Perusinsuliinin titrausmenetelmän ero HbA1c:n vähentämisessä tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM) -potilailla.

Hypoteesi Päivittäinen perusinsuliinin titraus alentaa HbA1c:tä merkittävästi verrattuna 3 päivittäiseen perusinsuliinititraukseen T2DM-potilailla.

Tavoitteet

Ensisijainen tavoite:

Arvioida päivittäisen perusinsuliinin titrausmenetelmän ja 3 päivittäisen perusinsuliinin titrausmenetelmän eroa HbA1c:n vähentämisessä T2DM-potilailla

Toissijainen tavoite:

Niiden T2DM-potilaiden prosenttiosuuden arvioimiseksi, jotka saavuttavat paastoverensokerin välillä 4,4-7 mmol/l ja/tai HbA1c:n alle 7 % tutkimusjakson aikana, hypoglykemian esiintymistiheys, päivittäisen perusinsuliinin kokonaisannos, joka tarvitaan saavuttamaan paasto-kapillaariveren glukoosi 4,4-7 mmol/l. , kesto optimaalisen paastoveren glukoosin 4,4-7 mmol/L saavuttamiseksi, painonmuutokset ja tyytyväisyys titraushoitoon päivittäisen perusinsuliinin ja 3 vuorokauden perusinsuliinin titrausmenetelmän välillä.

Tausta ja kliininen merkitys Tausta Diabetes mellitus on huolestuttava ei-tarttuva sairaus sekä paikallisesti että maailmanlaajuisesti. Malaysia Nasional Heath and Morbidity Survey 2019 (NHMS 2019) raportoi, että diabetes mellituksen esiintyvyys oli 18,3 %, kasvua vuodesta 2011 (11,2 %) ja vuodesta 2015 (13,4 %). Lähes joka viides aikuinen malesialainen sairastaa diabetes mellitusta, joten taudin hyvä hallinta on paras tapa estää diabetekseen liittyvien komplikaatioiden, kuten aivohalvauksen, sydänkohtauksen ja munuaisten vajaatoiminnan, esiintyminen.

Insuliini on yksi yleisimmin käytetyistä injektoitavista diabeettisista lääkkeistä, joka sopii käytettäväksi useiden diabeteslääkkeiden, kuten suun kautta otettavien diabeteslääkkeiden (OAD) ja GLP-1-reseptoriagonistien (GLP-1 RA) kanssa. Insuliinihoitoa tulee harkita T2DM-potilailla, joiden glukoositasapaino on riittämätön (HbA1c >7,5 % ja paastokapillaariverenglukoosi (CBG) >8 mmol/L) optimaalisilla OAD-arvoilla, ja sitä tulee käyttää myös aloitushoitona äskettäin diagnosoiduilla T2DM-potilailla jotka ovat oireellisia (osmoottisia oireita), Hba1c > 10 % tai paastoplasman glukoosi > 13 mmol/l.

Malesian valtavat diabeettiset potilaat, joita hoidetaan suurelta osin valtion klinikoilla/sairaaloissa, aiheuttavat kliinikoille teknisiä vaikeuksia tarkistaa niitä säännöllisesti. Keskimääräinen kasvotusten avohoidon kesto on 3-6 kuukauden välein. Tämä tekee insuliinin käyttäjien teknisistä vaikeuksista titrata lääkityksensä, jos ne ovat puhtaasti lääkärien hallinnassa. Potilaan johtaman perusinsuliinin titrauksen on osoitettu olevan tehokkaampi kuin lääkärin ohjaama insuliinin titraus HbA1c-tavoitteen saavuttamiseksi. On myös todistettu, että avohoidon potilaan johtamalla perusinsuliinin titrauksella on helppo saavuttaa tavoiteltu HbA1c verrattuna kliinikon ohjaamaan OAD-titraukseen.

Paikalliset Malesian CPG-ohjeet ehdottivat viikoittaista perusinsuliinin titrausta glykeemisen tavoitteen saavuttamiseksi.2 Missä muualla American Diabetes Association 2019 puoltaa perusinsuliinin säätämistä 2–4 yksiköllä kerran tai kahdesti viikossa halutun paastoverensokeritason saavuttamiseksi. Kanadalaisen 2018 Diabetes CPG:n yhteydessä he ehdottavat 1 yksikön päivittäistä perusinsuliinin säätöä, jotta saavutetaan tavoiteltu paastoverensokeritaso.7 Erilaisia ​​tutkimuksia, joissa käytettiin erilaista potilasjohtoista perusinsuliinin titrausohjelmaa, joka vaihtelee 1 yksiköstä vuorokaudessa 2-3 yksikköön joka kerta. 3 päivää on osoittautunut tehokkaaksi ja turvalliseksi HbA1c-tavoitteen saavuttamisessa T2DM-potilaiden keskuudessa.

Kliininen merkitys Tässä tutkimuksessa toivotaan saavuttavansa parhaan avohoidon potilaan johtaman perusinsuliinin titrauksen riippumatta siitä, onko päivittäinen 1 yksikön titraus tai 3 päivittäisen 2 yksikön titraus parempi tavoite HbA1c:n saavuttamisessa. Tämän avulla voimme myös arvioida, mikä titrausohjelma on turvallisempi ja helpompi noudattaa T2DM-potilailla, jotka tarvitsevat perusinsuliinin aloittamisen.

Tutkimuksen suunnittelu Tämä tutkimus on suunniteltu rinnakkaisryhmätutkimukseksi, satunnaistetuksi kontrolloiduksi tutkimukseksi, jossa on 12 viikon interventio ja seuranta. Osallistumisaika on yhteensä 12 viikkoa.

Osallistujat Aikuisten T2DM-potilaiden mukaanottokriteerit

1. 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat aikuiset
2. HbA1c > 7,5 % ja paastoverensokeri > 8 mmol/l
3. Äskettäin diagnosoitu T2DM, jolla on osmoottisia oireita tai HbA1c > 10 % tai FPG > 13 mmol/l
4. Potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet insuliinia
5. Potilaat, joille on suunniteltu insuliinihoitoa
6. Kyky antaa tietoinen suostumus
7. Kyky suorittaa verensokerin itseseurantaa

Poissulkemiskriteerit

1. Muu kuin tyypin 2 diabetes mellitus
2. Diabetes raskauden aikana
3. Diabetes, jolla on krooninen munuaissairauden vaiheet 3, 4 ja 5 (eGFR
4. Potilas, jolla on ollut vaikea hypoglykemia
5. Aktiivinen proliferatiivinen diabeettinen retinopatia
6. Mikä tahansa sairaus, joka voi vaikuttaa HbA1c-mittauksiin (esim. talassemia, sirppisoluanemia)
7. Hoito systeemisellä kortikosteroidilla

Interventio Perusinsuliinin päivittäinen titrausryhmä Tämän interventioryhmän osallistujille aloitetaan perusinsuliini 10 yksikköä tai 0,2 yksikköä/kg (sen mukaan, kumpi pienempi) ennen nukkumaanmenoa. Sitten he tarkistavat aamupaaston CBG:n seuraavana päivänä. Jos heillä ei ole hypoglykemiaoireita tai dokumentoitua hypoglykeemistä CBG:tä (

Joka tapauksessa, jos heidän aamupaaston CBG-arvonsa on korkeampi kuin 14 mmol/L, tutkijalle voidaan tehdä puhelinneuvonta ja tutkija ohjaa lääkkeen lisätitrausta tai lisäsuunnitelmia. Jos heidän yön CBG on

Kaikille osallistujille tarjotaan selkeä hypoglykemian toimintasuunnitelma.

Perusinsuliini 3-päiväinen titraushaara Tämän interventioryhmän osallistujat aloitetaan perusinsuliinilla 10 yksikköä tai 0,2 yksikköä/kg (sen mukaan kumpi pienempi) ennen nukkumaanmenoa. Sitten he tarkistavat aamupaaston CBG-arvonsa seuraavan kolmen päivän aikana. Jos heillä ei ole hypoglykemiaoireita tai dokumentoitua hypoglykeemistä CBG:tä (

Joka tapauksessa, jos heidän aamun CBG on korkeampi kuin 14 mmol/L, tutkijalle voidaan tehdä puhelinneuvonta ja tutkija ohjaa lääkkeen lisätitrausta tai lisäsuunnitelmia. Jos heidän yön CBG on

Kaikille osallistujille tarjotaan selkeä hypoglykemian toimintasuunnitelma.

Hypoglykemia, luokitus ja toimintasuunnitelmat Hypoglykemia määritellään joko - CBG:llä

Toimintasuunnitelmat, tasot 1 ja 2

• kuluttaa 15g CHO:ta (esim. 1 rkl hunajaa, 150-200ml hedelmämehua tai virvoitusjuomaa tai 3 tl pöytäsokeria veteen liuotettuna)
• toista CBG 15 minuutin kuluessa
• jos CBG on edelleen < 3,9 mmol/l, kuluta vielä 15 g CHO:ta (toistetaan, kunnes CBG on > 3,9 mmol/l) - jos CBG on > 3,9 mmol/L, perusinsuliinin vähentämiseksi 10-20 %

Taso 3 - jos potilas on edelleen tajuissaan, noudata tasojen 1 ja 2 vaiheita - jos potilas on tajuton, kiirehdi ensiapuun

Tulostoimenpiteet

1. Ensisijainen tulos

   a. Päivittäisen perusinsuliinin titraushaaran HbA1c:n alenemisen vertaaminen 3 päivittäisen perusinsuliinin titrausryhmän kanssa

2. Toissijainen tulos

   1. Vertaamalla niiden potilaiden prosenttiosuutta, jotka saavuttavat paastoverensokerin välillä 4,4–7 mmol/l ja/tai HbA1c:n alle 7 % päivittäisen perusinsuliinin titrausryhmän ja kolmen päivittäisen perusinsuliinin titrausryhmän välillä tutkimusjakson aikana
   2. Hypoglykemian esiintymistiheyden vertaaminen päivittäisen perusinsuliinin titrausryhmän ja 3 päivittäisen perusinsuliinin titrausryhmän välillä
   3. Normaalin paaston CBG:n 4,4-7,0 mmol/l saavuttamiseksi tarvittavan perusinsuliinin kokonaisannoksen vertailu päivittäisen perusinsuliinin titraushaaran ja 3 päivittäisen perusinsuliinin titraushaaran välillä
   4. Normaalin paaston CBG:n 4,4-7,0 mmol/L saavuttamiseen kuluvan ajan vertailua varten päivittäisen perusinsuliinin titraushaaran ja 3 päivittäisen perusinsuliinin titraushaaran välillä
   5. Vertaa tyytyväisyyttä titrausmenetelmään päivittäisen perusinsuliinin titrausryhmän ja 3 päivittäisen perusinsuliinin titrausryhmän välillä
   6. Vertaamaan painon muutoksiin päivittäisen perusinsuliinin titraushaaran ja 3 päivittäisen perusinsuliinin titraushaaran välillä

Tutkimusprotokolla Viikko 0 Ilmoittautumisen yhteydessä kerätään demografisia tietoja. Plasman paastoglukoosi- ja HbA1c-tiedot kerätään. Molemmat interventioryhmät saavat glukometrilaitteita ja -liuskoja; heitä neuvotaan kirjaamaan CBG-lukemansa ja hypoglykeemiset oireet annettuihin taulukoihin.

Viikko 4 ja viikko 8 Tutkija tekee etäkonsultaation varmistaakseen, että perusinsuliinien optimaaliset annokset aloitetaan. Titraukseen liittyviin epäilyihin ja vaikeuksiin vastataan puhelinneuvottelun aikana.

Viikko 12 Konsultoidaan kasvokkain. Käynnin aikana otetaan verinäyte HbA1c:n ja FPG:n varalta. Tallennetun glukoosinlukutaulukon käsittely suoritetaan. Suoritetaan yksinkertainen kyselylomake tyytyväisyydestä titrausohjelmaan. Osallistujat kotiutetaan takaisin entiseen lääkärinhoitoon.

Tietojen analysointi ja tulkinta

Potilaiden demografisia ja kliinisiä ominaisuuksia lähtötilanteessa verrataan interventiohaaran 1 ja interventiohaaran 2 välillä. Jatkuvat tiedot kootaan keskiarvoina (±keskipoikkeama) ja kategorisista tiedoista esitetään yhteenveto frekvensseinä (%). Normaliteettijakaumasta riippuen jatkuvia tuloksia verrataan käsivarren 1 ja käsivarren 2 ryhmien välillä käyttämällä kahden otoksen t-testiä tai Mann-Whitney U -testiä, kun taas kategorisia tuloksia verrataan käyttämällä Fisherin tarkkaa testiä tai Chi-neliötä. testata. Hoidon vaikutus ilmaistaan ​​suhteellisena riskinä (95 % CI). A p-arvo

5. Otoskoon laskeminen Odotettaessa 10 %:n keskeyttämistä kustakin ryhmästä, yhteensä (32+32) X 1,1 = 70 koehenkilöä rekrytoidaan tutkimukseen. Keskimääräinen HbA1c kolmen päivittäisen perusinsuliinin säädön aikana on 7,8 % [AT.LANTUS] Keskimääräinen HbA1c Päivittäinen perusinsuliinin säätö on 6,96 % [Canadian INSIGHT]