Studie LVGN6051 v kombinaci s anlotinibem u pacienta se sarkomem měkkých tkání

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let, u kterých byl histologicky nebo cytologicky diagnostikován neresekovatelný lokálně pokročilý, metastatický nebo recidivující refrakterní sarkom měkkých tkání.
2. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas (ICF). Informovaný souhlas subjektů musí být proveden před studií a písemný informovaný souhlas musí dobrovolně podepsat on sám nebo jeho opatrovník; Subjekt nebo jeho opatrovník může s vyšetřovatelem dobře komunikovat a jednat podle protokolu.
3. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0 nebo 1.
4. Odhadovaná délka života, podle úsudku vyšetřovatele, nejméně 90 dní.

5. Přiměřená funkce kostní dřeně, jak je definována všemi následujícími:

   1. hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l, a
   2. absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5x109/l, a
   3. počet krevních destiček (PLT) ≥ 75x109/l.

6. Přiměřená funkce jater, jak je definována všemi následujícími:

   1. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN; nebo ≤ 2,5 × ULN u pacientů, kteří mají zvýšení sérového bilirubinu v důsledku základního Gilbertova syndromu nebo familiární benigní nekonjugované hyperbilirubinemie.
   2. Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 1,5 × ULN a alanintransamináza (ALT) ≤ 1,5 × ULN.
   3. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5×ULN, u jedinců, kteří dostávají antikoagulační léčbu, by měla být hladina INR v terapeutickém rozmezí.
   4. Amyláza a lipáza ≤ 1,5 × ULN
7. Přiměřená funkce ledvin definovaná odhadovanou clearance kreatininu v séru ≥ 50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce) nebo sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN.

8. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že se zdrží heterosexuálního styku nebo budou používat vysoce účinné metody antikoncepce od okamžiku podepsání informovaného souhlasu a do 120 dnů po poslední dávce studovaného léku. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona (nebo její partner) účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého výzkumného lékaře.

   A. Žena ve fertilním věku je každá žena bez ohledu na sexuální orientaci, která splňuje následující kritéria: 1. neprodělala tubární ligaci, hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2. nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících).

9. Muži zařazení do této studie musí souhlasit s abstinencí, chirurgickou sterilizací nebo souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce, včetně bariérové ​​antikoncepce od okamžiku podepsání informovaného souhlasu a do 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.
10. Pacienti by se měli zotavit ze všech reverzibilních klinicky významných AE předchozích protinádorových terapií na výchozí hodnotu nebo NCI-CTCAE v. 5.0 stupeň 0-1, s výjimkou alopecie (jakéhokoli stupně), senzorické nebo motorické periferní neuropatie stupně < 2, lymfopenie nebo hypotyreózy na hormonální nahrazení (stupeň 2), během 14 dnů před první dávkou ve studii. Zařazení pacientů s jinými toxicitami, které se nepovažují za klinicky významné (stupeň ≤ 2), by mělo být projednáno a schváleno vedoucím lékaře sponzora.
11. Všichni pacienti musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi, jak je definováno v RECIST v1.1 pro solidní nádory.
12. Všichni pacienti s pokročilým/metastatickým sarkomem měkkých tkání, kteří dostávají LVGN6051 v kombinaci s Anlotinibem, musí podstoupit jednu předchozí linii schválené chemoterapie a před zařazením do studie progreduje nebo nesnášenlivost onemocnění potvrdí zobrazovací vyšetření. Schválená chemoterapie musí zahrnovat antracykliny, kromě acinárního sarkomu měkkých tkání a sarkomu z jasných buněk, které lze zařadit u pacientů s recidivou nebo metastází, kteří jsou nově diagnostikováni nebo kteří podstupují pouze chirurgickou léčbu.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba anti-CD137.
2. Příjem systémové protinádorové léčby včetně zkoumaných látek nebo zařízení během 5 poločasů první dávky studijní léčby. U protinádorových terapií s poločasem delším než 5 dnů je přijatelné vymývání 28 dnů nebo déle
3. Subjekt podstoupil radioterapii během 14 dnů před první dávkou studijní léčby. [Předchozí radioterapie centrálního nervového systému (CNS) do 28 dnů od první dávky hodnocené léčby].
4. Známé nestabilní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitida. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou klinicky a radiograficky stabilní, bez známek recidivy/progrese, nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz nebo cefaledému a neužívají žádné kortikosteroidy po dobu alespoň 7 dní před studijní medikací.
5. Obdrželi vakcínu s živým virem do 30 dnů od první dávky studovaného léku.
6. Alergická reakce stupně ≥ 3 na léčbu monoklonální protilátkou nebo má známou nebo předpokládanou přecitlivělost na složky studované léčby.
7. Výchozí interval QT korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) > 480 milisekund nebo je známo, že má vrozený syndrom prodlouženého QT.
8. Anamnéza imunitně podmíněných AE (irAEs) ≥ 3. stupně. Výjimky: hypotyreóza, diabetes mellitus 1. typu (DM 1. typu) a dermatologické irAE (nevhodní jsou pacienti s předchozím Steven Johnsonovým syndromem, toxickou epidermální nekrolýzou nebo jinými závažnými formami dermatitidy). DM 1. typu by měl být kontrolován pomocí HbA1c <8 % podle doporučení ADA.

9. Podávání imunologicky založené léčby z jakéhokoli důvodu, včetně chronického užívání systémových steroidů ekvivalentních > 10 mg/den prednisonu během 7 dnů od první dávky studovaného léku nebo kdykoli během účasti ve studii.

   Poznámka: Použití inhalačních nebo topických steroidů nebo systémových kortikosteroidů ekvivalentních ≤ 10 mg/den ekvivalentu prednisonu je povoleno, stejně jako krátkodobé užívání kortikosteroidů v dávkách ekvivalentních > 10 mg/den prednisonu (např. ).

10. Léčba systémovými imunostimulačními činidly (např. IL-2, IFNy) během 4 týdnů před první dávkou studovaného léčiva.

11. Anamnéza nebo současné aktivní nebo chronické autoimunitní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, zánětlivé onemocnění střev, myasthenia gravis, myositida, autoimunitní hepatitida, systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, Guillain-Barrého syndrom, roztroušená skleróza, vaskulitida nebo glomerulonefritida, která vyžadovala systémovou léčbu v posledních 2 letech nebo kteří dostávají systémovou léčbu autoimunitního nebo zánětlivého onemocnění.

    Výjimka: Pacienti s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií, hypotyreózou na stabilní hormonální substituci, kontrolovaným astmatem, diabetem typu I, Gravesovou chorobou, Hashimotovou chorobou nebo se schválením Medical Monitor.

12. Klinicky významný srdeční stav, včetně nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu během 6 měsíců od cyklu 1 den 1, městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association, nestabilní angina pectoris nebo arytmie vyžadující léčbu.

    Poznámka: Pacient s arytmií se může zapsat, pokud je na antiarytmické léčbě a má na screeningovém elektrokardiogramu (EKG) rytmus řízený frekvencí.

13. Pleurální výpotek nebo perikardiální výpotek s nekontrolovanou nebo vyžadující opakovanou drenáž (recidiva do dvou týdnů po intervenci) nebo recidivující ascites vyžadující drenáž ≥ jednou měsíčně.
14. Aktivní infekce vyžadující intravenózní (IV) antiinfekční látky během 14 dnů před první dávkou studijní léčby nebo nehojící se rána nebo vřed.
15. Současné důkazy nebo anamnéza intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní neinfekční pneumonitidy vyžadující léčbu, jako jsou perorální nebo intravenózní glukokortikoidy.
16. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící (potvrzení, že pacientka není těhotná, musí být negativním výsledkem těhotenského testu v séru získaném během screeningu; těhotenský test je vyžadován u žen ve fertilním věku, ale není vyžadován u žen po menopauze nebo chirurgicky sterilizovaných žen).
17. Jakékoli známky těžkého nebo nekontrolovaného systémového onemocnění, včetně, ale bez omezení, aktivní krvácivé diatézy, transplantace orgánů.
18. Subjekty se známými pozitivními výsledky testů na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS).
19. Jedinci se známou aktivní hepatitidou B [pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)] a/nebo pozitivní protilátkou proti hepatitidě B (HBcAb) a DNA viru hepatitidy B (HBV DNA) ≥ 104 kopií/ml nebo 2000 IU/ml) nebo virem hepatitidy C RNA (HCV RNA) pozitivní byly známy
20. Jakékoli jiné onemocnění nebo klinicky významné abnormality laboratorních parametrů, včetně závažných lékařských nebo psychiatrických onemocnění/stavů, které by podle úsudku zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost pacienta, integritu studie, narušit účast pacienta ve studii nebo ohrozit studijní cíle.
21. Dříve podstoupil alogenní transplantaci tkáně/orgánu, transplantaci kmenových buněk nebo kostní dřeně nebo transplantaci pevných orgánů.
22. Zkoušející se domnívá, že subjekt trpí jiným akutním nebo závažným nebo chronickým zdravotním nebo psychologickým onemocněním a není vhodný k účasti na klinickém hodnocení.
23. Tradiční čínská medicína obsahující protirakovinné složky nebo s jasnými protirakovinnými indikacemi byla používána v minulosti (pomocné léky nebyly zahrnuty) a eluční období je 30 dní.