Diferença do método de titulação basal de insulina na redução da HbA1c entre pacientes com diabetes mellitus tipo 2 (T2DM).

Hipótese A titulação diária de insulina basal reduz a HbA1c de forma mais significativa em comparação com 3 titulação diária de insulina basal entre pacientes com DM2.

Mira

Objetivo primário :

Avaliar a diferença entre o método de titulação de insulina basal diária e o método de titulação de insulina basal de 3 dias na redução da HbA1c entre pacientes com DM2

Objetivo Secundário:

Avaliar a porcentagem de pacientes com DM2 que atingem glicemia em jejum entre 4,4-7mmol/L e/ou HbA1c abaixo de 7% no período do estudo, frequência de hipoglicemia, dosagem diária total de insulina basal necessária para atingir glicemia capilar em jejum 4,4-7mmol/L , duração necessária para atingir a glicemia capilar ideal em jejum 4,4-7mmol/L, alterações de peso e satisfação com a terapia de titulação entre a insulina basal diária e o método de titulação de insulina basal de 3 dias.

Antecedentes e Significado Clínico Antecedentes A Diabetes Mellitus é uma doença não transmissível preocupante a nível local e global. A Pesquisa Nacional de Saúde e Morbidade da Malásia 2019 (NHMS 2019) relatou que a prevalência de diabetes mellitus foi de 18,3%, um aumento em relação ao ano de 2011 (11,2%) e ao ano de 2015 (13,4%). Com a prevalência de quase 1 em cada 5 malaios adultos sofrendo de diabetes mellitus, um bom controle da doença é a melhor maneira de prevenir a ocorrência de complicações relacionadas ao diabetes, como acidente vascular cerebral, ataque cardíaco e insuficiência renal.

A insulina é um dos medicamentos injetáveis ​​para diabéticos mais amplamente utilizados, adequado para ser incorporado a uma ampla gama de medicamentos antidiabéticos, como antidiabéticos orais (OAD) e agonistas do receptor de GLP-1 (GLP-1 RA). A terapia com insulina deve ser considerada em pacientes com DM2 que apresentam controle glicêmico inadequado (HbA1c > 7,5% com glicemia capilar em jejum (CBG) > 8 mmol/L) em ADOs ideais e também deve ser usada como terapia inicial em pacientes com DM2 recém-diagnosticados que são sintomáticos (sintomas osmóticos), Hba1c >10% ou glicose plasmática em jejum >13mmol/L.

Os enormes pacientes diabéticos na Malásia, em grande parte administrados em clínicas/hospitais governamentais, representam uma dificuldade técnica para os médicos revisá-los regularmente. A duração média de uma consulta presencial em ambiente ambulatorial é programada em intervalos de 3 a 6 meses. Isso torna uma dificuldade técnica para os usuários de insulina titularem seus medicamentos se forem administrados exclusivamente por médicos. A titulação de insulina basal conduzida pelo paciente provou ser mais eficaz do que a titulação de insulina orientada pelo médico para atingir a meta de HbA1c. Também está comprovado que a titulação de insulina basal conduzida pelo paciente ambulatorial é fácil de atingir a HbA1c desejada em comparação com a titulação de ADOs orientada pelo médico.

A diretriz local de CPG da Malásia sugeriu titulação semanal de insulina basal para atingir a meta glicêmica.2 Onde mais a American Diabetes Association 2019 defende o ajuste da insulina basal em 2-4 unidades uma ou duas vezes por semana para atingir o nível de açúcar no sangue em jejum desejado.6 No contexto do Diabetes CPG canadense de 2018, eles sugerem 1 unidade diária de ajuste de insulina basal para atingir o nível de açúcar no sangue em jejum. 3 dias provaram ser eficazes e seguros para atingir a meta de HbA1c entre os pacientes com DM2.

Significado clínico Este estudo espera alcançar a melhor titulação de insulina basal conduzida pelo paciente ambulatorial, seja a titulação de 1 unidade diária ou a titulação de 3 unidades diárias de 2 unidades, seja melhor para atingir a meta de HbA1c. Isso também nos permitirá avaliar qual regime de titulação é mais seguro e mais fácil de aderir entre os pacientes com DM2 que necessitam de início de insulina basal.

Desenho do estudo Este estudo foi concebido como um estudo randomizado controlado de grupo paralelo com 12 semanas de intervenção e acompanhamento. A duração total da participação é de 12 semanas.

Critérios de inclusão de pacientes adultos com DM2

1. Adultos com idade igual ou superior a 18 anos
2. HbA1c >7,5% e glicemia de jejum > 8mmol/L
3. T2DM diagnosticado recentemente com sintomas osmóticos ou HbA1c >10% ou FPG >13mmol/L
4. Pacientes virgens de insulina
5. Pacientes planejados para o início da insulina
6. Capacidade de dar consentimento informado
7. Capacidade de realizar o automonitoramento da glicemia

Critério de exclusão

1. Diabetes diferente do diabetes mellitus tipo 2
2. Diabetes na gravidez
3. Diabetes com doença renal crônica estágio 3,4 e 5 (eGFR
4. Paciente com história de hipoglicemia grave
5. Retinopatia diabética proliferativa ativa
6. Qualquer condição médica que possa influenciar as medições de HbA1c (por exemplo, talassemia, anemia falciforme)
7. Tratamento com corticosteroide sistêmico

Braço de titulação diária de insulina basal de intervenção Os participantes neste braço de intervenção serão iniciados com insulina basal de 10 unidades ou 0,2 unidade/kg (o que for menor) antes de dormir. Eles então verificarão seu CBG em jejum matinal no dia seguinte. Se eles não tiverem sintomas de hipoglicemia ou CBG hipoglicêmico documentado (

A qualquer momento, se o CBG em jejum matinal for superior a 14mmol/L, a consulta por telefone pode ser feita ao investigador e uma titulação adicional da medicação ou planos adicionais serão instruídos pelo investigador. Se o seu CBG noturno for

Um plano de ação de hipoglicemia claro será fornecido a todos os participantes.

Insulina basal Grupo de titulação de 3 dias Os participantes neste grupo de intervenção serão iniciados com insulina basal de 10 unidades ou 0,2 unidade/kg (o que for menor) antes de dormir. Eles então verificarão seu CBG em jejum matinal nos 3 dias seguintes. Se eles não tiverem sintomas de hipoglicemia ou CBG hipoglicêmico documentado (

A qualquer momento, se o CBG matinal for superior a 14mmol/L, a consulta por telefone pode ser feita ao investigador e uma titulação adicional da medicação ou planos adicionais serão instruídos pelo investigador. Se o seu CBG noturno for

Um plano de ação de hipoglicemia claro será fornecido a todos os participantes.

Hipoglicemia, classificação e planos de ação A hipoglicemia é definida por - CBG

Planos de Ação Nível 1 e 2

• consumir 15g de CHO (ex: 1 colher de sopa de mel, 150-200ml de sumo de fruta ou refrigerante ou 3 colheres de chá de açúcar de mesa dissolvido em água)
• repetir CBG dentro de 15 minutos
• se CBG ainda for < 3,9mmol/L, consumir mais 15g de CHO (a ser repetido até CBG>3,9mmol/L) - se CBG for >3,9mmol/L, para reduzir a insulina basal em 10-20%

Nível 3 - se o paciente ainda estiver consciente, siga as etapas para os níveis 1 e 2 - se o paciente estiver inconsciente, correr para o pronto-socorro

Medidas de resultados

1. Resultado primário

   uma. Comparar a redução de HbA1c do braço de titulação diária de insulina basal com o braço de titulação de insulina basal diária de 3

2. Resultado Secundário

   1. Comparar a porcentagem de pacientes que atingem glicemia de jejum dentro de 4,4-7mmol/L e/ou HbA1c abaixo de 7% entre o braço de titulação diária de insulina basal com o braço de titulação de insulina basal diária de 3 dias dentro do período do estudo
   2. Comparar a frequência de hipoglicemia entre o braço de titulação diária de insulina basal com o braço de titulação de insulina basal diária de 3 dias
   3. Comparar a dosagem basal total de insulina necessária para atingir CBG normal em jejum 4,4-7,0mmol/L entre o braço de titulação diária de insulina basal com o braço de titulação de insulina basal diária de 3
   4. Para comparar a duração necessária para atingir CBG normal em jejum 4,4-7,0mmol/L entre o braço de titulação diária de insulina basal com o braço de titulação de insulina basal diária de 3
   5. Comparar a satisfação com o método de titulação entre o braço de titulação de insulina basal diária com o braço de titulação de insulina basal diária de 3 dias
   6. Para comparar com o peso alterado entre o braço de titulação diária de insulina basal com o braço de titulação de insulina basal diária de 3

Semana 0 do protocolo do estudo Após a inscrição, os dados demográficos serão coletados. Os registros de glicemia de jejum e HbA1c serão coletados. Ambos os grupos de intervenção receberão aparelhos e tiras de glicosímetro; eles serão aconselhados a registrar suas leituras de CBG e os sintomas de hipoglicemia nas tabelas fornecidas.

Semana 4 e Semana 8 A teleconsulta será feita pelo investigador para garantir que as dosagens ideais de insulinas basais sejam iniciadas. Quaisquer dúvidas e dificuldades ao longo da titulação serão esclarecidas durante as teleconsultas.

Semana 12 Será feita uma consulta presencial. A coleta de sangue será coletada para HbA1c e FPG durante a visita. O manuseio da tabela de leitura de glicose registrada será feito. Um questionário simples sobre a satisfação do regime de titulação será realizado. Os participantes serão liberados de volta para seus cuidados médicos anteriores.

Análise e interpretação de dados

As características demográficas e clínicas dos pacientes no início do estudo serão comparadas entre o braço de intervenção 1 e o braço de intervenção 2. Os dados contínuos serão resumidos como médias (±desvio padrão) e os dados categóricos serão resumidos como frequências (%). Dependendo da distribuição de normalidade, os resultados contínuos serão comparados entre os grupos do braço 1 e do braço 2 usando um teste t de duas amostras ou o teste Mann-Whitney U, enquanto os resultados categóricos serão comparados usando o teste exato de Fisher ou qui-quadrado teste. O efeito do tratamento será expresso como risco relativo (IC 95%). Um valor p de

5. Cálculo do tamanho da amostra Antecipando 10% de abandono de cada grupo, um total de (32+32) X 1,1 = 70 indivíduos serão recrutados no estudo. para ajuste diário de insulina basal é de 6,96% [Canadian INSIGHT]