En undersøgelse af LVGN6051 kombineret med anlotinib hos patienter med blødt vævssarkom

Inklusionskriterier:

1. Mænd eller kvinder i alderen ≥ 18 år, som var histologisk eller cytologisk diagnosticeret uoperabelt lokalt fremskredent, metastatisk eller recidiverende refraktært bløddelssarkom.
2. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument (ICF). Informeret samtykke fra forsøgspersoner skal udføres før undersøgelsen, og det skriftlige informerede samtykke skal være frivilligt underskrevet af ham selv eller hans værge; Forsøgspersonen eller hans værge kan kommunikere godt med efterforskeren og udføre i henhold til protokollen.
3. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 eller 1.
4. Estimeret forventet levetid efter efterforskerens vurdering på mindst 90 dage.

5. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, som defineret af alle følgende:

   1. hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/L, og
   2. absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5x109/L, og
   3. trombocyttal (PLT) ≥ 75x109/L.

6. Tilstrækkelig leverfunktion, som defineret af alle følgende:

   1. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN; eller ≤ 2,5 × ULN for patienter, som har stigninger i serumbilirubin på grund af underliggende Gilberts syndrom eller familiær benign ukonjugeret hyperbilirubinæmi.
   2. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,5 × ULN og alanintransaminase (ALT) ≤ 1,5 × ULN.
   3. International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT), aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5×ULN, for forsøgspersoner, der får antikoagulantbehandling, bør INR-niveauet være inden for det terapeutiske område.
   4. Amylase og lipase ≤1,5 ​​× ULN
7. Tilstrækkelig nyrefunktion som defineret ved en estimeret serumkreatininclearance på ≥ 50 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gaults formel) eller serumkreatinin ≤1,5×ULN.

8. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller bruge højeffektive svangerskabsforebyggende metoder fra tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke og frem til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun (eller hendes partner) deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin forskningslæge.

   en. En kvinde i den fødedygtige alder er enhver kvinde, uanset seksuel orientering, som opfylder følgende kriterier: 1. ikke har gennemgået tubal ligering, en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller 2. ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).

9. Mænd, der er tilmeldt denne undersøgelse, skal acceptere at afholde sig, blive kirurgisk steriliseret eller acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder, herunder barriereprævention fra tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke og frem til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Patienter bør komme sig fra alle reversible klinisk signifikante AE'er fra tidligere anticancerterapier til baseline eller NCI-CTCAE v. 5.0 Grad 0-1, undtagen alopeci (en hvilken som helst grad), Grad < 2 sensorisk eller motorisk perifer neuropati, lymfopeni eller hypothyroidisme på hormon erstatning (grad 2) inden for 14 dage før den første dosis i undersøgelsen. Inkludering af patienter med andre toksiciteter, der ikke anses for klinisk signifikante (grad ≤ 2), bør diskuteres og godkendes af den medicinske sponsorchef.
11. Alle patienter skal have mindst én målbar læsion som defineret af RECIST v1.1 for solide tumorer.
12. Alle patienter med fremskreden/metastatisk bløddelssarkom, der modtager LVGN6051 kombineret med Anlotinib, skal have modtaget én tidligere linje med godkendt kemoterapi, og sygdomsprogression eller intolerance bekræftet ved billeddiagnostisk undersøgelse før indskrivning. Godkendt kemoterapi skal omfatte antracyklin, undtagen acinært bløddelssarkom og klarcellet sarkom, som kan indgå hos patienter med recidiv eller metastaser, som er nydiagnosticeret, eller som kun får kirurgisk behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere terapi med anti-CD137 terapi.
2. Modtagelse af systemisk anticancerterapi inklusive forsøgsmidler eller udstyr inden for 5 halveringstider efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. For kræftbehandlinger med en halveringstid på mere end 5 dage er en udvaskning på 28 dage eller længere acceptabel
3. Individet fik strålebehandling inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. [Tidligere strålebehandling til centralnervesystemet (CNS) inden for 28 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandling].
4. Kendt ustabil CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er klinisk og radiografisk stabile, uden tegn på recidiv/progression, ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser eller cephaledema og ikke bruger kortikosteroider i mindst 7 dage før undersøgelsesmedicin.
5. Modtog en levende virusvaccine inden for 30 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
6. Grad ≥ 3 allergisk reaktion på behandling med et monoklonalt antistof eller har en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for komponenter i undersøgelsesbehandlingen(erne).
7. Baseline QT-interval korrigeret med Fridericias formel (QTcF) > 480 millisekunder eller kendt for at have medfødt forlænget QT-syndrom.
8. Anamnese med grad ≥ 3 immun-relaterede AE'er (irAE'er). Undtagelser: hypothyroidisme, type 1-diabetes mellitus (Type 1 DM) og dermatologiske irAE'er (patienter med tidligere Steven Johnson-syndrom, toksisk epidermal nekrolyse eller andre alvorlige former for dermatitis er udelukket) er tilladt. Type 1 DM bør kontrolleres med HbA1c <8% i henhold til ADA-anbefaling.

9. Modtagelse af en immunologisk baseret behandling uanset årsag, herunder kronisk brug af systemiske steroider svarende til > 10 mg/dag af prednison inden for 7 dage efter den første dosis af forsøgslægemidlet eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsesdeltagelsen.

   Bemærk: Brug af inhalerede eller topiske steroider eller systemiske kortikosteroider svarende til ≤ 10 mg/dag prednisonækvivalent er tilladt, ligesom kortvarig brug af kortikosteroider i doser svarende til > 10 mg/dag prednison (f.eks. præmedicinering før kontrastbehandling) ).

10. Behandling med systemiske immunstimulerende midler (f.eks. IL-2, IFNγ) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

11. Anamnese eller nuværende aktiv eller kronisk autoimmun sygdom, herunder men ikke begrænset til inflammatorisk tarmsygdom, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, Guillain-syndrom, Barré syndrom, vaskulitis eller glomerulonefritis, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år, eller som modtager systemisk behandling for en autoimmun eller inflammatorisk sygdom.

    Undtagelse: Patienter med vitiligo eller løst astma/atopi hos børn, hypothyroidisme på stabil hormonsubstitution, kontrolleret astma, Type I diabetes, Graves' sygdom, Hashimotos sygdom eller med Medical Monitor-godkendelse.

12. Klinisk signifikant hjertelidelse, herunder ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter cyklus 1 dag 1, New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris eller arytmi, der kræver behandling.

    Bemærk: En patient med arytmi kan tilmeldes, hvis patienten er på antiarytmisk medicin og er i en hastighedsstyret rytme på screening-elektrokardiogrammet (EKG).

13. Pleural effusion eller perikardiel effusion med ukontrolleret eller krævende gentagen dræning (tilbagevendende inden for to uger efter intervention), eller tilbagevendende ascites, der kræver dræning ≥ én gang om måneden.
14. Aktiv infektion, der kræver intravenøse (IV) anti-infektionsmidler inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandling, eller ikke-helende sår eller ulcus.
15. Aktuelle beviser eller historie med interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis, der kræver behandling, såsom orale eller intravenøse glukokortikoider.
16. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer (bekræftelse af, at patienten ikke er gravid, skal ske ved et negativt serumgraviditetstestresultat opnået under screening; graviditetstest er påkrævet for kvinder i den fødedygtige alder, men ikke påkrævet for postmenopausale eller kirurgisk steriliserede kvinder).
17. Ethvert tegn på alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, herunder, men ikke begrænset til, aktiv blødende diatese, organtransplantation.
18. Forsøgspersoner med kendte positive testresultater for human immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
19. Forsøgspersoner med kendt aktivt hepatitis B [hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positivt] og/eller hepatitis B kerne antistof (HBcAb) positivt og hepatitis B virus DNA (HBV DNA) ≥ 104 kopier/ml eller 2000 IE/ml) eller hepatitis C virus RNA (HCV RNA) positive var kendt
20. Enhver anden sygdom eller klinisk signifikant abnormitet i laboratorieparametre, herunder alvorlige medicinske eller psykiatriske sygdomme/tilstande, som efter investigatorens vurdering kan kompromittere patientens sikkerhed, undersøgelsens integritet, forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen, eller kompromittere studiemålene.
21. Tidligere modtaget en allogen vævs-/organtransplantation, stamcelle- eller knoglemarvstransplantation eller solid organtransplantation.
22. Efterforskeren mener, at forsøgspersonen har andre akutte eller alvorlige eller kroniske medicinske eller psykologiske sygdomme, og at han ikke er egnet til at deltage i det kliniske forsøg.
23. Traditionel kinesisk medicin, der indeholder anticancer-ingredienser eller med klare anticancer-indikationer, er tidligere blevet brugt (hjælpemidler var ikke inkluderet), og elueringsperioden er 30 dage.