Diferencia del método de titulación de insulina basal en la reducción de HbA1c entre pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM).

Hipótesis La titulación diaria de insulina basal reduce la HbA1c de manera más significativa en comparación con 3 titulaciones diarias de insulina basal entre pacientes con DM2.

Objetivos

Objetivo principal :

Evaluar la diferencia del método de titulación de insulina basal diaria y el método de titulación de insulina basal de 3 días para reducir la HbA1c en pacientes con DM2

Objetivo secundario:

Evaluar el porcentaje de pacientes con DM2 que alcanzan un nivel de azúcar en sangre en ayunas entre 4,4 y 7 mmol/L y/o HbA1c por debajo del 7 % durante el período de estudio, la frecuencia de hipoglucemia, la dosis de insulina basal diaria total necesaria para alcanzar un nivel de glucosa en sangre capilar en ayunas de 4,4 a 7 mmol/L , duración necesaria para lograr un nivel óptimo de glucosa en sangre capilar en ayunas de 4,4-7mmol/L, cambios de peso y satisfacción con la terapia de titulación entre el método de titulación de insulina basal diaria y el de insulina basal de 3 días.

Antecedentes y significado clínico Antecedentes La Diabetes Mellitus es una enfermedad no transmisible preocupante tanto a nivel local como mundial. La Encuesta nacional de salud y morbilidad de Malasia de 2019 (NHMS 2019) informó que la prevalencia de diabetes mellitus fue del 18,3 %, un aumento con respecto al año 2011 (11,2 %) y al año 2015 (13,4 %). Con una prevalencia de cerca de 1 de cada 5 adultos malayos que padecen diabetes mellitus, un buen control de la enfermedad es la mejor manera de prevenir que ocurran complicaciones relacionadas con la diabetes, a saber, accidente cerebrovascular, ataque cardíaco e insuficiencia renal.

La insulina es uno de los medicamentos diabéticos inyectables más utilizados que es adecuado para incorporarse con una amplia gama de medicamentos antidiabéticos, como los fármacos antidiabéticos orales (OAD) y los agonistas del receptor GLP-1 (GLP-1 RA). La terapia con insulina debe considerarse en pacientes con DM2 que tienen un control glucémico inadecuado (HbA1c > 7,5 % con glucemia capilar en ayunas (CBG) > 8 mmol/L) en ADO óptimos y también debe usarse como terapia inicial en pacientes con DM 2 recién diagnosticados que son sintomáticos (síntomas osmóticos), Hba1c >10% o glucosa plasmática en ayunas >13mmol/L.

Los enormes pacientes diabéticos en Malasia, en gran parte manejados en clínicas/hospitales gubernamentales, plantean la dificultad técnica para que los médicos los revisen regularmente. La duración promedio de una consulta presencial en un entorno ambulatorio está programada en intervalos de 3 a 6 meses. Esto hace que sea una dificultad técnica para los usuarios de insulina valorar sus medicamentos si son administrados exclusivamente por médicos. Se ha demostrado que la titulación de insulina basal dirigida por el paciente es más eficaz que la titulación de insulina dirigida por el médico para lograr el objetivo de HbA1c. También se ha demostrado que la titulación de insulina basal dirigida por el paciente ambulatorio es fácil de lograr la HbA1c objetivo en comparación con la titulación de OAD dirigida por el médico.

La guía de CPG local de Malasia sugirió una titulación de insulina basal semanal para lograr el objetivo glucémico.2 En otros lugares, la American Diabetes Association 2019 aboga por el ajuste de la insulina basal en 2 a 4 unidades una o dos veces por semana para lograr el nivel de azúcar en sangre en ayunas deseado.6 En el contexto de la GPC canadiense sobre diabetes de 2018, sugieren un ajuste diario de 1 unidad de insulina basal para lograr el nivel de azúcar en sangre en ayunas objetivo. 3 días han demostrado ser eficaces y seguros para lograr el objetivo de HbA1c entre los pacientes con DM2.

Importancia clínica Este estudio espera lograr la mejor titulación de insulina basal dirigida por pacientes ambulatorios, ya sea que la titulación de 1 unidad diaria o la titulación de 2 unidades diarias 3 sea mejor para lograr la HbA1c objetivo. Esto también nos permitirá evaluar qué régimen de titulación es más seguro y más fácil de cumplir entre los pacientes con DM2 que requieren comenzar con insulina basal.

Diseño del estudio Este estudio está diseñado como un ensayo controlado aleatorio de grupos paralelos con 12 semanas de intervención y seguimiento. La duración total de la participación es de 12 semanas.

Participantes Pacientes adultos con DM2 Criterios de inclusión

1. Adultos mayores de 18 años
2. HbA1c >7,5 % y azúcar en sangre en ayunas > 8mmol/L
3. DMT2 recién diagnosticada con síntomas osmóticos o HbA1c >10% o FPG >13mmol/L
4. Pacientes sin tratamiento previo con insulina
5. Pacientes planificados para iniciar insulina
6. Capacidad para dar consentimiento informado
7. Capacidad para realizar un autocontrol de la glucosa en sangre

Criterio de exclusión

1. Diabetes distinta de la diabetes mellitus tipo 2
2. diabetes en el embarazo
3. Diabetes con enfermedad renal crónica estadio 3,4 y 5 (eGFR
4. Paciente con antecedentes de hipoglucemia severa
5. Retinopatía diabética proliferativa activa
6. Cualquier condición médica que pueda influir en las mediciones de HbA1c (p. ej., talasemia, anemia de células falciformes)
7. Tratamiento con corticoides sistémicos

Intervención Grupo de titulación diaria de insulina basal Los participantes en este grupo de intervención comenzarán con insulina basal de 10 unidades o 0,2 unidades/kg (lo que sea menor) antes de acostarse. Luego verificarán su CBG en ayunas matutino al día siguiente. Si no tienen síntomas de hipoglucemia o CBG hipoglucémico documentado (

En cualquier caso, si su CBG en ayunas por la mañana es superior a 14 mmol/L, se puede realizar una consulta telefónica con el investigador y el investigador le indicará una titulación adicional de la medicación o planes adicionales. Si su CBG durante la noche es

Se proporcionará un plan de acción claro contra la hipoglucemia a todos los participantes.

Brazo de titulación de insulina basal de 3 días Los participantes en este brazo de intervención comenzarán con insulina basal de 10 unidades o 0,2 unidades/kg (lo que sea menor) antes de acostarse. Luego verificarán su CBG en ayunas por la mañana los siguientes 3 días. Si no tienen síntomas de hipoglucemia o CBG hipoglucémico documentado (

En cualquier caso, si su CBG matutino es superior a 14 mmol/L, se puede realizar una consulta telefónica con el investigador y el investigador le indicará una titulación adicional de la medicación o planes adicionales. Si su CBG durante la noche es

Se proporcionará un plan de acción claro contra la hipoglucemia a todos los participantes.

Hipoglucemia, Clasificación y Planes de Acción La hipoglucemia se define por - CBG

Planes de Acción Nivel 1 y 2

• consumir 15g de CHO (por ejemplo: 1 cucharada de miel, 150-200ml de jugo de frutas o refresco o 3 cucharaditas de azúcar de mesa disueltas en agua)
• repita CBG dentro de los 15 minutos
• si CBG sigue siendo < 3,9 mmol/L, consumir otros 15 g de CHO (repetir hasta que CBG > 3,9 mmol/L) - si CBG es > 3,9 mmol/L, para reducir la insulina basal en un 10-20 %

Nivel 3: si el paciente aún está consciente, siga los pasos de los Niveles 1 y 2: si el paciente está inconsciente, acudir rápidamente al departamento de emergencias.

medidas de resultados

1. Resultado primario

   una. Comparar la reducción de HbA1c del brazo de titulación de insulina basal diaria con el brazo de titulación de insulina basal de 3 días

2. Resultado secundario

   1. Comparar el porcentaje de pacientes que alcanzaron la glucemia en ayunas entre 4,4-7 mmol/L y/o HbA1c por debajo del 7 % entre el brazo de titulación de insulina basal diaria con el brazo de titulación de insulina basal de 3 días dentro del período de estudio
   2. Comparar la frecuencia de hipoglucemia entre el brazo de titulación de insulina basal diaria con el brazo de titulación de insulina basal de 3 días
   3. Comparar la dosis de insulina basal total requerida para lograr CBG en ayunas normal de 4.4-7.0mmol/L entre el brazo de titulación de insulina basal diaria con el brazo de titulación de insulina basal de 3 días
   4. Comparar la duración necesaria para lograr un ayuno normal CBG 4.4-7.0mmol/L entre el brazo de titulación de insulina basal diaria con el brazo de titulación de insulina basal de 3 días
   5. Comparar la satisfacción con el método de titulación entre el brazo de titulación de insulina basal diaria con el brazo de titulación de insulina basal de 3 días
   6. Para comparar con el cambio de peso entre el brazo de titulación de insulina basal diaria con el brazo de titulación de insulina basal de 3 días

Protocolo de estudio Semana 0 Al momento de la inscripción, se recopilarán datos demográficos. Se recopilarán registros de glucosa plasmática en ayunas y HbA1c. Ambos grupos de intervención recibirán dispositivos y tiras de glucómetro; se les recomendará que registren sus lecturas de CBG y los síntomas de hipoglucemia en las tablas proporcionadas.

Semana 4 y Semana 8 El investigador realizará una teleconsulta para garantizar que se inicien las dosis óptimas de insulinas basales. Dudas y dificultades a lo largo de la titulación serán resueltas durante las teleconsultas.

Semana 12 Se realizará consulta presencial. Se tomarán muestras de sangre para HbA1c y FPG durante la visita. Se realizará el manejo de la tabla de lectura de glucosa registrada. Se realizará un sencillo cuestionario sobre la satisfacción del régimen de titulación. Los participantes serán dados de alta de regreso a su atención médica anterior.

Análisis e interpretación de datos

Las características clínicas y demográficas de los pacientes al inicio se compararán entre el brazo de intervención 1 y el brazo de intervención 2. Los datos continuos se resumirán como medias (± desviación estándar) y los datos categóricos se resumirán como frecuencias (%). Según la distribución de normalidad, los resultados continuos se compararán entre los grupos del brazo 1 y el brazo 2 mediante una prueba t de dos muestras o la prueba U de Mann-Whitney, mientras que los resultados categóricos se compararán mediante la prueba exacta de Fisher o Chi-cuadrado. prueba. El efecto del tratamiento se expresará como riesgo relativo (IC del 95 %). Un valor p de

5. Cálculo del tamaño de la muestra Anticipando un 10 % de abandono de cada grupo, se reclutará un total de (32+32) X 1,1 = 70 sujetos en el estudio La HbA1c media para 3 ajustes diarios de insulina basal es del 7,8 % [AT.LANTUS] para el ajuste diario de insulina basal es 6,96 % [Canadian INSIGHT]