En studie av LVGN6051 kombinerat med anlotinib hos patienter med mjukdelssarkom

Inklusionskriterier:

1. Hanar eller kvinnor i åldern ≥ 18 år som histologiskt eller cytologiskt diagnostiserades med icke-opererbart lokalt avancerat, metastaserande eller återkommande refraktärt mjukdelssarkom.
2. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke (ICF). Informerat samtycke från försökspersoner måste utföras före studien, och det skriftliga informerade samtycket ska frivilligt undertecknas av honom själv eller hans vårdnadshavare; Försökspersonen eller hans vårdnadshavare kan kommunicera bra med utredaren och utföra enligt protokollet.
3. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 eller 1.
4. Beräknad förväntad livslängd, enligt utredarens bedömning, på minst 90 dagar.

5. Tillräcklig benmärgsfunktion, enligt definitionen av alla följande:

   1. hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L, och
   2. absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5x109/L, och
   3. trombocytantal (PLT) ≥ 75x109/L.

6. Tillräcklig leverfunktion, enligt definitionen av alla följande:

   1. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN; eller ≤ 2,5 × ULN för patienter som har ökade serumbilirubin på grund av underliggande Gilberts syndrom eller familjär benign okonjugerad hyperbilirubinemi.
   2. Aspartataminotransferas (AST) ≤ 1,5 × ULN och alanintransaminas (ALT) ≤ 1,5 × ULN.
   3. Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT), aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5×ULN, för försökspersoner som får antikoagulantia, bör INR-nivån ligga inom det terapeutiska området.
   4. Amylas och lipas ≤1,5 ​​× ULN
7. Adekvat njurfunktion definierad av en uppskattad serumkreatininclearance på ≥ 50 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gaults formel) eller serumkreatinin ≤1,5×ULN.

8. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att avstå från heterosexuellt samlag eller använda högeffektiva preventivmetoder från tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke och fram till 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon (eller hennes partner) deltar i denna studie, bör hon omedelbart informera sin forskningsläkare.

   a. En kvinna i fertil ålder är varje kvinna, oavsett sexuell läggning, som uppfyller följande kriterier: 1. inte har genomgått tubal ligering, en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2. inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd).

9. Män som är inskrivna i denna studie måste gå med på att avstå, steriliseras kirurgiskt eller gå med på att använda högeffektiva preventivmetoder, inklusive barriärpreventivmedel från tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke och fram till 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
10. Patienter bör återhämta sig från alla reversibla kliniskt signifikanta biverkningar från tidigare anticancerterapier till baseline eller NCI-CTCAE v. 5.0 Grad 0-1, förutom alopeci (valfri grad), Grad < 2 sensorisk eller motorisk perifer neuropati, lymfopeni eller hypotyreos på hormon ersättning (grad 2), inom 14 dagar före den första dosen i studien. Inkludering av patienter med andra toxiciteter som inte bedöms vara kliniskt signifikanta (Grad ≤ 2) bör diskuteras och godkännas av den medicinska sponsorchefen.
11. Alla patienter måste ha minst en mätbar lesion enligt definitionen i RECIST v1.1 för solida tumörer.
12. Alla patienter med avancerad/metastaserande mjukdelssarkom som får LVGN6051 i kombination med Anlotinib måste ha fått en tidigare linje av godkänd kemoterapi och sjukdomsprogression eller intolerans bekräftad genom bildundersökning före inskrivning. Godkänd kemoterapi ska innehålla antracyklin, förutom acinärt mjukdelssarkom och klarcelligt sarkom, som kan inkluderas hos patienter med återfall eller metastaser som är nydiagnostiserade eller som endast får kirurgisk behandling.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare terapi med anti-CD137 terapi.
2. Mottagande av systemisk anticancerterapi inklusive prövningsmedel eller utrustning inom 5 halveringstider efter den första dosen av studiebehandlingen. För anticancerterapier med en halveringstid längre än 5 dagar är en tvättning på 28 dagar eller längre acceptabel
3. Patienten fick genomgå strålbehandling inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen. [Tidigare strålbehandling till centrala nervsystemet (CNS) inom 28 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen].
4. Känd instabil CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är kliniskt och radiografiskt stabila, utan tecken på återfall/progression, inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser eller cefalödem och inte använder kortikosteroider under minst 7 dagar före studiemedicinering.
5. Fick ett levande virusvaccin inom 30 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet.
6. Grad ≥ 3 allergisk reaktion mot behandling med en monoklonal antikropp eller har en känd eller misstänkt överkänslighet mot komponenter i studiebehandlingen(erna).
7. Baslinje QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) > 480 millisekunder eller känt för att ha medfött förlängt QT-syndrom.
8. Historik av immunrelaterade biverkningar av grad ≥ 3 (irAE). Undantag: hypotyreos, typ 1-diabetes mellitus (Typ 1 DM) och dermatologiska irAEs (patienter med tidigare Steven Johnson-syndrom, toxisk epidermal nekrolys eller andra allvarliga former av dermatit är inte tillåtna) är tillåtna. Typ 1 DM bör kontrolleras med HbA1c <8 % enligt ADA-rekommendationen.

9. Att få en immunologiskt baserad behandling av någon anledning, inklusive kronisk användning av systemiska steroider motsvarande > 10 mg/dag prednison inom 7 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet eller när som helst under studiedeltagandet.

   Obs: Användning av inhalerade eller topikala steroider eller systemiska kortikosteroider motsvarande ≤ 10 mg/dag prednisonekvivalenter är tillåten, liksom korttidsanvändning av kortikosteroider i doser motsvarande > 10 mg/dag av prednison (t.ex. premedicinering före kontrastbehandling) ).

10. Behandling med systemiska immunstimulerande medel (t.ex. IL-2, IFNγ) inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.

11. Historik eller aktuell aktiv eller kronisk autoimmun sjukdom inklusive men inte begränsat till inflammatorisk tarmsjukdom, myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, Wegeners granulomatosis, Sjögrens syndrom, guillain-syndrom, multipel sjukdom, vaskulit eller glomerulonefrit som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren eller som får systemisk terapi för en autoimmun eller inflammatorisk sjukdom.

    Undantag: Patienter med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn, hypotyreos på stabil hormonersättning, kontrollerad astma, typ I-diabetes, Graves sjukdom, Hashimotos sjukdom eller med godkännande från Medical Monitor.

12. Kliniskt signifikant hjärttillstånd, inklusive instabil angina, akut hjärtinfarkt inom 6 månader efter cykel 1 dag 1, kongestiv hjärtsvikt i New York Heart Association klass III eller IV, instabil angina pectoris eller arytmi som kräver behandling.

    Obs! En patient med arytmi kan registreras om patienten är på antiarytmisk medicin och är i en frekvenskontrollerad rytm på screening-EKG.

13. Pleurautgjutning eller perikardiell utgjutning med okontrollerad eller som kräver upprepad dränering (återfall inom två veckor efter intervention), eller återkommande ascites som kräver dränering ≥ en gång i månaden.
14. Aktiv infektion som kräver intravenösa (IV) anti-infektionsmedel inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen, eller icke-läkande sår eller sår.
15. Aktuella bevis eller historia av interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit som kräver behandling såsom orala eller intravenösa glukokortikoider.
16. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar (bekräftelse på att patienten inte är gravid måste ske genom ett negativt serumgraviditetstestresultat som erhållits under screening; graviditetstest krävs för kvinnor i fertil ålder men krävs inte för postmenopausala eller kirurgiskt steriliserade kvinnor).
17. Alla tecken på allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom inklusive, men inte begränsat till, aktiv blödningsdiates, organtransplantation.
18. Försökspersoner med kända positiva testresultat av humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
19. Försökspersoner med känd aktiv hepatit B [hepatit B ytantigen (HBsAg) positiv] och/eller hepatit B kärnantikropp (HBcAb) positiv och hepatit B virus DNA (HBV DNA) ≥ 104 kopior/ml eller 2000 IE/ml) eller hepatit C virus RNA (HCV RNA) positiva var kända
20. Alla andra sjukdomar eller kliniskt signifikanta abnormiteter i laboratorieparametrar, inklusive allvarliga medicinska eller psykiatriska sjukdomar/tillstånd, som enligt utredarens bedömning kan äventyra patientens säkerhet, studiens integritet, störa patientens deltagande i studien, eller äventyra studiemålen.
21. Har tidigare fått en allogen vävnad/organtransplantation, stamcells- eller benmärgstransplantation eller solid organtransplantation.
22. Utredaren anser att patienten har andra akuta eller allvarliga eller kroniska medicinska eller psykologiska sjukdomar och att han inte är lämplig att delta i den kliniska prövningen.
23. Traditionell kinesisk medicin som innehåller anticanceringredienser eller med tydliga anticancerindikationer har använts tidigare (hjälpmedel ingick inte), och elueringsperioden är 30 dagar.