Verschil in basale insulinetitratiemethode bij het verminderen van HbA1c bij patiënten met diabetes mellitus type 2 (T2DM).

Hypothese Dagelijkse basale insulinetitratie verlaagt HbA1c significanter in vergelijking met 3 dagelijkse basale insulinetitratie bij T2DM-patiënten.

Doelstellingen

Primair doel:

Evalueren van het verschil tussen de dagelijkse basale insulinetitratiemethode en de driedaagse basale insulinetitratiemethode bij het verlagen van HbA1c bij T2DM-patiënten

Secundair doel:

Om het percentage T2DM-patiënten te evalueren dat nuchtere bloedsuiker binnen 4,4-7 mmol/L en/of HbA1c onder 7% bereikt binnen de onderzoeksperiode, frequentie van hypoglykemie, totale dagelijkse basale insulinedosering die nodig is om nuchtere capillaire bloedglucose 4,4-7 mmol/L te bereiken , duur nodig om optimale nuchtere capillaire bloedglucose 4,4-7 mmol/L te bereiken, gewichtsveranderingen en tevredenheid over de titratietherapie tussen de dagelijkse basale insuline en 3-daagse basale insulinetitratiemethode.

Achtergrond en klinische betekenis Achtergrond Diabetes Mellitus is een zorgwekkende niet-overdraagbare ziekte, zowel lokaal als wereldwijd. Malaysia Nasional Heath and Morbidity Survey 2019 (NHMS 2019) meldde dat de prevalentie van diabetes mellitus 18,3% was, een stijging ten opzichte van 2011 (11,2%) en 2015 (13,4%). Met de prevalentie van bijna 1 op de 5 volwassen Maleisiërs die lijden aan diabetes mellitus, is een goede beheersing van de ziekte de ultieme manier om diabetesgerelateerde complicaties te voorkomen, namelijk beroerte, hartaanval en nierfalen.

Insuline is een van de meest gebruikte injecteerbare medicijnen voor diabetes die geschikt is om te worden opgenomen in een breed scala aan antidiabetica, zoals orale antidiabetica (OAD) en GLP-1-receptoragonisten (GLP-1 RA). Insulinetherapie moet worden overwogen bij T2DM-patiënten die onvoldoende glykemische controle hebben (HbA1c >7,5% met nuchtere capillaire bloedglucose (CBG) >8 mmol/L) op optimale OAD's en het moet ook worden gebruikt als initiële therapie bij nieuw gediagnosticeerde T2DM-patiënten die symptomatisch zijn (osmotische symptomen), Hba1c >10% of nuchtere plasmaglucose >13 mmol/L.

De enorme hoeveelheid diabetespatiënten in Maleisië, die grotendeels worden beheerd in een overheidskliniek/ziekenhuis, vormen de technische moeilijkheid voor clinici om ze regelmatig te beoordelen. Een gemiddelde duur van een face-to-face consult in een poliklinische setting is gepland met tussenpozen van 3 tot 6 maanden. Dit maakt het voor insulinegebruikers een technische moeilijkheid om hun medicijnen te titreren als ze uitsluitend door clinici worden beheerd. Het is bewezen dat door de patiënt geleide basale insulinetitratie effectiever is dan door de arts gestuurde insulinetitratie om het HbA1c-doel te bereiken. Het is ook bewezen dat ambulante, door de patiënt geleide basale insulinetitratie eenvoudig een gerichte HbA1c-titratie kan bereiken in vergelijking met door een arts aangestuurde OAD-titratie.

De lokale Maleisische CPG-richtlijn stelde wekelijkse basale insulinetitratie voor om de glykemische doelstelling te bereiken.2 Waar anders pleitte American Diabetes Association 2019 voor aanpassing van de basale insuline met 2-4 eenheden één of twee keer per week om de gewenste nuchtere bloedsuikerspiegel te bereiken.6 In de context van de Canadese Diabetes CPG 2018 stellen ze een aanpassing van basale insuline met 1 eenheid per dag voor om de beoogde nuchtere bloedsuikerspiegel te bereiken.7 Diverse onderzoeken met verschillende door de patiënt geleide titratieregimes voor basale insuline variërend van 1 eenheid per dag tot 2-3 eenheden elke 3 dagen hebben bewezen effectief en veilig te zijn bij het bereiken van de HbA1c-doelstelling bij T2DM-patiënten.

Klinische betekenis Deze studie hoopt een beste poliklinische patiëntgeleide basale insulinetitratie te bereiken, ongeacht of een dagelijkse titratie van 1 eenheid of 3 dagelijkse titratie van 2 eenheden beter is voor het bereiken van de beoogde HbA1c. Dit zal ons ook in staat stellen om te evalueren welk titratieregime veiliger en gemakkelijker te volgen is bij T2DM-patiënten die basale insuline nodig hebben.

Studieopzet Deze studie is opgezet als een gerandomiseerde, gecontroleerde studie met parallelle groepen met 12 weken interventie en follow-up. De totale duur van deelname is 12 weken.

Deelnemers Volwassen T2DM-patiënten Inclusiecriteria

1. Volwassenen van 18 jaar en ouder
2. HbA1c >7,5% en nuchtere bloedsuiker >8mmol/L
3. Nieuw gediagnosticeerde T2DM met osmotische symptomen of HbA1c >10% of FPG >13 mmol/L
4. Insuline-naïeve patiënten
5. Patiënten gepland voor insuline-initiatie
6. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
7. Mogelijkheid om zelfcontrole van de bloedglucose uit te voeren

Uitsluitingscriteria

1. Diabetes anders dan diabetes mellitus type 2
2. Suikerziekte tijdens de zwangerschap
3. Diabetes met chronische nierziekte stadium 3,4 en 5 (eGFR
4. Patiënt met een voorgeschiedenis van ernstige hypoglykemie
5. Actieve proliferatieve diabetische retinopathie
6. Elke medische aandoening die HbA1c-metingen kan beïnvloeden (bijv. thalassemie, sikkelcelanemie)
7. Behandeling met systemische corticosteroïden

Interventie Basale insuline dagelijkse titratie-arm Deelnemers aan deze interventie-arm zullen worden gestart met basale insuline van 10 eenheden of 0,2 eenheden/kg (wat lager is) voor het slapen gaan. Ze zullen dan de volgende dag hun vasten CBG controleren. Als ze geen symptomen van hypoglykemie of gedocumenteerde hypoglykemische CBG hebben (

Als hun nuchtere CBG in de ochtend hoger is dan 14 mmol/L, kan telefonisch overleg worden gepleegd met de onderzoeker en verdere titratie van medicatie of verdere plannen worden geïnstrueerd door de onderzoeker. Als hun nachtelijke CBG is

Alle deelnemers krijgen een duidelijk actieplan voor hypoglykemie.

Basale insuline 3-dagelijkse titratie-arm Deelnemers aan deze interventie-arm zullen worden gestart met basale insuline van 10 eenheden of 0,2 eenheden/kg (wat lager is) voordat ze naar bed gaan. Ze zullen dan de volgende 3 dagen hun vasten-CBG in de ochtend controleren. Als ze geen symptomen van hypoglykemie of gedocumenteerde hypoglykemische CBG hebben (

Als hun CBG in de ochtend hoger is dan 14 mmol/L, kan er telefonisch overleg plaatsvinden met de onderzoeker en verdere titratie van medicatie of verdere plannen worden geïnstrueerd door de onderzoeker. Als hun nachtelijke CBG is

Alle deelnemers krijgen een duidelijk actieplan voor hypoglykemie.

Hypoglykemie, classificatie en actieplannen Hypoglykemie wordt gedefinieerd door - CBG

Actieplannen Niveau 1 & 2

• consumeer 15g CHO (bijvoorbeeld: 1 eetlepel honing, 150-200ml vruchtensap of frisdrank of 3 theelepels tafelsuiker oplossen in water)
• herhaal CBG binnen 15 minuten
• als CBG nog steeds < 3,9 mmol/L is, consumeer dan nog eens 15 g CHO (herhalen tot CBG> 3,9 mmol/L) - als CBG > 3,9 mmol/L is, basale insuline met 10-20% verminderen

Niveau 3 - als de patiënt nog bij bewustzijn is, volg de stappen voor Niveau 1 & 2 - als de patiënt bewusteloos is, haast u naar de afdeling spoedeisende hulp

Uitkomst maatregelen

1. Primaire uitkomst

   a. Om de HbA1c-verlaging van de dagelijkse basale insulinetitratie-arm te vergelijken met de driedaagse basale insulinetitratie-arm

2. Secundaire uitkomst

   1. Om het percentage patiënten te vergelijken dat een nuchtere bloedglucose bereikt binnen 4,4-7 mmol/L en/of HbA1c onder 7% tussen de arm voor dagelijkse basale insulinetitratie en de arm voor driedaagse basale insulinetitratie binnen de onderzoeksperiode
   2. Om de frequentie van hypoglykemie te vergelijken tussen de arm met dagelijkse basale insulinetitratie en de arm met driedaagse basale insulinetitratie
   3. Om de totale basale insulinedosering te vergelijken die nodig is om een ​​normaal vasten CBG 4,4-7,0 mmol/L te bereiken tussen de arm voor dagelijkse basale insulinetitratie en de arm voor driedaagse basale insulinetitratie
   4. Om de duur te vergelijken die nodig is om normaal vasten te bereiken CBG 4,4-7,0 mmol/L tussen de arm voor dagelijkse basale insulinetitratie en de arm voor driedaagse basale insulinetitratie
   5. Om de tevredenheid over de titratiemethode te vergelijken tussen de dagelijkse basale insulinetitratie-arm en de driedaagse basale insulinetitratie-arm
   6. Ter vergelijking met gewichtsveranderingen tussen de dagelijkse basale insulinetitratiearm en de driedaagse basale insulinetitratiearm

Studieprotocol Week 0 Bij inschrijving worden demografische gegevens verzameld. Nuchtere plasmaglucose- en HbA1c-gegevens worden verzameld. Beide interventiegroepen krijgen glucometer-apparaten en -strips; ze zullen worden geadviseerd om hun CBG-metingen en de hypoglykemiesymptomen op de gegeven tabellen te noteren.

Week 4 en week 8 Teleconsult zal door de onderzoeker worden gedaan om ervoor te zorgen dat de optimale doseringen van basale insulines worden gestart. Eventuele twijfels en moeilijkheden tijdens de titratie worden beantwoord tijdens de teleconsultaties.

Week 12 Er vindt face-to-face overleg plaats. Tijdens het bezoek wordt bloed afgenomen voor HbA1c en FPG. De hantering van de opgenomen glucose-leestabel zal worden gedaan. Er zal een eenvoudige vragenlijst worden afgenomen over de tevredenheid van het titratieregime. Deelnemers zullen worden ontslagen terug naar hun vorige arts zorg.

Data-analyse en interpretatie

De demografische en klinische kenmerken van patiënten bij aanvang zullen worden vergeleken tussen interventiearm 1 en interventiearm 2. Continue gegevens worden samengevat als gemiddelden (±standaarddeviatie) en categorische gegevens worden samengevat als frequenties (%). Afhankelijk van de normaliteitsverdeling zullen continue uitkomsten worden vergeleken tussen die in arm 1 en arm 2 met behulp van een two-sample t-test of Mann-Whitney U-test, terwijl categorische uitkomsten worden vergeleken met behulp van de Fisher's exact test of Chi-kwadraat test. Het behandelingseffect wordt uitgedrukt als relatief risico (95% BI). Een p-waarde van

5. Berekening van de steekproefomvang Er wordt uitgegaan van een uitval van 10% uit elke groep. Een totaal van (32+32) x 1,1 = 70 proefpersonen zal worden gerekruteerd voor het onderzoek. Gemiddelde HbA1c voor 3 dagelijkse basale insulineaanpassing is 7,8% [AT.LANTUS] voor dagelijkse basale insulineaanpassing is 6,96% [Canadian INSIGHT]