Różnice w metodzie miareczkowania insuliny bazowej w zmniejszaniu HbA1c wśród pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2DM).

Hipoteza Codzienne miareczkowanie insuliny bazowej zmniejsza HbA1c bardziej znacząco w porównaniu z miareczkowaniem insuliny bazowej 3 razy dziennie wśród pacjentów z cukrzycą typu 2.

Celuje

Główny cel:

Ocena różnicy pomiędzy metodą dziennego miareczkowania insuliny bazowej a metodą 3-dniowego miareczkowania insuliny bazowej w zmniejszaniu HbA1c wśród pacjentów z cukrzycą typu 2

Cel drugorzędny:

Aby ocenić odsetek pacjentów z cukrzycą typu 2, u których poziom cukru we krwi na czczo mieścił się w granicach 4,4-7 mmol/l i/lub HbA1c poniżej 7% w okresie badania, częstość hipoglikemii, całkowitą dzienną dawkę insuliny bazowej potrzebną do osiągnięcia poziomu glukozy we krwi włośniczkowej na czczo 4,4-7 mmol/l , czas potrzebny do osiągnięcia optymalnego stężenia glukozy we krwi włośniczkowej na czczo 4,4-7 mmol/l, zmiany masy ciała i zadowolenie z terapii polegającej na dostosowaniu dawki między dziennym a 3-dniowym miareczkowaniem dawki insuliny bazowej.

Tło i znaczenie kliniczne Tło Cukrzyca jest niepokojącą chorobą niezakaźną zarówno lokalnie, jak i globalnie. Malezyjskie krajowe badanie stanu zdrowia i zachorowalności 2019 (NHMS 2019) wykazało, że częstość występowania cukrzycy wyniosła 18,3%, co stanowi wzrost w stosunku do roku 2011 (11,2%) i roku 2015 (13,4%). Ponieważ prawie 1 na 5 dorosłych Malezyjczyków choruje na cukrzycę, dobra kontrola choroby jest ostatecznym sposobem zapobiegania powikłaniom związanym z cukrzycą, a mianowicie udarowi, zawałowi serca i niewydolności nerek.

Insulina jest jednym z najczęściej stosowanych leków przeciwcukrzycowych do wstrzykiwań, który można łączyć z szeroką gamą leków przeciwcukrzycowych, takich jak doustne leki przeciwcukrzycowe (OAD) i agoniści receptora GLP-1 (GLP-1 RA). Insulinoterapię należy rozważyć u pacjentów z T2DM z niedostateczną kontrolą glikemii (HbA1c >7,5% z glikemią włośniczkową na czczo (CBG) >8 mmol/l) przy optymalnych OAD, a także jako terapię początkową u nowo rozpoznanych chorych na T2DM u których występują objawy (objawy osmotyczne), Hba1c >10% lub stężenie glukozy w osoczu na czczo >13 mmol/l.

Ogromna liczba pacjentów z cukrzycą w Malezji, w dużej mierze leczonych w rządowych klinikach/szpitalach, stanowi techniczną trudność dla klinicystów w regularnym przeglądaniu ich. Średni czas trwania konsultacji bezpośredniej w warunkach ambulatoryjnych planowany jest w odstępach od 3 do 6 miesięcy. Utrudnia to użytkownikom insuliny miareczkowanie ich leków, jeśli są one zarządzane wyłącznie przez klinicystów. Udowodniono, że miareczkowanie insuliny bazowej prowadzone przez pacjenta jest skuteczniejsze niż miareczkowanie insuliny przez lekarza w celu osiągnięcia docelowej wartości HbA1c. Udowodniono również, że miareczkowanie insuliny bazowej prowadzone przez pacjenta w warunkach ambulatoryjnych jest łatwe do osiągnięcia docelowej wartości HbA1c w porównaniu z miareczkowaniem OAD przez lekarza.

Lokalne malezyjskie wytyczne CPG sugerowały cotygodniowe zwiększanie dawki insuliny podstawowej w celu osiągnięcia docelowego poziomu glikemii.2 Gdzie jeszcze American Diabetes Association 2019 opowiada się za dostosowaniem insuliny bazowej o 2-4 jednostki raz lub dwa razy w tygodniu, aby osiągnąć pożądany poziom cukru we krwi na czczo.6 W kontekście Canadian 2018 Diabetes CPG sugerują oni dostosowanie dawki insuliny bazowej o 1 jednostkę dziennie w celu osiągnięcia docelowego poziomu cukru we krwi na czczo.7 Różne badania, w których stosowano różne schematy miareczkowania insuliny bazowej prowadzone przez pacjentów, w zakresie od 1 jednostki dziennie do 2-3 jednostek co 3 dni okazały się skuteczne i bezpieczne w osiąganiu docelowej wartości HbA1c wśród pacjentów z T2DM.

Znaczenie kliniczne Celem tego badania jest uzyskanie najlepszego miareczkowania insuliny bazowej prowadzonego przez pacjenta w warunkach ambulatoryjnych niezależnie od tego, czy miareczkowanie o 1 jednostkę dziennie czy 3 miareczkowanie o 2 jednostki dziennie jest lepsze w osiągnięciu docelowej wartości HbA1c. Umożliwi nam to również ocenę, który schemat miareczkowania jest bezpieczniejszy i łatwiejszy do przestrzegania wśród pacjentów z cukrzycą typu 2, którzy wymagają rozpoczęcia podawania insuliny z bazy.

Projekt badania To badanie zostało zaprojektowane jako randomizowane, kontrolowane badanie z grupą równoległą z 12-tygodniową interwencją i obserwacją. Całkowity czas uczestnictwa wynosi 12 tygodni.

Uczestnicy Dorośli pacjenci z T2DM Kryteria włączenia

1. Dorośli w wieku 18 lat i starsi
2. HbA1c > 7,5% i poziom cukru we krwi na czczo > 8 mmol/l
3. Nowo rozpoznana T2DM z objawami osmotycznymi lub HbA1c >10% lub FPG >13 mmol/l
4. Pacjenci nieleczeni wcześniej insuliną
5. Pacjenci planowani do rozpoczęcia leczenia insuliną
6. Umiejętność wyrażenia świadomej zgody
7. Umiejętność samodzielnego monitorowania poziomu glukozy we krwi

Kryteria wyłączenia

1. Cukrzyca inna niż cukrzyca typu 2
2. Cukrzyca w ciąży
3. Cukrzyca z przewlekłą chorobą nerek w stadium 3,4 i 5 (eGFR
4. Pacjent z historią ciężkiej hipoglikemii
5. Aktywna proliferacyjna retinopatia cukrzycowa
6. Wszelkie schorzenia, które mogą wpływać na pomiary HbA1c (np. talasemia, anemia sierpowata)
7. Leczenie ogólnoustrojowym kortykosteroidem

Interwencja Ramię z dziennym dostosowywaniem insuliny bazowej Uczestnicy tej grupy interwencyjnej otrzymają na początku insulinę bazową w dawce 10 jednostek lub 0,2 jednostki/kg (w zależności od tego, która wartość jest niższa) przed snem. Następnego dnia sprawdzą poranną dawkę CBG na czczo. Jeśli nie mają objawów hipoglikemii lub udokumentowanego hipoglikemicznego CBG (

W każdym przypadku, gdy ich poranne stężenie CBG na czczo jest wyższe niż 14 mmol/l, badacz może przeprowadzić konsultację telefoniczną, a badacz zaleci dalsze dostosowywanie dawki leku lub dalsze plany. Jeśli ich nocne CBG jest

Wszyscy uczestnicy otrzymają jasny plan działania w przypadku hipoglikemii.

Ramię dostosowywania dawki insuliny bazowej przez 3 dni Uczestnicy tej grupy interwencyjnej otrzymają na początku insulinę bazową w dawce 10 jednostek lub 0,2 jednostki/kg (w zależności od tego, która z tych wartości jest niższa) przed snem. Następnie będą sprawdzać swoje poranne CBG na czczo przez kolejne 3 dni. Jeśli nie mają objawów hipoglikemii lub udokumentowanego hipoglikemicznego CBG (

W każdym przypadku, gdy ich poranne CBG jest wyższe niż 14 mmol/l, badacz może przeprowadzić konsultację telefoniczną i dalsze dostosowywanie dawki leku lub dalsze plany zostaną poinstruowane przez badacza. Jeśli ich nocne CBG jest

Wszyscy uczestnicy otrzymają jasny plan działania w przypadku hipoglikemii.

Hipoglikemia, klasyfikacja i plany działania Hipoglikemia jest definiowana przez - CBG

Plany działania Poziom 1 i 2

• spożyć 15g CHO (np.: 1 łyżka miodu, 150-200ml soku owocowego lub napoju bezalkoholowego lub 3 łyżeczki cukru stołowego rozpuszczonego w wodzie)
• powtórz CBG w ciągu 15 minut
• jeśli CBG nadal < 3,9 mmol/L, spożyć kolejne 15 g CHO (powtarzać aż CBG > 3,9 mmol/L) - jeśli CBG > 3,9 mmol/L, zmniejszyć insulinę bazową o 10-20%

Poziom 3 - jeśli pacjent jest nadal przytomny, wykonaj kroki dla poziomu 1 i 2 - jeśli pacjent jest nieprzytomny, aby szybko udać się na oddział ratunkowy

Miary wyników

1. Główny wynik

   a. Porównanie redukcji HbA1c w ramieniu z codziennym dostosowywaniem dawki insuliny z bazy z ramieniem z 3-dniowym dostosowywaniem dawki insuliny z bazy

2. Wynik drugorzędny

   1. Porównanie odsetka pacjentów osiągających stężenie glukozy we krwi na czczo w zakresie 4,4-7 mmol/l i/lub HbA1c poniżej 7% w grupie, w której codziennie miareczkowano insulinę bazową, z grupą 3-dniowej, w której miareczkowano insulinę bazową w okresie badania
   2. Porównanie częstości występowania hipoglikemii w ramieniu z codziennym dostosowywaniem dawki insuliny z bazy i ramieniem z 3-dniowym dostosowywaniem dawki insuliny z bazy
   3. Porównanie całkowitej dawki insuliny bazowej wymaganej do osiągnięcia prawidłowego CBG na czczo 4,4-7,0 mmol/l między ramieniem z codziennym dostosowywaniem dawki insuliny z bazy a ramieniem z 3-dniowym dostosowywaniem dawki z bazą
   4. Porównanie czasu potrzebnego do osiągnięcia normalnego CBG na czczo 4,4-7,0 mmol/L między ramieniem z codziennym dostosowywaniem dawki insuliny z bazy a ramieniem z 3-dniowym dostosowywaniem dawki z bazą
   5. Porównanie zadowolenia z metody miareczkowania pomiędzy grupą z dziennym miareczkowaniem insuliny bazowej a grupą 3-dniowego miareczkowania insuliny bazowej
   6. Porównanie ze zmienioną masą ciała między ramieniem, w którym codziennie dostosowywano dawkę insuliny z bazy, a ramieniem, w którym codziennie dostosowywano dawkę insuliny z bazy 3 razy dziennie

Protokół badania Tydzień 0 Po rejestracji zostaną zebrane dane demograficzne. Zostaną zebrane zapisy poziomu glukozy w osoczu i HbA1c na czczo. Obie grupy interwencyjne otrzymają glukometry i paski; zostanie im zalecone zapisanie odczytów CBG i objawów hipoglikemii w podanych tabelach.

Tydzień 4 i Tydzień 8 Badacz przeprowadzi telekonsultację, aby upewnić się, że rozpoczęto optymalne dawki insuliny bazowej. Wszelkie wątpliwości i trudności związane z miareczkowaniem zostaną wyjaśnione podczas telekonsultacji.

Tydzień 12 Odbędzie się konsultacja twarzą w twarz. Podczas wizyty zostanie pobrana krew na HbA1c i FPG. Zostanie wykonana obsługa zarejestrowanej tabeli odczytów glukozy. Przeprowadzony zostanie prosty kwestionariusz dotyczący zadowolenia ze schematu miareczkowania. Uczestnicy zostaną zwolnieni z powrotem pod poprzednią opiekę lekarską.

Analiza i interpretacja danych

Wyjściowa charakterystyka demograficzna i kliniczna pacjentów zostanie porównana między ramieniem interwencji 1 a ramieniem interwencji 2. Dane ciągłe zostaną podsumowane jako średnie (± odchylenie standardowe), a dane kategoryczne zostaną podsumowane jako częstości (%). W zależności od rozkładu normalności, ciągłe wyniki będą porównywane pomiędzy tymi w grupach ramienia 1 i ramienia 2 przy użyciu testu t dla dwóch prób lub testu U Manna-Whitneya, podczas gdy wyniki kategoryczne zostaną porównane przy użyciu dokładnego testu Fishera lub chi-kwadrat test. Efekt leczenia zostanie wyrażony jako ryzyko względne (95% CI). Wartość p

5. Obliczanie wielkości próby Zakładając, że z każdej grupy wypadnie 10%, do badania zostanie włączonych ogółem (32+32) X 1,1 = 70 osób. Średnia HbA1c dla 3-krotnej korekty insuliny podstawowej dziennie wynosi 7,8% [AT.LANTUS] Średnia HbA1c dla dziennego dostosowania insuliny bazowej wynosi 6,96% [Kanadyjski WNIOSEK]