Forskel mellem basal insulintitreringsmetode til reduktion af HbA1c blandt type 2-diabetes mellitus (T2DM)-patienter.

Hypotese Daglig basal insulintitrering reducerer HbA1c mere signifikant sammenlignet med 3 daglige basal insulintitrering blandt T2DM-patienter.

Mål

Primært mål:

At evaluere forskellen mellem daglig basal insulintitreringsmetode og 3-dages basal insulintitreringsmetode til at reducere HbA1c blandt T2DM-patienter

Sekundært mål:

For at evaluere procentdelen af ​​T2DM-patienter, der opnår fastende blodsukker inden for 4,4-7 mmol/L og/eller HbA1c under 7 % inden for undersøgelsesperioden, hyppighed af hypoglykæmi, total daglig basal insulindosis nødvendig for at opnå fastende kapillærblodsukker på 4,4-7 mmol/L , varighed taget for at opnå optimal fastende kapillærblodglukose 4,4-7mmol/L, vægtændringer og tilfredshed med titreringsterapien mellem den daglige basale insulin og 3-dages basal insulintitreringsmetode.

Baggrund og klinisk betydning Baggrund Diabetes mellitus er en bekymrende ikke-smitsom sygdom både lokalt og globalt. Malaysia Nasional Heath and Morbidity Survey 2019 (NHMS 2019) rapporterede, at prævalensen af ​​diabetes mellitus var 18,3 %, en stigning fra år 2011 (11,2 %) og år 2015 (13,4 %). Med en forekomst af næsten 1 ud af 5 voksne malaysere, der lider af diabetes mellitus, er en god kontrol med sygdommen den ultimative måde at forhindre diabetesrelaterede komplikationer i at opstå, nemlig slagtilfælde, hjerteanfald og nyresvigt.

Insulin er en af ​​de mest udbredte injicerbare diabetiske lægemidler, der er egnet til at blive inkorporeret med en lang række antidiabetiske lægemidler, såsom orale antidiabetiske lægemidler (OAD) og GLP-1 receptoragonister (GLP-1 RA). Insulinbehandling bør overvejes hos T2DM-patienter, som har utilstrækkelig glykæmisk kontrol (HbA1c >7,5 % med fastende kapillærblodsukker (CBG) >8 mmol/L) på optimale OADs, og den bør også bruges som en indledende behandling hos nyligt diagnosticerede T2DM-patienter som er symptomatiske (osmotiske symptomer), Hba1c >10% eller fastende plasmaglukose >13mmol/L.

De enorme diabetespatienter i Malaysia, der i vid udstrækning administreres i statslige klinikker/hospitaler, udgør det tekniske vanskeligt for klinikere at gennemgå dem på regelmæssig basis. En gennemsnitlig varighed af en ansigt-til-ansigt konsultation i et ambulant regi er planlagt med 3 til 6 månedlige intervaller. Dette gør det til en teknisk vanskelighed for insulinbrugere at titrere deres medicin, hvis de udelukkende administreres af klinikere. Patientstyret basal insulintitrering har vist sig at være mere effektiv end klinikerdrevet insulintitrering for at nå HbA1c-målet. Det er også bevist, at ambulant patientstyret basal insulintitrering er let at opnå målrettet HbA1c sammenlignet med klinikerdrevet OAD-titrering.

Lokal Malaysia CPG-retningslinje foreslog ugentlig basal insulintitrering for at opnå glykæmisk mål.2 Hvor ellers anbefaler American Diabetes Association 2019 justering af basal insulin med 2-4 enheder en eller to gange om ugen for at opnå det ønskede fastende blodsukkerniveau.6 I forbindelse med Canadian 2018 Diabetes CPG foreslår de 1 enhed daglig justering af basal insulin for at opnå målrettet fastende blodsukkerniveau.7 Forskellige undersøgelser, der bruger forskellige patient-ledede basal insulintitreringsregimer, der spænder fra 1 enhed pr. dag til 2-3 enheder pr. 3 dage har vist sig at være effektive og sikre til at opnå HbA1c-mål blandt T2DM-patienterne.

Klinisk betydning Denne undersøgelse håber at opnå den bedste ambulante patient-ledende basal insulintitrering, uanset om daglig 1 enhed titrering eller 3 daglige 2 enheder titrering er bedre til at opnå den målrettede HbA1c. Dette vil også sætte os i stand til at vurdere, hvilket titreringsregime der er sikrere og nemmere at følge blandt T2DM-patienter, som har behov for påbegyndelse af basal insulin.

Undersøgelsesdesign Dette studie er designet som et parallelgruppe randomiseret kontrolleret forsøg med 12 ugers intervention og opfølgning. Den samlede varighed af deltagelse er 12 uger.

Deltagere Voksne T2DM-patienter Inklusionskriterier

1. Voksne i alderen 18 år og derover
2. HbA1c >7,5% og fastende blodsukker > 8mmol/L
3. Nydiagnosticeret T2DM med osmotiske symptomer eller HbA1c >10% eller FPG >13mmol/L
4. Insulinnaive patienter
5. Patienter, der er planlagt til insulininitiering
6. Evne til at give informeret samtykke
7. Evne til at udføre selvmonitorering af blodsukker

Eksklusionskriterier

1. Anden diabetes end type 2 diabetes mellitus
2. Diabetes under graviditet
3. Diabetes med kronisk nyresygdom stadium 3,4 og 5 (eGFR
4. Patient med anamnese med alvorlig hypoglykæmi
5. Aktiv proliferativ diabetisk retinopati
6. Enhver medicinsk tilstand, der kan påvirke HbA1c-målinger (f.eks. thalassæmi, seglcelleanæmi)
7. Behandling med systemisk kortikosteroid

Intervention Basal insulin daglig titreringsarm Deltagerne i denne interventionsarm vil blive startet med basal insulin på 10 enheder eller 0,2 enheder/kg (alt efter hvad der er lavere) før sengetid. De vil derefter tjekke deres morgenfastende CBG den følgende dag. Hvis de ikke har symptomer på hypoglykæmi eller dokumenteret hypoglykæmisk CBG (

Under alle omstændigheder, hvis deres morgenfastende CBG er højere end 14mmol/L, kan der foretages telefonkonsultation til investigator, og yderligere titrering af medicin eller yderligere planer vil blive instrueret af investigator. Hvis deres CBG natten over er

En klar hypoglykæmihandlingsplan vil blive udleveret til alle deltagere.

Basalinsulin 3-dages titreringsarm Deltagerne i denne interventionsarm vil blive startet med basal insulin på 10 enheder eller 0,2 enheder/kg (alt efter hvad der er lavere) før sengetid. De vil derefter tjekke deres morgenfastende CBG de følgende 3 dage. Hvis de ikke har symptomer på hypoglykæmi eller dokumenteret hypoglykæmisk CBG (

Under alle omstændigheder, hvis deres morgen-CBG er højere end 14mmol/L, kan der foretages telefonkonsultation til investigator, og yderligere titrering af medicin eller yderligere planer vil blive instrueret af investigator. Hvis deres CBG natten over er

En klar hypoglykæmihandlingsplan vil blive udleveret til alle deltagere.

Hypoglykæmi, klassificering og handlingsplaner Hypoglykæmi er defineret af enten - CBG

Handlingsplaner niveau 1 og 2

• indtag 15 g CHO (fx: 1 spsk honning, 150-200 ml frugtjuice eller sodavand eller 3 teskefulde spisesukker opløses i vand)
• gentag CBG inden for 15 minutter
• hvis CBG stadig er < 3,9 mmol/L, indtag yderligere 15 g CHO (gentages indtil CBG > 3,9 mmol/L) - hvis CBG er >3,9 mmol/L, for at reducere basal insulin med 10-20 %

Niveau 3 - hvis patienten stadig er ved bevidsthed, følg trinene for niveau 1 og 2 - hvis patienten er bevidstløs, for at skynde sig til skadestuen

Resultatmål

1. Primært resultat

   en. At sammenligne HbA1c-reduktionen af ​​den daglige basal insulintitreringsarm med den 3-dages basale insulintitreringsarm

2. Sekundært resultat

   1. At sammenligne procentdelen af ​​patienter, der opnår fastende blodsukker inden for 4,4-7 mmol/L og/eller HbA1c under 7 % mellem den daglige basal insulintitreringsarm med den 3-dages basale insulintitreringsarm inden for undersøgelsesperioden
   2. At sammenligne hyppigheden af ​​hypoglykæmi mellem den daglige basal insulintitreringsarm med den 3-dages basale insulintitreringsarm
   3. For at sammenligne den totale basal insulindosis, der kræves for at opnå normal fastende CBG 4,4-7,0 mmol/L mellem den daglige basal insulintitreringsarm med den 3-dages basale insulintitreringsarm
   4. For at sammenligne den varighed, det tager at opnå normal fastende CBG 4,4-7,0 mmol/L mellem den daglige basal insulintitreringsarm med den 3-dages basale insulintitreringsarm
   5. At sammenligne tilfredsheden med titreringsmetoden mellem den daglige basal insulintitreringsarm med den 3-dages basale insulintitreringsarm
   6. For at sammenligne med vægt ændret mellem den daglige basal insulintitreringsarm med den 3-dages basale insulintitreringsarm

Undersøgelsesprotokol Uge 0 Ved tilmelding vil demografiske data blive indsamlet. Fastende plasmaglukose- og HbA1c-registre vil blive indsamlet. Begge interventionsgrupper vil modtage glukometeranordninger og strimler; de vil blive bedt om at notere deres CBG-aflæsninger og de hypoglykæmiske symptomer på de angivne tabeller.

Uge 4 og uge 8 Telekonsultation vil blive foretaget af investigator for at sikre, at de optimale doseringer af basal insuliner påbegyndes. Eventuelle tvivlsspørgsmål og vanskeligheder under titreringen vil blive besvaret under telekonsultationerne.

Uge 12 Der vil blive foretaget ansigt-til-ansigt konsultation. Blodtagning vil blive indsamlet for HbA1c og FPG under besøget. Håndtering af den registrerede glukoseaflæsningstabel vil blive udført. Et simpelt spørgeskema vedrørende tilfredshed med titreringsregimet vil blive udført. Deltagerne vil blive udskrevet tilbage til deres tidligere lægebehandling.

Dataanalyse og fortolkning

Patienternes demografiske og kliniske karakteristika ved baseline vil blive sammenlignet mellem interventionsarm 1 og interventionsarm 2. Kontinuerlige data vil blive opsummeret som gennemsnit (±standardafvigelse), og kategoriske data vil blive opsummeret som frekvenser (%). Afhængigt af normalitetsfordelingen vil kontinuerlige resultater blive sammenlignet mellem dem i arm 1 og arm 2 grupperne ved hjælp af en to-prøve t-test eller Mann-Whitney U test, mens kategoriske resultater vil blive sammenlignet ved hjælp af Fishers eksakte test eller Chi-square prøve. Behandlingseffekten vil blive udtrykt som relativ risiko (95 % CI). En p-værdi på

5. Prøvestørrelsesberegning Forventer 10 % frafald fra hver gruppe, I alt (32+32) X 1,1 = 70 forsøgspersoner vil blive rekrutteret i undersøgelsen. Gennemsnitlig HbA1c for 3 daglige basal insulinjustering er 7,8 % [AT.LANTUS] gennemsnitlig HbA1c for daglig basal insulinjustering er 6,96 % [Canadisk INSIGHT]