Um estudo de LVGN6051 combinado com anlotinibe em paciente com sarcoma de tecidos moles

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres com idade ≥ 18 anos, com diagnóstico histológico ou citológico de sarcoma localmente avançado irressecável, metastático ou recorrente de tecidos moles refratário.
2. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado (TCLE) por escrito. O consentimento informado dos sujeitos deve ser realizado antes do estudo, e o consentimento informado por escrito deve ser assinado voluntariamente por ele ou seu responsável; O sujeito ou seu responsável pode se comunicar bem com o investigador e atuar de acordo com o protocolo.
3. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1.
4. Expectativa de vida estimada, no julgamento do Investigador, de pelo menos 90 dias.

5. Função adequada da medula óssea, conforme definido por todos os itens a seguir:

   1. hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L, e
   2. contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5x109/L, e
   3. contagem de plaquetas (PLT) ≥ 75x109/L.

6. Função hepática adequada, conforme definido por todos os itens a seguir:

   1. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN; ou ≤ 2,5 × ULN para pacientes que apresentam aumentos de bilirrubina sérica devido à Síndrome de Gilbert subjacente ou hiperbilirrubinemia benigna familiar não conjugada.
   2. Aspartato Aminotransferase (AST) ≤ 1,5 × LSN e Alanina Transaminase (ALT) ≤ 1,5 × LSN.
   3. Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT), tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 × LSN, para indivíduos que estão recebendo terapia anticoagulante, o nível de INR deve estar dentro da faixa terapêutica.
   4. Amilase e lipase ≤1,5 ​​× LSN
7. Função renal adequada definida por uma depuração de creatinina sérica estimada de ≥ 50 mL/min (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault) ou creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN.

8. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em se abster de relações sexuais heterossexuais ou usar métodos contraceptivos altamente eficazes desde o momento da assinatura do consentimento informado e até 120 dias após a última dose do medicamento do estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela (ou seu parceiro) estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico da pesquisa imediatamente.

   uma. Uma mulher com potencial para engravidar é qualquer mulher, independentemente da orientação sexual, que atenda aos seguintes critérios: 1. não tenha sido submetida a laqueadura tubária, histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2. não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores).

9. Os homens inscritos neste estudo devem concordar em abster-se, ser esterilizados cirurgicamente ou concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes, incluindo contracepção de barreira desde o momento da assinatura do consentimento informado e até 120 dias após a última dose do medicamento do estudo.
10. Os pacientes devem se recuperar de todos os EAs clinicamente significativos reversíveis de terapias anticancerígenas anteriores à linha de base ou NCI-CTCAE v. 5.0 Grau 0-1, exceto para alopecia (qualquer grau), grau < 2 neuropatia periférica sensorial ou motora, linfopenia ou hipotireoidismo hormonal substituição (Grau 2), dentro de 14 dias antes da primeira dose no estudo. A inclusão de pacientes com outras toxicidades consideradas não clinicamente significativas (Grau ≤ 2) deve ser discutida e aprovada pelo Chefe Médico do Patrocinador.
11. Todos os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelo RECIST v1.1 para tumores sólidos.
12. Todos os pacientes com sarcoma avançado/metastático de tecidos moles recebendo LVGN6051 combinado com Anlotinibe devem ter recebido uma linha anterior de quimioterapia aprovada e o progresso da doença ou intolerância confirmada por exame de imagem antes da inscrição. A quimioterapia aprovada deve incluir antraciclina, exceto sarcoma acinar de tecidos moles e sarcoma de células claras, que podem ser incluídos em pacientes com recorrência ou metástase recém-diagnosticados ou que recebem apenas tratamento cirúrgico.

Critério de exclusão:

1. Terapia prévia com terapia anti-CD137.
2. Recebimento de terapia anticancerígena sistêmica, incluindo agentes ou dispositivos em investigação dentro de 5 meias-vidas da primeira dose do tratamento em estudo. Para terapias anticancerígenas com meia-vida superior a 5 dias, uma lavagem de 28 dias ou mais é aceitável
3. O sujeito foi submetido a radioterapia 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. [Radioterapia anterior no sistema nervoso central (SNC) dentro de 28 dias após a primeira dose do tratamento do estudo].
4. Conhecida metástase instável do SNC e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam clínica e radiograficamente estáveis, sem evidência de recorrência/progressão, não tenham evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes ou cefaledema e não estejam usando corticosteroides por pelo menos 7 dias antes da medicação do estudo.
5. Recebeu uma vacina de vírus vivo dentro de 30 dias da primeira dose do medicamento do estudo.
6. Reação alérgica de grau ≥ 3 ao tratamento com um anticorpo monoclonal ou hipersensibilidade conhecida ou suspeita a componentes do(s) tratamento(s) do estudo.
7. Intervalo QT basal corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) > 480 milissegundos ou conhecido por ter síndrome congênita do QT prolongado.
8. Histórico de EAs relacionados ao sistema imunológico de grau ≥ 3 (irAEs). Exceções: hipotireoidismo, diabetes mellitus tipo 1 (DM tipo 1) e EAir dermatológicos (pacientes com síndrome de Steven Johnson prévia, necrólise epidérmica tóxica ou outras formas graves de dermatite são inelegíveis). O DM tipo 1 deve ser controlado com HbA1c <8% conforme recomendação da ADA.

9. Receber um tratamento de base imunológica por qualquer motivo, incluindo o uso crônico de esteróides sistêmicos equivalentes a > 10 mg/dia de prednisona dentro de 7 dias após a primeira dose do medicamento do estudo ou a qualquer momento durante a participação no estudo.

   Nota: O uso de esteróides inalatórios ou tópicos ou corticosteróides sistêmicos equivalentes a ≤ 10 mg/dia de equivalente de prednisona é permitido, assim como o uso de curto prazo de corticosteróides em doses equivalentes a > 10 mg/dia de prednisona (por exemplo, pré-medicação antes do contraste ).

10. Tratamento com agentes imunoestimulantes sistêmicos (por exemplo, IL-2, IFNγ) dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.

11. Histórico ou doença autoimune ativa ou crônica atual, incluindo, entre outros, doença inflamatória intestinal, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerose múltipla, vasculite ou glomerulonefrite que tenha exigido tratamento sistêmico nos últimos 2 anos ou que esteja recebendo terapia sistêmica para uma doença autoimune ou inflamatória.

    Exceção: Pacientes com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida, hipotireoidismo em reposição hormonal estável, asma controlada, diabetes tipo I, doença de Graves, doença de Hashimoto ou com aprovação do Monitor Médico.

12. Condição cardíaca clinicamente significativa, incluindo angina instável, infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses do ciclo 1 dia 1, insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association, angina pectoris instável ou arritmia que requer terapia.

    Nota: Um paciente com arritmia pode se inscrever se estiver tomando medicação antiarrítmica e estiver em ritmo controlado por frequência no eletrocardiograma (ECG) de triagem.

13. Derrame pleural ou pericárdico com drenagem descontrolada ou que requer repetição (recorrência dentro de duas semanas após a intervenção), ou ascite recorrente que requer drenagem ≥ uma vez por mês.
14. Infecção ativa que requer anti-infecciosos intravenosos (IV) dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo, ou ferida ou úlcera que não cicatriza.
15. Evidência atual ou história de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa que requer tratamento como glicocorticóides orais ou intravenosos.
16. Pacientes do sexo feminino que estejam grávidas ou amamentando (a confirmação de que a paciente não está grávida deve ser por um resultado negativo do teste de gravidez sérico obtido durante a triagem; o teste de gravidez é necessário para mulheres em idade fértil, mas não é necessário para mulheres pós-menopáusicas ou esterilizadas cirurgicamente).
17. Qualquer evidência de doença sistêmica grave ou descontrolada, incluindo, entre outros, diátese hemorrágica ativa, transplante de órgãos.
18. Indivíduos com resultados de teste positivos conhecidos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
19. Indivíduos com hepatite B ativa conhecida [antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo] e/ou anticorpo core da hepatite B (HBcAb) positivo e DNA do vírus da hepatite B (DNA do HBV) ≥ 104 cópias/ml ou 2.000 UI/ml) ou vírus da hepatite C RNA (HCV RNA) positivos eram conhecidos
20. Qualquer outra doença ou anormalidade clinicamente significativa nos parâmetros laboratoriais, incluindo doenças/condições médicas ou psiquiátricas graves que, no julgamento do investigador, possam comprometer a segurança do paciente, a integridade do estudo, interferir na participação do paciente no estudo ou comprometer os objetivos do estudo.
21. Recebeu anteriormente um transplante alogênico de tecido/órgão, transplante de células-tronco ou medula óssea ou transplante de órgão sólido.
22. O investigador acredita que o sujeito tem outras doenças médicas ou psicológicas agudas ou graves ou crônicas e não é adequado para participar do ensaio clínico.
23. A medicina tradicional chinesa contendo ingredientes anticancerígenos ou com indicações anticancerígenas claras foi usada no passado (fármacos auxiliares não foram incluídos) e o período de eluição é de 30 dias.