Unterschied der Basalinsulin-Titrationsmethode bei der Reduzierung des HbA1c bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM).

Hypothese Die tägliche Basalinsulin-Titration senkt den HbA1c signifikanter als die 3-tägige Basalinsulin-Titration bei T2DM-Patienten.

Ziele

Hauptziel :

Bewertung des Unterschieds zwischen der täglichen Basalinsulin-Titrationsmethode und der 3-Tages-Basalinsulin-Titrationsmethode bei der Senkung des HbA1c bei T2DM-Patienten

Sekundäres Ziel:

Um den Prozentsatz der T2DM-Patienten zu bewerten, die innerhalb des Studienzeitraums einen Nüchternblutzucker innerhalb von 4,4–7 mmol/l und/oder einen HbA1c unter 7 % erreichten, die Häufigkeit von Hypoglykämie, die gesamte tägliche basale Insulindosis, die erforderlich ist, um einen kapillaren Nüchternblutzucker von 4,4–7 mmol/l zu erreichen , Dauer bis zum Erreichen eines optimalen kapillären Blutzuckers im Nüchternzustand von 4,4–7 mmol/l, Gewichtsveränderungen und Zufriedenheit mit der Titrationstherapie zwischen dem täglichen Basalinsulin und der 3-Tages-Basalinsulin-Titrationsmethode.

Hintergrund und klinische Bedeutung Hintergrund Diabetes Mellitus ist sowohl lokal als auch global eine besorgniserregende nicht übertragbare Krankheit. Malaysia Nasional Health and Morbidity Survey 2019 (NHMS 2019) berichtete, dass die Prävalenz von Diabetes mellitus 18,3 % betrug, ein Anstieg gegenüber dem Jahr 2011 (11,2 %) und dem Jahr 2015 (13,4 %). Angesichts der Prävalenz von fast 1 von 5 erwachsenen Malaysiern, die an Diabetes mellitus leiden, ist eine gute Kontrolle der Krankheit der ultimative Weg, um das Auftreten von diabetesbedingten Komplikationen zu verhindern, nämlich Schlaganfall, Herzinfarkt und Nierenversagen.

Insulin ist eines der am häufigsten verwendeten injizierbaren Diabetikermedikamente, das geeignet ist, mit einer breiten Palette von Antidiabetika wie oralen Antidiabetika (OAD) und GLP-1-Rezeptoragonisten (GLP-1 RA) kombiniert zu werden. Eine Insulintherapie sollte bei T2DM-Patienten mit unzureichender glykämischer Kontrolle (HbA1c >7,5 % mit kapillärem Nüchternblutzucker (CBG) >8 mmol/l) bei optimalen OADs in Betracht gezogen werden und sollte auch als Initialtherapie bei neu diagnostizierten T2DM-Patienten angewendet werden die symptomatisch sind (osmotische Symptome), Hba1c > 10 % oder Nüchtern-Plasmaglukose > 13 mmol/l.

Die enormen Diabetespatienten in Malaysia, die größtenteils in staatlichen Kliniken/Krankenhäusern behandelt werden, stellen Kliniker vor die technische Schwierigkeit, sie regelmäßig zu überprüfen. Eine durchschnittliche Dauer einer persönlichen Konsultation in einem ambulanten Setting wird in Abständen von 3 bis 6 Monaten angesetzt. Dies macht es für Insulinbenutzer zu einer technischen Schwierigkeit, ihre Medikamente zu titrieren, wenn sie ausschließlich von Klinikern verwaltet werden. Die patientengesteuerte Basalinsulintitration hat sich als wirksamer erwiesen als die vom Arzt veranlasste Insulintitration, um den HbA1c-Zielwert zu erreichen. Es ist auch erwiesen, dass eine ambulante patientengeführte Basalinsulin-Titration im Vergleich zu einer klinisch gesteuerten OAD-Titration einfach einen gezielten HbA1c-Wert erreicht.

Die lokale malaysische CPG-Richtlinie schlägt eine wöchentliche Basalinsulintitration vor, um den glykämischen Zielwert zu erreichen.2 Wo sonst befürwortet die American Diabetes Association 2019 eine Anpassung des Basalinsulins um 2-4 Einheiten ein- oder zweimal pro Woche, um den gewünschten Nüchternblutzuckerspiegel zu erreichen.6 Im Zusammenhang mit dem Canadian 2018 Diabetes CPG schlagen sie eine tägliche Anpassung des Basalinsulins um 1 Einheit vor, um den angestrebten Nüchternblutzuckerspiegel zu erreichen.7 Verschiedene Studien mit unterschiedlichen patientengeführten Basalinsulin-Titrationsschemata, die von 1 Einheit pro Tag bis zu jeweils 2-3 Einheiten reichen 3 Tage haben sich als wirksam und sicher erwiesen, um den HbA1c-Zielwert bei den T2DM-Patienten zu erreichen.

Klinische Bedeutung Diese Studie hofft, eine optimale ambulante patientengeführte Basalinsulintitration zu erreichen, unabhängig davon, ob eine tägliche Titration von 1 Einheit oder eine 3-tägige Titration von 2 Einheiten besser ist, um den angestrebten HbA1c zu erreichen. Auf diese Weise können wir auch beurteilen, welches Titrationsschema bei T2DM-Patienten, die einen Beginn mit Basalinsulin benötigen, sicherer und einfacher einzuhalten ist.

Studiendesign Diese Studie ist als randomisierte kontrollierte Parallelgruppenstudie mit 12-wöchiger Intervention und Nachbeobachtung konzipiert. Die Gesamtdauer der Teilnahme beträgt 12 Wochen.

Teilnehmer Erwachsene T2DM-Patienten Einschlusskriterien

1. Erwachsene ab 18 Jahren
2. HbA1c > 7,5 % und Nüchternblutzucker > 8 mmol/l
3. Neu diagnostizierter T2DM mit osmotischen Symptomen oder HbA1c > 10 % oder FPG > 13 mmol/l
4. Insulinnaive Patienten
5. Patienten, bei denen eine Insulininitiation geplant ist
6. Fähigkeit, eine informierte Zustimmung zu geben
7. Fähigkeit zur Selbstüberwachung des Blutzuckers

Ausschlusskriterien

1. Diabetes außer Typ-2-Diabetes mellitus
2. Diabetes in der Schwangerschaft
3. Diabetes mit chronischer Nierenerkrankung Stadium 3,4 und 5 (eGFR
4. Patient mit schwerer Hypoglykämie in der Vorgeschichte
5. Aktive proliferative diabetische Retinopathie
6. Jeder medizinische Zustand, der die HbA1c-Messungen beeinflussen kann (z. B. Thalassämie, Sichelzellenanämie)
7. Behandlung mit systemischem Kortikosteroid

Intervention Arm mit täglicher Basalinsulintitration Die Teilnehmer an diesem Interventionsarm erhalten zu Beginn vor dem Schlafengehen ein Basalinsulin von 10 Einheiten oder 0,2 Einheiten/kg (je nachdem, welcher Wert niedriger ist). Sie werden dann am nächsten Tag ihren morgendlichen Fasten-CBG überprüfen. Wenn sie keine Hypoglykämie-Symptome oder dokumentiertes hypoglykämisches CBG haben (

In jedem Fall, wenn ihr morgendliches Nüchtern-CBG höher als 14 mmol/L ist, kann der Prüfarzt telefonisch konsultiert werden und eine weitere Titration der Medikamente oder weitere Pläne werden vom Prüfarzt angewiesen. Wenn ihr über Nacht CBG ist

Allen Teilnehmern wird ein klarer Hypoglykämie-Aktionsplan zur Verfügung gestellt.

Basalinsulin-3-Tages-Titrationsarm Teilnehmer an diesem Interventionsarm werden vor dem Schlafengehen mit einem Basalinsulin von 10 Einheiten oder 0,2 Einheiten/kg (je nachdem, welcher Wert niedriger ist) begonnen. Sie werden dann in den folgenden 3 Tagen ihren morgendlichen Fasten-CBG überprüfen. Wenn sie keine Hypoglykämie-Symptome oder dokumentiertes hypoglykämisches CBG haben (

Wenn ihr morgendliches CBG höher als 14 mmol/l ist, kann der Prüfarzt in jedem Fall telefonisch konsultiert werden, und der Prüfarzt wird eine weitere Titration der Medikation oder weitere Pläne anordnen. Wenn ihr über Nacht CBG ist

Allen Teilnehmern wird ein klarer Hypoglykämie-Aktionsplan zur Verfügung gestellt.

Hypoglykämie, Klassifizierung und Aktionspläne Hypoglykämie wird entweder durch CBG definiert

Aktionspläne Level 1 & 2

• konsumieren Sie 15 g CHO (z. B.: 1 Esslöffel Honig, 150-200 ml Fruchtsaft oder Erfrischungsgetränk oder 3 Teelöffel Haushaltszucker in Wasser auflösen)
• CBG innerhalb von 15 Minuten wiederholen
• wenn CBG immer noch < 3,9 mmol/l ist, konsumieren Sie weitere 15 g CHO (wiederholen bis CBG > 3,9 mmol/l) - wenn CBG > 3,9 mmol/l ist, um Basalinsulin um 10-20 % zu reduzieren

Stufe 3 – wenn der Patient noch bei Bewusstsein ist, befolgen Sie die Schritte für Stufe 1 und 2 – wenn der Patient bewusstlos ist, eilen Sie in die Notaufnahme

Ergebnismaßnahmen

1. Primäres Ergebnis

   a. Vergleich der HbA1c-Senkung des Arms mit täglicher Basalinsulin-Titration mit dem Arm mit 3-tägiger Basalinsulin-Titration

2. Sekundäres Ergebnis

   1. Um den Prozentsatz der Patienten zu vergleichen, die einen Nüchtern-Blutzucker innerhalb von 4,4–7 mmol/l und/oder einen HbA1c-Wert unter 7 % zwischen dem Arm mit täglicher Basalinsulin-Titration und dem Arm mit 3-tägiger Basalinsulin-Titration innerhalb des Studienzeitraums erreichen
   2. Um die Häufigkeit von Hypoglykämien zwischen dem Arm mit täglicher Basalinsulin-Titration und dem Arm mit 3-tägiger Basalinsulin-Titration zu vergleichen
   3. Um die gesamte Basalinsulindosis zu vergleichen, die erforderlich ist, um normale Nüchtern-CBG von 4,4-7,0 mmol/l zu erreichen zwischen dem Arm der täglichen Basalinsulintitration und dem Arm der 3-tägigen Basalinsulintitration
   4. Um die Dauer zu vergleichen, die benötigt wird, um normale nüchterne CBG-Werte von 4,4-7,0 mmol/L zu erreichen zwischen dem Arm der täglichen Basalinsulintitration und dem Arm der 3-tägigen Basalinsulintitration
   5. Um die Zufriedenheit mit der Titrationsmethode zwischen dem Arm der täglichen Basalinsulintitration und dem Arm der 3-tägigen Basalinsulintitration zu vergleichen
   6. Zum Vergleich mit Gewichtsveränderungen zwischen dem Arm mit täglicher Basalinsulintitration und dem Arm mit 3-tägiger Basalinsulintitration

Studienprotokoll Woche 0 Bei der Einschreibung werden demografische Daten erhoben. Nüchtern-Plasmaglukose- und HbA1c-Aufzeichnungen werden gesammelt. Beide Interventionsgruppen erhalten Blutzuckermessgeräte und -streifen; Sie werden angewiesen, ihre CBG-Werte und die hypoglykämischen Symptome in den angegebenen Tabellen einzutragen.

Woche 4 und Woche 8 Der Prüfarzt führt eine Telekonsultation durch, um sicherzustellen, dass mit der optimalen Dosierung von Basalinsulinen begonnen wird. Alle Zweifel und Schwierigkeiten bei der Titration werden während der Telekonsultationen beantwortet.

Woche 12 Es findet eine persönliche Beratung statt. Während des Besuchs wird Blut für HbA1c und FPG entnommen. Die Handhabung der aufgezeichneten Glukosemesstabelle erfolgt. Es wird ein einfacher Fragebogen zur Zufriedenheit mit dem Titrationsschema durchgeführt. Die Teilnehmer werden wieder in ihre vorherige ärztliche Behandlung entlassen.

Datenanalyse und Interpretation

Die demografischen und klinischen Merkmale der Patienten zu Studienbeginn werden zwischen Interventionsarm 1 und Interventionsarm 2 verglichen. Kontinuierliche Daten werden als Mittelwerte (± Standardabweichung) und kategoriale Daten als Häufigkeiten (%) zusammengefasst. Abhängig von der Normalverteilung werden kontinuierliche Ergebnisse zwischen denen in den Gruppen von Arm 1 und Arm 2 mit einem t-Test bei zwei Stichproben oder einem Mann-Whitney-U-Test verglichen, während kategorische Ergebnisse mit dem exakten Fisher-Test oder Chi-Quadrat verglichen werden Prüfung. Der Behandlungseffekt wird als relatives Risiko (95 % KI) ausgedrückt. Ein p-Wert von

5. Berechnung der Stichprobengröße Unter Berücksichtigung von 10 % Dropout aus jeder Gruppe werden insgesamt (32 + 32) x 1,1 = 70 Probanden in die Studie aufgenommen. Der mittlere HbA1c-Wert für die 3-tägige Basalinsulinanpassung beträgt 7,8 % [AT.LANTUS] Der mittlere HbA1c-Wert für die tägliche Basalinsulinanpassung beträgt 6,96 % [Canadian INSIGHT]