Differenza del metodo di titolazione dell'insulina basale nella riduzione dell'HbA1c tra i pazienti con diabete mellito di tipo 2 (T2DM).

Ipotesi La titolazione giornaliera di insulina basale riduce l'HbA1c in modo più significativo rispetto a 3 titolazioni giornaliere di insulina basale nei pazienti con diabete di tipo 2.

Obiettivi

Scopo primario:

Valutare la differenza tra il metodo di titolazione insulinica basale giornaliera e il metodo di titolazione insulinica basale su 3 giorni nella riduzione dell'HbA1c tra i pazienti con diabete di tipo 2

Scopo secondario:

Per valutare la percentuale di pazienti con T2DM che hanno raggiunto una glicemia a digiuno entro 4,4-7mmol/L e/o HbA1c al di sotto del 7% durante il periodo di studio, la frequenza dell'ipoglicemia, la dose giornaliera totale di insulina basale necessaria per raggiungere una glicemia capillare a digiuno 4,4-7mmol/L , durata impiegata per raggiungere una glicemia capillare a digiuno ottimale di 4,4-7mmol/L, variazioni di peso e soddisfazione per la terapia di titolazione tra l'insulina basale giornaliera e il metodo di titolazione dell'insulina basale su 3 giorni.

Contesto e significato clinico Contesto Il diabete mellito è una preoccupante malattia non trasmissibile sia a livello locale che globale. Il Malaysia Nasional Heath and Morbidity Survey 2019 (NHMS 2019) ha riportato che la prevalenza del diabete mellito era del 18,3%, in aumento rispetto all'anno 2011 (11,2%) e all'anno 2015 (13,4%). Con la prevalenza di circa 1 malese adulto su 5 affetto da diabete mellito, un buon controllo della malattia è il modo migliore per prevenire il verificarsi di complicanze legate al diabete, vale a dire ictus, infarto e insufficienza renale.

L'insulina è uno dei farmaci diabetici iniettabili più utilizzati, adatto per essere incorporato con un'ampia gamma di farmaci antidiabetici come i farmaci antidiabetici orali (OAD) e gli agonisti del recettore del GLP-1 (GLP-1 RA). La terapia insulinica deve essere presa in considerazione nei pazienti con T2DM che hanno un controllo glicemico inadeguato (HbA1c >7,5% con glicemia capillare a digiuno (CBG) >8 mmol/L) con OAD ottimali e deve essere utilizzata anche come terapia iniziale nei pazienti con T2DM di nuova diagnosi che sono sintomatici (sintomi osmotici), Hba1c >10% o glicemia a digiuno >13mmol/L.

Gli enormi pazienti diabetici in Malesia, in gran parte gestiti in ambito clinico/ospedaliero governativo, pongono la difficoltà tecnica per i medici di esaminarli regolarmente. La durata media di una consultazione faccia a faccia in un ambiente ambulatoriale è programmata a intervalli da 3 a 6 mesi. Ciò rende una difficoltà tecnica per gli utenti di insulina titolare i loro farmaci se sono gestiti esclusivamente dai medici. La titolazione di insulina basale condotta dal paziente si è dimostrata più efficace della titolazione di insulina guidata dal medico per raggiungere l'obiettivo di HbA1c. È stato inoltre dimostrato che la titolazione dell'insulina basale condotta dal paziente in regime ambulatoriale è facile da raggiungere rispetto alla titolazione degli OAD guidata dal medico.

Le linee guida CPG locali della Malesia suggerivano la titolazione settimanale dell'insulina basale per raggiungere l'obiettivo glicemico.2 Dove altro l'American Diabetes Association 2019 sostiene un aggiustamento dell'insulina basale di 2-4 unità una o due volte alla settimana per raggiungere il livello di zucchero nel sangue a digiuno desiderato.6 Nel contesto del Canadian 2018 Diabetes CPG, suggeriscono un aggiustamento giornaliero di 1 unità di insulina basale per raggiungere il livello di zucchero nel sangue a digiuno target.7 Vari studi che utilizzano diversi regimi di titolazione dell'insulina basale guidati dal paziente che vanno da 1 unità al giorno a 2-3 unità ogni 3 giorni si sono dimostrati efficaci e sicuri nel raggiungere l'obiettivo HbA1c tra i pazienti con T2DM.

Significato clinico Questo studio spera di ottenere la migliore titolazione di insulina basale ambulatoriale guidata dal paziente sia che la titolazione giornaliera di 1 unità o la titolazione giornaliera di 3 unità 2 sia migliore per raggiungere l'HbA1c target. Questo ci consentirà anche di valutare quale regime di titolazione è più sicuro e più facile da rispettare tra i pazienti con T2DM che richiedono l'inizio dell'insulina basale.

Disegno dello studio Questo studio è concepito come uno studio controllato randomizzato a gruppi paralleli con 12 settimane di intervento e follow-up. La durata totale della partecipazione è di 12 settimane.

Partecipanti Pazienti adulti con T2DM Criteri di inclusione

1. Adulti di età pari o superiore a 18 anni
2. HbA1c >7,5% e glicemia a digiuno > 8mmol/L
3. T2DM di nuova diagnosi con sintomi osmotici o HbA1c >10% o FPG >13mmol/L
4. Pazienti insulino-naïve
5. Pazienti pianificati per l'inizio dell'insulina
6. Capacità di dare il consenso informato
7. Capacità di eseguire l'automonitoraggio della glicemia

Criteri di esclusione

1. Diabete diverso dal diabete mellito di tipo 2
2. Diabete in gravidanza
3. Diabete con malattia renale cronica stadio 3,4 e 5 (eGFR
4. Paziente con anamnesi di grave ipoglicemia
5. Retinopatia diabetica proliferativa attiva
6. Qualsiasi condizione medica che possa influenzare le misurazioni di HbA1c (ad es. talassemia, anemia falciforme)
7. Trattamento con corticosteroidi sistemici

Braccio di titolazione giornaliera dell'insulina basale di intervento I partecipanti a questo braccio di intervento inizieranno con insulina basale di 10 unità o 0,2 unità/kg (qualunque sia inferiore) prima di coricarsi. Controlleranno quindi il loro CBG a digiuno mattutino il giorno successivo. Se non hanno sintomi di ipoglicemia o CBG ipoglicemico documentato (

In ogni caso, se il loro CBG a digiuno mattutino è superiore a 14mmol/L, è possibile effettuare una consultazione telefonica con lo sperimentatore e l'ulteriore titolazione del farmaco o ulteriori piani saranno istruiti dallo sperimentatore. Se il loro CBG durante la notte lo è

A tutti i partecipanti verrà fornito un chiaro piano d'azione per l'ipoglicemia.

Braccio di titolazione di 3 giorni di insulina basale I partecipanti a questo braccio di intervento inizieranno con insulina basale di 10 unità o 0,2 unità/kg (qualunque sia inferiore) prima di coricarsi. Controlleranno quindi il loro CBG a digiuno mattutino nei 3 giorni successivi. Se non hanno sintomi di ipoglicemia o CBG ipoglicemico documentato (

In ogni caso, se il loro CBG mattutino è superiore a 14mmol/L, è possibile effettuare una consultazione telefonica con lo sperimentatore e l'investigatore istruirà un'ulteriore titolazione del farmaco o ulteriori piani. Se il loro CBG durante la notte lo è

A tutti i partecipanti verrà fornito un chiaro piano d'azione per l'ipoglicemia.

Ipoglicemia, classificazione e piani d'azione L'ipoglicemia è definita da entrambi - CBG

Piani d'azione Livello 1 e 2

• consumare 15 g di CHO (es: 1 cucchiaio di miele, 150-200 ml di succo di frutta o bibita o 3 cucchiaini di zucchero da tavola sciolti in acqua)
• ripetere il CBG entro 15 minuti
• se il CBG è ancora < 3,9 mmol/L, consumare altri 15 g di CHO (da ripetere fino a CBG> 3,9 mmol/L) - se il CBG è > 3,9 mmol/L, per ridurre l'insulina basale del 10-20%

Livello 3 - se il paziente è ancora cosciente, seguire i passaggi per il Livello 1 e 2 - se il paziente è incosciente, correre al pronto soccorso

Misure di risultati

1. Il risultato principale

   un. Confrontare la riduzione di HbA1c del braccio di titolazione insulinica basale giornaliera con il braccio di titolazione insulinica basale di 3 giorni

2. Risultato secondario

   1. Confrontare la percentuale di pazienti che hanno raggiunto una glicemia a digiuno entro 4,4-7mmol/L e/o HbA1c al di sotto del 7% tra il braccio di titolazione insulinica basale giornaliera e il braccio di titolazione insulinica basale di 3 giorni durante il periodo di studio
   2. Confrontare la frequenza di ipoglicemia tra il braccio di titolazione insulinica basale giornaliera e il braccio di titolazione insulinica basale giornaliera di 3
   3. Confrontare il dosaggio totale di insulina basale necessario per raggiungere il normale CBG a digiuno 4,4-7,0mmol/L tra il braccio di titolazione di insulina basale giornaliera e il braccio di titolazione di 3 insulina basale giornaliera
   4. Per confrontare la durata impiegata per raggiungere il normale digiuno CBG 4,4-7,0mmol/L tra il braccio di titolazione di insulina basale giornaliera e il braccio di titolazione di 3 insulina basale giornaliera
   5. Confrontare la soddisfazione rispetto al metodo di titolazione tra il braccio di titolazione di insulina basale giornaliera e il braccio di titolazione di 3 insulina basale giornaliera
   6. Per confrontare con la variazione di peso tra il braccio di titolazione insulinica basale giornaliera e il braccio di titolazione insulinica basale di 3 giorni

Protocollo di studio Settimana 0 Al momento dell'arruolamento, verranno raccolti i dati demografici. Verranno raccolte le registrazioni della glicemia plasmatica a digiuno e dell'HbA1c. Entrambi i gruppi di intervento riceveranno dispositivi e strisce glucometriche; verrà consigliato loro di registrare le loro letture CBG ei sintomi ipoglicemici sulle tabelle fornite.

Settimana 4 e settimana 8 Lo sperimentatore effettuerà il teleconsulto per garantire l'inizio dei dosaggi ottimali delle insuline basali. Eventuali dubbi e difficoltà lungo la titolazione troveranno risposta durante i teleconsulti.

Settimana 12 Verrà effettuata una consultazione faccia a faccia. Il prelievo di sangue sarà raccolto per HbA1c e FPG durante la visita. Verrà eseguita la gestione della tabella di lettura del glucosio registrata. Verrà effettuato un semplice questionario riguardante la soddisfazione del regime di titolazione. I partecipanti verranno dimessi di nuovo alle loro precedenti cure mediche.

Analisi e interpretazione dei dati

Le caratteristiche demografiche e cliniche dei pazienti al basale saranno confrontate tra il braccio di intervento 1 e il braccio di intervento 2. I dati continui saranno riassunti come medie (± deviazione standard) e i dati categorici saranno riassunti come frequenze (%). A seconda della distribuzione di normalità, i risultati continui verranno confrontati tra quelli nei gruppi del braccio 1 e del braccio 2 utilizzando un test t a due campioni o un test U di Mann-Whitney, mentre i risultati categorici verranno confrontati utilizzando il test esatto di Fisher o il chi-quadrato test. L'effetto del trattamento sarà espresso come rischio relativo (IC 95%). Un valore p di

5. Calcolo della dimensione del campione Prevedendo il 10% di abbandono da ciascun gruppo, verranno reclutati nello studio un totale di (32+32) X 1,1 = 70 soggetti L'HbA1c media per 3 aggiustamenti giornalieri dell'insulina basale è del 7,8% [AT.LANTUS] HbA1c media per l'aggiustamento dell'insulina basale giornaliera è del 6,96% [Canadian INSIGHT]