PSMA/CD70 Bispesifinen CAR-T-soluterapia
PSMA/CD70 Bispesifiset CAR-T-solut syövän hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilailla, joilla on refraktaarinen ja/tai uusiutuva syöpä, on huono ennuste monimutkaisesta multimodaalisesta hoidosta huolimatta; siksi tarvitaan uusia parantavia lähestymistapoja. Tutkijat yrittävät käyttää T-soluja, jotka on geneettisesti muunnettu ekspressoimaan 4. sukupolven lentiviruksen anti-PSMA/CD70 bispesifistä kimeeristä antigeenireseptoria (bi-4SCAR-PSMA/CD70). Kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) molekyylit antavat T-soluille mahdollisuuden tunnistaa ja tappaa kasvainsoluja tunnistamalla pinta-antigeenin, CD70:n tai PSMA:n, joka ilmentyy korkeina tasoina kasvainsoluissa, mutta ei merkittäviä tasoja normaaleissa kudoksissa.
CD70 on lupaava terapeuttinen kohde johtuen sen rajoitetusta ilmentymisestä normaaleissa kudoksissa ja yli-ilmentymisestä pahanlaatuisissa kudoksissa. CD70:n ilmentymistä havaittiin useissa kasvaintyypeissä, mukaan lukien munuais-, rinta-, ruokatorvi-, maksa-, paksusuolensyöpä, gliooma, lymfooma sekä melanooma. Lisäksi on raportoitu, että anti-CD70 CAR T-soluhoito eliminoi primaariset CD70-positiiviset solut ja sillä oli voimakkaita kasvainten vastaisia vaikutuksia prekliinisissä eläinmalleissa. CD70-kohdistetut CAR-T-solut, joissa on CD70-spesifisen scFv:n sitoutumisosa, osoittavat korkeampaa affiniteettia ja kasvaintenvastaista vaikutusta CD70+-kasvainsoluja vastaan.
Eturauhasspesifinen kalvoantigeeni (PSMA) ilmentyy normaalissa eturauhasessa ja lisääntyy eturauhaskasvaimessa. PSMA ei kuitenkaan rajoitu eturauhassyöpään, ja tiedetään, että PSMA on rikastunut kasvaimen stroomaympäristössä. Immunovärjäyksen perusteella vahvistetaan, että PSMA ilmentyy useissa kiinteissä kasvaimissa, mukaan lukien aivokasvain, neuroblastooma ja eräät lymfoomat. Siksi PSMA on lupaava kohde monien syöpätyyppien immunoterapiassa.
Mahdollinen strategia antigeenin pakosta johtuvan uusiutumisen estämiseksi on infusoida T-soluja, jotka kykenevät tunnistamaan useita antigeenejä. Yksittäisen kohdeantigeenin tuumorin karkaamisen voittamiseksi ja in vivo CAR-T-tehokkuuden parantamiseksi kehitetään uusi bispesifinen PSMA/CD70 CAR-T -hoito-ohjelma, joka sisältää tehoste- ja konsolidointisovelluksia CAR-T:n kohdistamiseksi erittäin tulenkestävään syöpään. Tavoitteena on arvioida bi-CAR-T-hoitostrategian turvallisuutta ja pitkän aikavälin tehokkuutta CD70- ja/tai PSMA-positiivisilla syöpäpotilailla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kiina, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on kasvainsoluja, ovat saaneet tavanomaista ensilinjan hoitoa, ja heidän on arvioitu olevan ei-resekoitavissa, metastasoituneita, eteneviä tai uusiutuvia.
- CD70- tai PSMA-antigeenien ilmentymisstatus kasvainkudoksessa määritetään kelpoisuuden vuoksi. Positiivinen ilmentyminen määritellään CD70- ja PMSA-vasta-ainevärjäystuloksilla, jotka perustuvat immunohistokemian tai virtaussytometrian analyyseihin.
- Ruumiinpaino suurempi tai yhtä suuri kuin 10 kg.
- Ikä: ≥1 vuosi ja ≤ 75 vuotta ilmoittautumishetkellä.
- Elinajanodote: vähintään 8 viikkoa.
Aikaisempi terapia:
Aikaisempien hoito-ohjelmien lukumäärää ei ole rajoitettu. Kaikki 3. tai 4. asteen ei-hematologiset myrkyllisyydet minkä tahansa aikaisemman hoidon aikana on korjattava asteeseen 2 tai sitä alhaisempaan.
- Osallistuja ei saa olla saanut hematopoieettisia kasvutekijöitä vähintään viikkoon ennen mononukleaaristen solujen keräämistä.
- Vähintään 7 päivää on kulunut hoidon päättymisestä biologisella aineella, valitulla kohdennetulla aineella tai metronomisella ei-myelosuppressiivisella hoito-ohjelmalla.
- Aiemmasta monoklonaalista vasta-ainetta sisältävästä hoidosta on oltava kulunut vähintään 4 viikkoa.
- Vähintään 1 viikko kaikista sädehoidoista tutkimukseen tullessa.
- Karnofsky/jansky pisteet 60 % tai enemmän.
- Sydämen toiminta: Vasemman kammion ejektiofraktio on suurempi tai yhtä suuri kuin 40/55 prosenttia.
- Pulse Ox suurempi tai yhtä suuri kuin 90 % huoneilmasta.
- Maksan toiminta: määritelty alaniinitransaminaasiksi (ALT) < 3 x normaalin yläraja (ULN), aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3 x ULN; seerumin bilirubiini ja alkalinen fosfataasi <2x ULN.
- Munuaisten toiminta: Potilaiden seerumin kreatiniinin on oltava alle 3 kertaa normaalin yläraja.
- Ytimen toiminta: Valkosolujen määrä ≥1000/ul, Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥500/ul, Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥500/ul, Verihiutaleiden määrä ≥25 000/ul (ei saavuteta verensiirrolla).
- Potilaat, joilla on tiedossa luuytimen metastaattinen sairaus, ovat kelvollisia osallistumaan tutkimukseen, kunhan he täyttävät hematologisen toiminnan kriteerit ja luuydinsairaudella ei ole hematologista toksisuutta.
- Kaikilta tähän tutkimukseen osallistuneilta potilailta heidän tai heidän vanhempiensa tai laillisten huoltajiensa on allekirjoitettava tietoinen suostumus ja suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Vaikea sairaus (esim. merkittävä sydän-, keuhkosairaus, maksasairaus jne.) tai vakava elimen toimintahäiriö tai suurempi kuin asteen 2 hematologinen toksisuus.
- Hoitamaton keskushermoston (CNS) etäpesäke: Potilaat, joilla on aiemmin ollut keskushermoston kasvain, joka on hoidettu ja on stabiili vähintään 4 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen, ovat kelvollisia.
- Aikaisempi hoito muilla geneettisesti muokatuilla CD70- tai PSMA-spesifisillä CAR T-soluilla.
- Aktiivinen HIV-, hepatiitti B-virus (HBV), hepatiitti C-virus (HCV) tai hallitsematon infektio.
- Potilaat, jotka tarvitsevat systeemistä kortikosteroidia tai muuta immunosuppressiivista hoitoa.
- Todisteita kasvaimesta, joka saattaa aiheuttaa hengitysteiden tukkeutumista.
- Kyvyttömyys noudattaa protokollavaatimuksia.
- Riittämätön CAR T-solujen saatavuus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: bi-4SCAR-PSMA/CD70 T-soluterapia CD70- ja/tai PSMA-positiiviselle syövälle
|
Bi-4SCAR PSMA/CD70 T-solujen infuusio 10^6 solua/kg ruumiinpainoa IV:n kautta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Määritä bi-4SCAR PSMA/CD70 -solujen myrkyllisyysprofiili haitallisten vaikutusten yleisten toksisuuskriteerien versiolla 4.0
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvaimen remissiovasteen arviointi
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Objektiivinen täydellinen vaste (CR) arvioidaan Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 kriteereillä.
|
1 vuosi
|
|
Kasvaimen remissiovasteen arviointi
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Objektiivinen osittainen vaste (PR)) arvioidaan Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 kriteereillä.
|
1 vuosi
|
|
Bi-4SCAR PSMA/CD70 T-solujen lisääntyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
CAR-kopioiden mittakaava (tehokkuuden vuoksi)
|
1 vuosi
|
|
Bi-4SCAR PSMA/CD70 T-solujen pysyvyys
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kasvaintaakan asteikko (tehokkuuden vuoksi)
|
1 vuosi
|
|
Potilaiden eloonjäämisaika
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Bi-4SCAR PSMA/CD70 T-soluilla hoidettujen potilaiden kokonaiseloonjäämisaika (OS) arvioidaan
|
3 vuotta
|
|
Potilaiden eloonjäämisaika
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Bi-4SCAR PSMA/CD70 T-soluilla hoidettujen potilaiden progression vapaa eloonjäämisaika (PFS) arvioidaan
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GIMI-IRB-22004
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .