Une étude sur le LVGN6051 associé à l'anlotinib chez un patient atteint d'un sarcome des tissus mous

Critère d'intégration:

1. Hommes ou femmes âgés de ≥ 18 ans, qui ont été histologiquement ou cytologiquement diagnostiqués avec un sarcome des tissus mous localement avancé, métastatique ou réfractaire non résécable.
2. Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit (ICF). Le consentement éclairé des sujets doit être effectué avant l'étude, et le consentement éclairé écrit doit être signé volontairement par lui-même ou son tuteur ; Le sujet ou son tuteur peut bien communiquer avec l'investigateur et agir selon le protocole.
3. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1.
4. Espérance de vie estimée, selon le jugement de l'enquêteur, d'au moins 90 jours.

5. Fonction adéquate de la moelle osseuse, telle que définie par tous les éléments suivants :

   1. hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L, et
   2. nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5x109/L, et
   3. numération plaquettaire (PLT) ≥ 75x109/L.

6. Fonction hépatique adéquate, telle que définie par tous les éléments suivants :

   1. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ; ou ≤ 2,5 × LSN pour les patients qui présentent une augmentation de la bilirubine sérique due à un syndrome de Gilbert sous-jacent ou à une hyperbilirubinémie familiale bénigne non conjuguée.
   2. Aspartate Aminotransférase (AST) ≤ 1,5 × LSN et Alanine Transaminase (ALT) ≤ 1,5 × LSN.
   3. Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT), temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN, pour les sujets qui reçoivent un traitement anticoagulant, le niveau d'INR doit se situer dans la plage thérapeutique.
   4. Amylase et lipase ≤1,5 ​​× LSN
7. Fonction rénale adéquate telle que définie par une clairance estimée de la créatinine sérique ≥ 50 mL/min (calculée par la formule de Cockcroft-Gault) ou une créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN.

8. Les femmes en âge de procréer doivent accepter de s'abstenir de rapports hétérosexuels ou d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces à partir du moment de la signature du consentement éclairé et jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle (ou son partenaire) participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin chercheur.

   un. Une femme en âge de procréer est toute femme, quelle que soit son orientation sexuelle, qui répond aux critères suivants : 1. n'a pas subi de ligature des trompes, d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2. n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents).

9. Les hommes inscrits à cette étude doivent accepter de s'abstenir, d'être stérilisés chirurgicalement ou d'accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces, y compris la contraception de barrière à partir du moment de la signature du consentement éclairé et jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
10. Les patients doivent récupérer de tous les EI réversibles cliniquement significatifs des traitements anticancéreux antérieurs jusqu'au niveau de référence ou NCI-CTCAE v. 5.0 Grade 0-1, à l'exception de l'alopécie (tout grade), de la neuropathie périphérique sensorielle ou motrice de grade <2, de la lymphopénie ou de l'hypothyroïdie sous traitement hormonal remplacement (grade 2), dans les 14 jours précédant la première dose de l'étude. L'inclusion de patients présentant d'autres toxicités jugées non cliniquement significatives (grade ≤ 2) doit être discutée et approuvée par le responsable médical du promoteur.
11. Tous les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable telle que définie par RECIST v1.1 pour les tumeurs solides.
12. Tous les patients atteints d'un sarcome des tissus mous avancé/métastatique recevant LVGN6051 associé à l'anlotinib doivent avoir reçu une ligne préalable de chimiothérapie approuvée et la progression de la maladie ou l'intolérance confirmée par un examen d'imagerie avant l'inscription. La chimiothérapie approuvée doit inclure l'anthracycline, à l'exception du sarcome des tissus mous acineux et du sarcome à cellules claires, qui peuvent être inclus chez les patients présentant une récidive ou des métastases nouvellement diagnostiqués ou qui ne reçoivent qu'un traitement chirurgical.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur avec un traitement anti-CD137.
2. Réception d'un traitement anticancéreux systémique, y compris des agents ou dispositifs expérimentaux dans les 5 demi-vies suivant la première dose du traitement à l'étude. Pour les thérapies anticancéreuses avec une demi-vie supérieure à 5 jours, un sevrage de 28 jours ou plus est acceptable
3. Le sujet a subi une radiothérapie dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. [Radiothérapie antérieure du système nerveux central (SNC) dans les 28 jours suivant la première dose du traitement à l'étude].
4. Métastase instable connue du SNC et/ou méningite carcinomateuse. Les sujets ayant des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition qu'ils soient cliniquement et radiographiquement stables, sans signe de récidive/progression, qu'ils n'aient aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou élargies ou de céphalœdème, et qu'ils n'utilisent pas de corticostéroïdes pendant au moins 7 jours avant le médicament à l'étude.
5. A reçu un vaccin à virus vivant dans les 30 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
6. Réaction allergique de grade ≥ 3 au traitement par un anticorps monoclonal ou hypersensibilité connue ou suspectée aux composants du ou des traitements à l'étude.
7. Intervalle QT initial corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) > 480 millisecondes ou connu pour avoir un syndrome QT prolongé congénital.
8. Antécédents d'EI de grade ≥ 3 liés au système immunitaire (EIir). Exceptions : l'hypothyroïdie, le diabète sucré de type 1 (DM de type 1) et les EIr dermatologiques (les patients ayant déjà présenté un syndrome de Steven Johnson, une nécrolyse épidermique toxique ou d'autres formes graves de dermatite ne sont pas admissibles). Le diabète de type 1 doit être contrôlé avec une HbA1c < 8 % conformément à la recommandation de l'ADA.

9. Recevoir un traitement à base immunologique pour quelque raison que ce soit, y compris l'utilisation chronique de stéroïdes systémiques équivalents à> 10 mg / jour de prednisone dans les 7 jours suivant la première dose du médicament à l'étude ou à tout moment pendant la participation à l'étude.

   Remarque : L'utilisation de stéroïdes inhalés ou topiques ou de corticostéroïdes systémiques équivalant à ≤ 10 mg/jour d'équivalent de prednisone est autorisée, tout comme l'utilisation à court terme de corticostéroïdes à des doses équivalentes à > 10 mg/jour de prednisone (p. ).

10. Traitement avec des agents immunostimulants systémiques (par exemple, IL-2, IFNγ) dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.

11. Antécédents ou maladie auto-immune active ou chronique actuelle, y compris, mais sans s'y limiter, maladie inflammatoire de l'intestin, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie inflammatoire de l'intestin, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré, sclérose en plaques, vascularite ou glomérulonéphrite ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années ou qui reçoivent un traitement systémique pour une maladie auto-immune ou inflammatoire.

    Exception : Patients atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu, d'hypothyroïdie sous traitement hormonal substitutif stable, d'asthme contrôlé, de diabète de type I, de la maladie de Graves, de la maladie de Hashimoto ou avec l'approbation du moniteur médical.

12. Affection cardiaque cliniquement significative, y compris angor instable, infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois suivant le cycle 1 jour 1, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association, angor instable ou arythmie nécessitant un traitement.

    Remarque : Un patient souffrant d'arythmie peut s'inscrire s'il prend des médicaments anti-arythmiques et s'il a un rythme à fréquence contrôlée sur l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage.

13. Épanchement pleural ou épanchement péricardique avec drainage non contrôlé ou nécessitant un drainage répété (récidive dans les deux semaines suivant l'intervention), ou ascite récurrente nécessitant un drainage ≥ une fois par mois.
14. Infection active nécessitant des anti-infectieux par voie intraveineuse (IV) dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude, ou plaie ou ulcère ne cicatrisant pas.
15. Preuve actuelle ou antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonite active non infectieuse nécessitant un traitement tel que des glucocorticoïdes oraux ou intraveineux.
16. Patientes enceintes ou qui allaitent (la confirmation que la patiente n'est pas enceinte doit être obtenue par un résultat de test de grossesse sérique négatif obtenu lors du dépistage ; un test de grossesse est requis pour les femmes en âge de procréer, mais pas pour les femmes ménopausées ou stérilisées chirurgicalement).
17. Tout signe de maladie systémique grave ou incontrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une diathèse hémorragique active, une transplantation d'organe.
18. Sujets avec des résultats de test positifs connus pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu.
19. Sujets avec hépatite B active connue [antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif] et/ou anticorps anti-hépatite B (HBcAb) positifs et ADN du virus de l'hépatite B (ADN du VHB) ≥ 104 copies/ml ou 2000 UI/ml) ou virus de l'hépatite C ARN (ARN du VHC) positifs étaient connus
20. Toute autre maladie ou anomalie cliniquement significative dans les paramètres de laboratoire, y compris les maladies/conditions médicales ou psychiatriques graves, qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient compromettre la sécurité du patient, l'intégrité de l'étude, interférer avec la participation du patient à l'étude, ou compromettre les objectifs de l'étude.
21. A déjà reçu une allogreffe de tissu/d'organe, une greffe de cellules souches ou de moelle osseuse ou une greffe d'organe solide.
22. L'investigateur pense que le sujet a d'autres maladies médicales ou psychologiques aiguës ou graves ou chroniques et qu'il n'est pas apte à participer à l'essai clinique.
23. La médecine traditionnelle chinoise contenant des ingrédients anticancéreux ou avec des indications anticancéreuses claires a été utilisée dans le passé (les médicaments auxiliaires n'étaient pas inclus), et la période d'élution est de 30 jours.