksessa. Lääketieteellisen sponsorin johtajan tulee keskustella ja hyväksyä potilaiden, joilla on muita kliinisesti merkityksettömiä toksisuuksia (aste ≤ 2), mukaan ottamisesta.
11. Kaikilla potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST v1.1:n kiinteille kasvaimille määrittelemällä tavalla.
12. Kaikkien potilaiden, joilla on pitkälle edennyt/metastaattinen pehmytkudossarkooma ja jotka saavat LVGN6051-hoitoa yhdessä anlotinibin kanssa, on täytynyt saada yksi aiempi hyväksytty kemoterapiasarja, ja taudin eteneminen tai intoleranssi on varmistettu kuvantamistutkimuksella ennen ilmoittautumista. Hyväksyttyyn solunsalpaajahoitoon on sisällyttävä antrasykliini, lukuun ottamatta akinaarista pehmytkudossarkoomaa ja kirkassolusarkoomaa, jotka voidaan ottaa käyttöön potilailla, joilla on uusiutuminen tai etäpesäkkeitä ja jotka ovat vasta diagnosoituja tai jotka saavat vain kirurgista hoitoa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito anti-CD137-hoidolla.
2. Systeemisen syöpähoidon vastaanottaminen, mukaan lukien tutkimusaineet tai laitteet, viiden puoliintumisajan kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta. Jos syöpähoitojen puoliintumisaika on yli 5 päivää, 28 päivän tai pidempi huuhtoutuminen on hyväksyttävää
3. Kohde sai sädehoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. [Aiempi keskushermoston (CNS) sädehoito 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta].
4. Tunnettu epästabiili keskushermoston etäpesäke ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat kliinisesti ja radiografisesti stabiileja, ilman merkkejä uusiutumisesta/etenemisestä, heillä ei ole merkkejä uusista tai laajenevista aivometastaaseista tai kefaledeemasta, ja he eivät käytä kortikosteroideja vähintään 7 päivään ennen tutkimuslääkitystä.
5. Sai elävän virusrokotteen 30 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
6. Asteen ≥ 3 allerginen reaktio monoklonaalisella vasta-ainehoidolla tai jos tiedetään tai epäillään yliherkkyyttä tutkimushoidon komponenteille.
7. Lähtötilanteen QT-aika korjattu Friderician kaavalla (QTcF) > 480 millisekuntia tai sillä tiedetään olevan synnynnäinen pitkittynyt QT-oireyhtymä.
8. Aiempia asteen ≥ 3 immuuniperäisiä haittavaikutuksia (irAE). Poikkeukset: kilpirauhasen vajaatoiminta, tyypin 1 diabetes (tyypin 1 DM) ja dermatologiset irAE-t (potilaat, joilla on aiemmin ollut Steven Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi tai muut vakavat ihotulehduksen muodot, eivät ole tukikelpoisia). Tyypin 1 DM tulee hallita HbA1c:llä <8 % ADA:n suosituksen mukaisesti.

9. Immunologisesti perustuvan hoidon saaminen mistä tahansa syystä, mukaan lukien systeemisten steroidien krooninen käyttö, joka vastaa > 10 mg/vrk prednisonia 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tai milloin tahansa tutkimukseen osallistumisen aikana.

   Huomautus: Inhaloitavien tai paikallisten steroidien tai systeemisten kortikosteroidien käyttö, jotka vastaavat ≤ 10 mg/vrk prednisoniaekvivalenttia, on sallittu, samoin kuin lyhytaikainen kortikosteroidien käyttö annoksina, jotka vastaavat > 10 mg/vrk prednisonia (esim. esilääkitys ennen varjoainetta ).

10. Hoito systeemisillä immuunijärjestelmää stimuloivilla aineilla (esim. IL-2, IFNy) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

11. Aiempi tai nykyinen aktiivinen tai krooninen autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tulehduksellinen suolistosairaus, myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippeliskleroosi, vaskuliitti tai glomerulonefriitti, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana tai jotka saavat systeemistä hoitoa autoimmuunisairauteen tai tulehdussairauteen.

    Poikkeus: Potilaat, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia, kilpirauhasen vajaatoiminta vakaalla hormonikorvauksella, hallinnassa oleva astma, tyypin I diabetes, Gravesin tauti, Hashimoton tauti tai Medical Monitorin hyväksyntä.

12. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä syklin 1 päivästä 1, New York Heart Associationin luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai hoitoa vaativa rytmihäiriö.

    Huomautus: Potilas, jolla on rytmihäiriö, voi ilmoittautua, jos potilaalla on rytmihäiriölääkitys ja taajuusohjattu rytmi seulontasähkökardiogrammissa (EKG).

13. Keuhkopussin effuusio tai perikardiaalinen effuusio, johon liittyy hallitsematon tai toistuva vedenpoisto (toistuu kahden viikon sisällä toimenpiteen jälkeen), tai toistuva askites, joka vaatii vedenpoistoa ≥ kerran kuukaudessa.
14. Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäisiä (IV) infektiolääkkeitä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, tai parantumaton haava tai haava.
15. Nykyiset todisteet tai historia interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta, joka vaatii hoitoa, kuten suun kautta tai suonensisäisillä glukokortikoideilla.
16. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat (seulonnan aikana saadun negatiivisen seerumin raskaustestin tuloksen on vahvistettava, että potilas ei ole raskaana; raskaustestaus vaaditaan hedelmällisessä iässä olevilta naisilta, mutta sitä ei vaadita postmenopausaalisille tai kirurgisesti steriloiduille naisille).
17. Kaikki todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen verenvuotodiateesi, elinsiirto.
18. Koehenkilöt, joiden tiedetään positiivisen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) testituloksen.
19. Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivinen hepatiitti B [hepatiitti B pinta-antigeeni (HBsAg) positiivinen] ja/tai hepatiitti B ydinvasta-aine (HBcAb) positiivinen ja hepatiitti B viruksen DNA (HBV DNA) ≥ 104 kopiota/ml tai 2000 IU/ml) tai hepatiitti C -virus RNA (HCV RNA) -positiiviset tiedettiin
20. Mikä tahansa muu sairaus tai kliinisesti merkittävä poikkeavuus laboratorioparametreissa, mukaan lukien vakavat lääketieteelliset tai psykiatriset sairaudet/tilat, jotka tutkijan harkinnan mukaan voivat vaarantaa potilaan turvallisuuden, tutkimuksen eheyden, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai vaarantaa opintojen tavoitteet.
21. Aiemmin saanut allogeenisen kudos-/elinsiirron, kantasolu- tai luuytimensiirron tai kiinteän elinsiirron.
22. Tutkija uskoo, että tutkittavalla on muita akuutteja tai vakavia tai kroonisia lääketieteellisiä tai psyykkisiä sairauksia, eikä hän ole sopiva osallistumaan kliiniseen tutkimukseen.
23. Aiemmin on käytetty perinteistä kiinalaista lääketiedettä, joka sisältää syövän vastaisia ​​ainesosia tai selkeitä syövän vastaisia ​​indikaatioita (ei mukana apulääkkeitä), ja eluointiaika on 30 päivää.