Исследование LVGN6051 в сочетании с анлотинибом у пациента с саркомой мягких тканей

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины в возрасте ≥ 18 лет, у которых гистологически или цитологически диагностирована нерезектабельная местно-распространенная, метастатическая или рецидивирующая рефрактерная саркома мягких тканей.
2. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия (ICF). Информированное согласие испытуемых должно быть получено до начала исследования, причем письменное информированное согласие должно быть добровольно подписано им самим или его опекуном; Субъект или его опекун могут хорошо общаться со следователем и действовать согласно протоколу.
3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0 или 1.
4. Предполагаемая продолжительность жизни, по мнению следователя, не менее 90 дней.

5. Адекватная функция костного мозга, определяемая всеми следующими признаками:

   1. гемоглобин (Hb) ≥ 90 г/л и
   2. абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5x109/л, и
   3. количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥ 75x109/л.

6. Адекватная функция печени, определяемая всеми следующими признаками:

   1. Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН; или ≤ 2,5 × ВГН для пациентов с повышением билирубина в сыворотке из-за основного синдрома Жильбера или семейной доброкачественной неконъюгированной гипербилирубинемии.
   2. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 1,5 × ВГН и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 1,5 × ВГН.
   3. Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5×ВГН, для субъектов, получающих антикоагулянтную терапию, уровень МНО должен быть в пределах терапевтического диапазона.
   4. Амилаза и липаза ≤1,5 ​​× ВГН
7. Адекватная функция почек, определяемая расчетным клиренсом креатинина в сыворотке ≥ 50 мл/мин (рассчитанным по формуле Кокрофта-Голта) или креатинином в сыворотке ≤1,5×ВГН.

8. Женщины детородного возраста должны дать согласие на воздержание от гетеросексуальных контактов или использование высокоэффективных методов контрацепции с момента подписания информированного согласия и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, пока она (или ее партнер) участвует в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему врачу-исследователю.

   а. Женщина детородного возраста – это любая женщина, независимо от сексуальной ориентации, отвечающая следующим критериям: 1. не подвергавшаяся перевязке маточных труб, гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2. не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).

9. Мужчины, включенные в данное исследование, должны дать согласие на воздержание, хирургическую стерилизацию или согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции, включая барьерную контрацепцию, с момента подписания информированного согласия и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
10. Пациенты должны восстановиться после всех обратимых клинически значимых НЯ, вызванных предыдущей противоопухолевой терапией, до исходного уровня или NCI-CTCAE v. 5.0 степени 0-1, за исключением алопеции (любой степени), сенсорной или двигательной периферической нейропатии степени < 2, лимфопении или гипотиреоза на фоне приема гормонов. замены (уровень 2) в течение 14 дней до первой дозы в исследовании. Включение пациентов с другими видами токсичности, считающимися клинически незначимыми (степень ≤ 2), должно быть обсуждено и одобрено медицинским руководителем спонсора.
11. Все пациенты должны иметь по крайней мере одно измеримое поражение, как это определено RECIST v1.1 для солидных опухолей.
12. Все пациенты с распространенной/метастатической саркомой мягких тканей, получающие LVGN6051 в комбинации с анлотинибом, должны пройти одну предшествующую линию утвержденной химиотерапии, а прогрессирование заболевания или непереносимость должны быть подтверждены визуализирующим обследованием перед включением в исследование. Утвержденная химиотерапия должна включать антрациклин, за исключением ацинарной саркомы мягких тканей и светлоклеточной саркомы, которые могут быть включены у пациентов с рецидивом или метастазированием, которым впервые поставлен диагноз или которые получают только хирургическое лечение.

Критерий исключения:

1. Предшествующая терапия анти-CD137 терапией.
2. Получение системной противоопухолевой терапии, включая исследуемые агенты или устройства, в течение 5 периодов полувыведения после первой дозы исследуемого препарата. Для противоопухолевых препаратов с периодом полувыведения более 5 дней приемлем период вымывания в течение 28 дней и более.
3. Субъект прошел лучевую терапию в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата. [Предыдущая лучевая терапия центральной нервной системы (ЦНС) в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата].
4. Известные нестабильные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Субъекты с метастазами в головной мозг, ранее получавшие лечение, могут участвовать при условии, что они клинически и рентгенологически стабильны, без признаков рецидива/прогрессирования, не имеют признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг или отека головного мозга и не принимают кортикостероиды в течение как минимум 7 дней до начала приема исследуемого препарата.
5. Получили живую вирусную вакцину в течение 30 дней после первой дозы исследуемого препарата.
6. Аллергическая реакция ≥ 3 степени на лечение моноклональными антителами или наличие известной или предполагаемой гиперчувствительности к компонентам исследуемого лечения.
7. Исходный интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF) > 480 миллисекунд, или известный врожденный синдром удлиненного интервала QT.
8. Иммунозависимые НЯ (ирНЯ) ≥ 3 степени в анамнезе. Исключения: гипотиреоз, сахарный диабет 1 типа (СД 1 типа) и дерматологические ирАЭ (пациенты с предшествующим синдромом Стивенса-Джонсона, токсическим эпидермальным некролизом или другими тяжелыми формами дерматита не подходят). СД 1 типа следует контролировать при уровне HbA1c <8% в соответствии с рекомендацией ADA.

9. Получение иммунологически обоснованного лечения по любой причине, включая хроническое использование системных стероидов, эквивалентных > 10 мг/день преднизолона, в течение 7 дней после первой дозы исследуемого препарата или в любое время во время участия в исследовании.

   Примечание. Допускается использование ингаляционных или местных стероидов или системных кортикостероидов, эквивалентных ≤ 10 мг/день эквивалента преднизолона, а также кратковременное использование кортикостероидов в дозах, эквивалентных > 10 мг/день преднизолона (например, премедикация перед введением контраста). ).

10. Лечение системными иммуностимулирующими средствами (например, IL-2, IFNγ) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.

11. Анамнез или текущее активное или хроническое аутоиммунное заболевание, включая, помимо прочего, воспалительное заболевание кишечника, миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз, васкулит или гломерулонефрит, которые нуждались в системном лечении в течение последних 2 лет или получали системную терапию по поводу аутоиммунного или воспалительного заболевания.

    Исключение: пациенты с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией, гипотиреозом на стабильной заместительной гормональной терапии, контролируемой астмой, диабетом I типа, болезнью Грейвса, болезнью Хашимото или с одобрения Medical Monitor.

12. Клинически значимое сердечное заболевание, включая нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после первого дня цикла 1, застойную сердечную недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, нестабильную стенокардию или аритмию, требующую лечения.

    Примечание. Пациент с аритмией может быть включен в исследование, если он принимает антиаритмические препараты и на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ) наблюдается ритм с контролируемым ритмом.

13. Плевральный выпот или перикардиальный выпот с неконтролируемым или требующим повторного дренирования (рецидив в течение двух недель после вмешательства) или рецидивирующий асцит, требующий дренирования ≥ 1 раза в месяц.
14. Активная инфекция, требующая внутривенного (в/в) введения противоинфекционных препаратов в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата, или незаживающая рана или язва.
15. Текущие данные или история интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита, требующего лечения, такого как пероральные или внутривенные глюкокортикоиды.
16. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью (подтверждение того, что пациентка не беременна, должна быть подтверждена отрицательным результатом сывороточного теста на беременность, полученным во время скрининга; тестирование на беременность требуется для женщин детородного возраста, но не требуется для женщин в постменопаузе или женщин, стерилизованных хирургическим путем).
17. Любые признаки тяжелого или неконтролируемого системного заболевания, включая, помимо прочего, активный геморрагический диатез, трансплантацию органов.
18. Субъекты с известными положительными результатами теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
19. Субъекты с известным активным гепатитом В [положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)] и/или положительный результат на ядерное антитело к гепатиту В (HBcAb) и ДНК вируса гепатита В (ДНК ВГВ) ≥ 104 копий/мл или 2000 МЕ/мл) или вирус гепатита С РНК (HCV РНК) положительные были известны
20. Любое другое заболевание или клинически значимое отклонение лабораторных параметров, включая серьезные медицинские или психические заболевания/состояния, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента, целостность исследования, помешать участию пациента в исследовании или поставить под угрозу цели исследования.
21. Ранее перенесшие аллогенную трансплантацию тканей/органов, трансплантацию стволовых клеток или костного мозга или трансплантацию солидных органов.
22. Исследователь считает, что у субъекта есть другие острые, серьезные или хронические медицинские или психологические заболевания, и он не подходит для участия в клиническом испытании.
23. Традиционная китайская медицина, содержащая противораковые ингредиенты или с явными противораковыми показаниями, использовалась в прошлом (вспомогательные препараты не были включены), а период элюирования составляет 30 дней.