Uno studio su LVGN6051 combinato con Anlotinib in pazienti con sarcoma dei tessuti molli

Criterio di inclusione:

1. - Maschi o femmine di età ≥ 18 anni, a cui è stato diagnosticato istologicamente o citologicamente un sarcoma dei tessuti molli non resecabile localmente avanzato, metastatico o refrattario ricorrente.
2. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto (ICF). Il consenso informato dei soggetti deve essere eseguito prima dello studio e il consenso informato scritto deve essere firmato volontariamente da lui stesso o dal suo tutore; Il soggetto o il suo tutore possono comunicare bene con l'investigatore e agire secondo il protocollo.
3. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) di 0 o 1.
4. Aspettativa di vita stimata, a giudizio dello Sperimentatore, di almeno 90 giorni.

5. Adeguata funzione del midollo osseo, come definita da tutti i seguenti:

   1. emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L, e
   2. conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5x109/L e
   3. conta piastrinica (PLT) ≥ 75x109/L.

6. Adeguata funzionalità epatica, come definita da tutti i seguenti:

   1. Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN; o ≤ 2,5 × ULN per i pazienti che presentano aumenti della bilirubina sierica dovuti alla sottostante sindrome di Gilbert o iperbilirubinemia familiare benigna non coniugata.
   2. Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 1,5 × ULN e alanina transaminasi (ALT) ≤ 1,5 × ULN.
   3. Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5×ULN, per i soggetti in terapia anticoagulante, il livello di INR deve rientrare nell'intervallo terapeutico.
   4. Amilasi e lipasi ≤1,5 ​​× ULN
7. Funzionalità renale adeguata definita da una clearance della creatinina sierica stimata di ≥ 50 ml/min (calcolata mediante la formula di Cockcroft-Gault) o creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN.

8. Le donne in età fertile devono accettare di astenersi da rapporti eterosessuali o utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci dal momento della firma del consenso informato e fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei (o il suo partner) sta partecipando a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico ricercatore.

   un. Una donna in età fertile è qualsiasi donna, indipendentemente dall'orientamento sessuale, che soddisfa i seguenti criteri: 1. non è stata sottoposta a legatura delle tube, isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2. non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi).

9. Gli uomini arruolati in questo studio devono accettare di astenersi, essere sterilizzati chirurgicamente o accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci, inclusa la contraccezione di barriera dal momento della firma del consenso informato e fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
10. I pazienti devono riprendersi da tutti gli eventi avversi clinicamente significativi reversibili delle precedenti terapie antitumorali al basale o al grado NCI-CTCAE v. 5.0 0-1, ad eccezione dell'alopecia (qualsiasi grado), della neuropatia periferica sensoriale o motoria di grado <2, della linfopenia o dell'ipotiroidismo da terapia ormonale sostituzione (Grado 2), entro 14 giorni prima della prima dose in studio. L'inclusione di pazienti con altre tossicità ritenute non clinicamente significative (grado ≤ 2) deve essere discussa e approvata dal responsabile medico dello sponsor.
11. Tutti i pazienti devono avere almeno una lesione misurabile come definito da RECIST v1.1 per i tumori solidi.
12. Tutti i pazienti con sarcoma dei tessuti molli avanzato/metastatico che ricevono LVGN6051 in combinazione con Anlotinib devono aver ricevuto una precedente linea di chemioterapia approvata e progressi della malattia o intolleranza confermati dall'esame di imaging prima dell'arruolamento. La chemioterapia approvata deve includere antracicline, ad eccezione del sarcoma acinoso dei tessuti molli e del sarcoma a cellule chiare, che possono essere inclusi in pazienti con recidiva o metastasi di nuova diagnosi o che ricevono solo trattamento chirurgico.

Criteri di esclusione:

1. Terapia precedente con terapia anti-CD137.
2. Ricezione di terapia antitumorale sistemica inclusi agenti o dispositivi sperimentali entro 5 emivite dalla prima dose del trattamento in studio. Per le terapie antitumorali con emivita superiore a 5 giorni, è accettabile un periodo di sospensione di 28 giorni o più
3. Il soggetto è stato sottoposto a radioterapia entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. [Precedente radioterapia al sistema nervoso centrale (SNC) entro 28 giorni dalla prima dose del trattamento in studio].
4. Metastasi instabili note del SNC e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano clinicamente e radiograficamente stabili, senza evidenza di recidiva/progressione, non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione o cefaledema e non utilizzino corticosteroidi per almeno 7 giorni prima del farmaco in studio.
5. - Ricevuto un vaccino con virus vivo entro 30 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.
6. Reazione allergica di grado ≥ 3 al trattamento con un anticorpo monoclonale o ha un'ipersensibilità nota o sospetta ai componenti del/i trattamento/i in studio.
7. Intervallo QT basale corretto dalla formula di Fridericia (QTcF) > 480 millisecondi o nota per avere la sindrome del QT prolungato congenita.
8. Anamnesi di eventi avversi immuno-correlati (irAE) di grado ≥ 3. Eccezioni: ipotiroidismo, diabete mellito di tipo 1 (DM di tipo 1) e irAE dermatologici (i pazienti con precedente sindrome di Steven Johnson, necrolisi epidermica tossica o altre forme gravi di dermatite non sono ammissibili). Il DM di tipo 1 dovrebbe essere controllato con HbA1c <8% come da raccomandazione ADA.

9. Ricezione di un trattamento su base immunologica per qualsiasi motivo, compreso l'uso cronico di steroidi sistemici equivalenti a> 10 mg/giorno di prednisone entro 7 giorni dalla prima dose del farmaco in studio o in qualsiasi momento durante la partecipazione allo studio.

   Nota: è consentito l'uso di steroidi per via inalatoria o topica o di corticosteroidi sistemici equivalenti a ≤ 10 mg/die di prednisone equivalente, così come l'uso a breve termine di corticosteroidi a dosi equivalenti a > 10 mg/die di prednisone (ad es. ).

10. Trattamento con agenti immunostimolanti sistemici (ad es. IL-2, IFNγ) entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.

11. Anamnesi o malattia autoimmune attiva o cronica in atto, incluse ma non limitate a malattia infiammatoria intestinale, miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, vasculite o glomerulonefrite che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni o che stanno ricevendo una terapia sistemica per una malattia autoimmune o infiammatoria.

    Eccezione: pazienti con vitiligine o asma/atopia infantile risolti, ipotiroidismo in sostituzione ormonale stabile, asma controllato, diabete di tipo I, morbo di Graves, morbo di Hashimoto o con l'approvazione del Medical Monitor.

12. Condizione cardiaca clinicamente significativa, tra cui angina instabile, infarto miocardico acuto entro 6 mesi dal ciclo 1 giorno 1, insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association, angina pectoris instabile o aritmia che richiede terapia.

    Nota: un paziente con un'aritmia può arruolarsi se è in trattamento con farmaci antiaritmici ed è in un ritmo a frequenza controllata sull'elettrocardiogramma di screening (ECG).

13. Versamento pleurico o versamento pericardico con drenaggio incontrollato o che richiede un drenaggio ripetuto (recidiva entro due settimane dall'intervento) o ascite ricorrente che richiede drenaggio ≥ una volta al mese.
14. Infezione attiva che richiede antinfettivi per via endovenosa (IV) entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio, o ferita o ulcera non cicatrizzante.
15. Evidenza attuale o anamnesi di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva che richieda un trattamento come glucocorticoidi per via orale o endovenosa.
16. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento (la conferma che la paziente non è incinta deve essere data da un risultato negativo del test di gravidanza su siero ottenuto durante lo screening; il test di gravidanza è richiesto per le donne in età fertile ma non per le donne in postmenopausa o sterilizzate chirurgicamente).
17. Qualsiasi evidenza di malattia sistemica grave o incontrollata inclusi, ma non limitati a, diatesi emorragica attiva, trapianto di organi.
18. Soggetti con risultati positivi noti al test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS).
19. Soggetti con epatite B attiva nota [antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo] e/o anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) positivo e DNA del virus dell'epatite B (HBV DNA) ≥ 104 copie/ml o 2000IU/ml) o virus dell'epatite C RNA (HCV RNA) positivi erano noti
20. Qualsiasi altra malattia o anomalia clinicamente significativa nei parametri di laboratorio, incluse gravi malattie/condizioni mediche o psichiatriche, che a giudizio dello Sperimentatore potrebbero compromettere la sicurezza del paziente, l'integrità dello studio, interferire con la partecipazione del paziente allo studio, o compromettere gli obiettivi dello studio.
21. Precedentemente ricevuto un trapianto di tessuto/organo allogenico, trapianto di cellule staminali o di midollo osseo o trapianto di organo solido.
22. Lo sperimentatore ritiene che il soggetto abbia altre malattie mediche o psicologiche acute o gravi o croniche e non sia idoneo a partecipare alla sperimentazione clinica.
23. In passato è stata utilizzata la medicina tradizionale cinese contenente ingredienti antitumorali o con chiare indicazioni antitumorali (non sono stati inclusi farmaci ausiliari) e il periodo di eluizione è di 30 giorni.