軟部肉腫患者におけるLVGN6051とアンロチニブの併用に関する研究

包含基準:

1. -18歳以上の男性または女性で、組織学的または細胞学的に切除不能と診断された局所進行性、転移性または再発性の難治性軟部肉腫。
2. -書面によるインフォームドコンセント文書（ICF）を理解する能力と署名する意欲。 被験者のインフォームド コンセントは、研究の前に行われなければならず、書面によるインフォームド コンセントは、本人またはその保護者によって自発的に署名されるものとします。被験者またはその保護者は、治験責任医師と十分にコミュニケーションを取り、プロトコルに従って行動することができます。
3. -0または1のEastern Cooperative Oncology Group Performance Status（ECOG PS）。
4. 治験責任医師の判断による推定余命は少なくとも90日。

5. 以下のすべてによって定義される、適切な骨髄機能：

   1. ヘモグロビン (Hb) ≥ 90 g/L、および
   2. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5x109/L、および
   3. 血小板数 (PLT) ≥ 75x109/L。

6. 以下のすべてによって定義される適切な肝機能：

   1. -総ビリルビン≤1.5×ULN;根底にあるギルバート症候群または家族性良性非抱合型高ビリルビン血症のために血清ビリルビンが増加している患者の場合、または≦2.5×ULN。
   2. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤1.5×ULN、およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤1.5×ULN。
   3. -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）、活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5×ULN、抗凝固療法を受けている被験者の場合、INRレベルは治療範囲内でなければなりません。
   4. アミラーゼおよびリパーゼ ≤1.5 × ULN
7. -推定血清クレアチニンクリアランスが50 mL /分以上（Cockcroft-Gault式で計算）または血清クレアチニン≤1.5×ULNによって定義される適切な腎機能。

8. -出産の可能性のある女性は、インフォームドコンセントに署名した時点から治験薬の最終投与後120日まで、異性間性交を控えるか、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 彼女（または彼女のパートナー）がこの研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、すぐに担当の医師に知らせてください。

   を。出産の可能性のある女性とは、性的指向に関係なく、次の基準を満たすすべての女性です。または 2. 少なくとも連続 24 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 24 か月連続で月経があった)。

9. この研究に登録された男性は、棄権することに同意するか、外科的に不妊手術を受けるか、インフォームドコンセントに署名した時点から治験薬の最終投与から120日後まで、バリア避妊を含む非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
10. -患者は、以前の抗がん療法のすべての可逆的な臨床的に重要なAEからベースラインまたはNCI-CTCAE v.5.0グレード0〜1まで回復する必要があります。ただし、脱毛症（グレードを問わない）、グレード2未満の感覚または運動末梢神経障害、リンパ球減少症、またはホルモンの甲状腺機能低下症を除く交換（グレード2）、研究の最初の投与前14日以内。 臨床的に重要ではないとみなされる他の毒性（グレード2以下）を有する患者を含めることは、スポンサーのメディカルヘッドによって議論され、承認されるべきです。
11. すべての患者は、固形腫瘍のRECIST v1.1で定義されている測定可能な病変を少なくとも1つ持っている必要があります。
12. LVGN6051 とアンロチニブの併用療法を受ける進行性/転移性軟部肉腫のすべての患者は、登録前に承認された化学療法を 1 つ前に受けており、疾患の進行または不耐性が画像検査で確認されている必要があります。 承認された化学療法には、腺房軟部肉腫と明細胞肉腫を除いて、アントラサイクリンを含める必要があります。これらは、新たに診断された、または外科的治療のみを受ける再発または転移の患者に含めることができます。

除外基準:

1. -抗CD137療法による以前の治療。
2. -治験薬またはデバイスを含む全身抗がん療法の受領 研究治療の最初の投与から5半減期以内。 半減期が 5 日を超える抗がん剤治療では、28 日以上のウォッシュアウトが許容されます
3. 被験者は、試験治療の初回投与前14日以内に放射線療法を受けた。 [研究治療の最初の投与から28日以内の中枢神経系（CNS）への以前の放射線療法]。
4. -既知の不安定なCNS転移および/または癌性髄膜炎。 以前に治療された脳転移のある被験者は、再発/進行の証拠がなく、臨床的および放射線学的に安定しており、脳転移または頭浮腫の新規または拡大の証拠がなく、少なくとも7日間コルチコステロイドを使用していない場合に参加できます。
5. -治験薬の最初の投与から30日以内に生ウイルスワクチンを接種しました。
6. -モノクローナル抗体による治療に対するグレード3以上のアレルギー反応、または研究治療の成分に対する過敏症が既知または疑われる。
7. -フリデリシアの公式によって補正されたベースラインQT間隔（QTcF）> 480ミリ秒または先天性QT延長症候群であることが知られています。
8. -グレード3以上の免疫関連AE（irAE）の病歴。 例外: 甲状腺機能低下症、1 型糖尿病 (1 型 DM)、および皮膚科の irAE (以前のスティーブン ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症、またはその他の重度の皮膚炎の患者は対象外) は許可されます。 1 型糖尿病は、ADA の推奨に従って HbA1c <8% で管理する必要があります。

9. -何らかの理由で免疫学的に基づいた治療を受けている 治験薬の初回投与から7日以内または治験参加中の任意の時点で、プレドニゾンの> 10 mg /日と同等の全身性ステロイドの慢性使用を含む。

   注: プレドニゾンの 10 mg/日を超える用量でのコルチコステロイドの短期使用 (例えば、造影前の前投薬）。

10. -治験薬の初回投与前4週間以内の全身性免疫刺激剤（例：IL-2、IFNγ）による治療。

11. -炎症性腸疾患、重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症を含むがこれらに限定されない、歴史または現在の活動性または慢性自己免疫疾患、過去 2 年間に全身治療を必要とした血管炎または糸球体腎炎、または自己免疫疾患または炎症性疾患の全身治療を受けている患者。

    例外：白斑または解決した小児喘息/アトピー、安定したホルモン補充による甲状腺機能低下症、制御された喘息、I型糖尿病、バセドウ病、橋本病、またはメディカルモニターの承認を受けた患者。

12. -不安定狭心症、サイクル1の1日目から6か月以内の急性心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、不安定狭心症、または治療を必要とする不整脈を含む、臨床的に重要な心臓状態。

    注: 不整脈のある患者は、患者が抗不整脈薬を服用しており、スクリーニング心電図 (ECG) で心拍数が制御されている場合に登録できます。

13. -制御されていない、または繰り返しのドレナージを必要とする胸水または心嚢水（介入後2週間以内に再発）、または月に1回以上のドレナージを必要とする再発性腹水。
14. -研究治療の初回投与前14日以内に静脈内（IV）抗感染薬を必要とする活動性感染症、または治癒しない創傷または潰瘍。
15. -間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の現在の証拠または病歴 経口または静脈内グルココルチコイドなどの治療を必要とする。
16. -妊娠中または授乳中の女性患者（患者が妊娠していないことの確認は、スクリーニング中に得られた陰性の血清妊娠検査結果によるものでなければなりません。出産の可能性のある女性には妊娠検査が必要ですが、閉経後または外科的に不妊手術を受けた女性には必要ありません）。
17. -重度または制御されていない全身性疾患の証拠。これには、アクティブな出血素因、臓器移植が含まれますが、これらに限定されません。
18. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査結果が陽性であることがわかっている被験者。
19. -既知の活動性B型肝炎[B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性]および/またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性およびB型肝炎ウイルスDNA（HBV DNA）≧104コピー/ mlまたは2000IU / ml）またはC型肝炎ウイルスRNA (HCV RNA) 陽性が知られていた
20. -治験責任医師の判断で、患者の安全性、研究の完全性を損なう可能性がある、研究への患者の参加を妨げる可能性のある、深刻な医学的または精神医学的疾患/状態を含む、実験室パラメータの他の疾患または臨床的に重大な異常、または研究の目的を損なう。
21. -以前に同種組織/臓器移植、幹細胞または骨髄移植、または固形臓器移植を受けました。
22. 治験責任医師は、被験者が他の急性または重篤または慢性の医学的または精神的疾患を患っており、臨床試験への参加に適していないと考えています。
23. 抗がん成分を含む漢方薬や抗がん作用が明確な漢方薬が過去に使用されており（補助薬は含まれていません）、溶出期間は30日です。