- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05437341
Terapia cellulare CAR-T bi-specifica PSMA/CD70
Cellule CAR-T bi-specifiche PSMA/CD70 per il trattamento del cancro
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I pazienti con tumore refrattario e/o ricorrente hanno una prognosi sfavorevole nonostante la complessa terapia multimodale; pertanto, sono necessari nuovi approcci curativi. Gli investigatori tentano di utilizzare cellule T geneticamente modificate per esprimere un recettore dell'antigene chimerico bi-specifico lentivirale anti-PSMA/CD70 di quarta generazione (bi-4SCAR-PSMA/CD70). Le molecole del recettore chimerico dell'antigene (CAR) consentono alle cellule T di riconoscere e uccidere le cellule tumorali attraverso il riconoscimento di un antigene di superficie, CD70 o PSMA, che è espresso a livelli elevati sulle cellule tumorali ma non a livelli significativi sui tessuti normali.
Il CD70 è un bersaglio terapeutico promettente a causa della sua espressione limitata nei tessuti normali e della sovraespressione nei tessuti maligni. L'espressione di CD70 è stata osservata su più tipi di tumore tra cui rene, mammella, esofago, fegato, cancro del colon, glioma, linfoma e melanoma. Inoltre, è stato riportato che la terapia con cellule CAR-T anti-CD70 ha eliminato le cellule CD70 positive primarie e ha avuto forti effetti antitumorali in modelli animali preclinici. Le cellule CAR-T mirate al CD70 con la frazione legante di scFv specifico per il CD70 mostrano un'affinità e un effetto antitumorale più elevati contro le cellule tumorali CD70+.
L'antigene di membrana specifico della prostata (PSMA) è espresso nella prostata normale e sovraregolato nel tumore della prostata. Tuttavia, il PSMA non è limitato al cancro alla prostata ed è noto che il PSMA è arricchito nell'ambiente stromale del tumore. Sulla base dell'immunocolorazione, è confermato che il PSMA è espresso in una varietà di tumori solidi, tra cui il tumore al cervello, il neuroblastoma e alcuni linfomi. Pertanto, la PSMA è un bersaglio promettente per l'immunoterapia di molti tipi di cancro.
Una potenziale strategia per prevenire la ricaduta dovuta alla fuga dell'antigene è quella di infondere cellule T in grado di riconoscere più antigeni. Per superare la fuga tumorale dell'antigene bersaglio singolo e migliorare l'efficacia CAR-T in vivo, è stato sviluppato un nuovo regime terapeutico bi-specifico PSMA/CD70 CAR-T per includere applicazioni CAR-T di potenziamento e consolidamento per colpire il cancro altamente refrattario. L'obiettivo è valutare la sicurezza e l'efficacia a lungo termine della strategia terapeutica bi-CAR-T nei pazienti affetti da cancro CD70 e/o PSMA positivi.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Cina, 518000
- Reclutamento
- Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti con cellule tumorali hanno ricevuto la terapia standard di prima linea e sono stati giudicati non resecabili, metastatici, progressivi o ricorrenti.
- Lo stato di espressione degli antigeni CD70 o PSMA nel tessuto tumorale sarà determinato per l'ammissibilità. L'espressione positiva è definita dai risultati della colorazione degli anticorpi CD70 e PMSA basati su analisi di immunoistochimica o citometria a flusso.
- Peso corporeo maggiore o uguale a 10 kg.
- Età: ≥1 anno e ≤ 75 anni al momento dell'iscrizione.
- Aspettativa di vita: almeno 8 settimane.
Terapia precedente:
Non c'è limite al numero di regimi di trattamento precedenti. Qualsiasi tossicità non ematologica di grado 3 o 4 di qualsiasi terapia precedente deve essere risolta al grado 2 o inferiore.
- Il partecipante non deve aver ricevuto fattori di crescita ematopoietici per almeno 1 settimana prima della raccolta delle cellule mononucleate.
- Devono essere trascorsi almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un agente biologico, un agente mirato selezionato o un regime metronomico non mielosoppressivo.
- Devono essere trascorse almeno 4 settimane dalla precedente terapia che includeva un anticorpo monoclonale.
- Almeno 1 settimana da qualsiasi radioterapia al momento dell'ingresso nello studio.
- Punteggio Karnofsky/jansky del 60% o superiore.
- Funzionalità cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra maggiore o uguale al 40/55%.
- Pulse Ox maggiore o uguale al 90% in aria ambiente.
- Funzionalità epatica: definita come alanina transaminasi (ALT) <3x limite superiore della norma (ULN), aspartato aminotransferasi (AST) <3x ULN; bilirubina sierica e fosfatasi alcalina <2x ULN.
- Funzionalità renale: i pazienti devono avere una creatinina sierica inferiore a 3 volte il limite superiore della norma.
- Funzionalità midollare: conta leucocitaria ≥1000/ul, conta assoluta dei neutrofili ≥500/ul, conta assoluta dei linfociti ≥500/ul, conta piastrinica ≥25.000/ul (non ottenuta mediante trasfusione).
- I pazienti con malattia metastatica nota del midollo osseo saranno idonei per l'arruolamento purché soddisfino i criteri di funzionalità ematologica e la malattia del midollo non presenti tossicità ematologica.
- Per tutti i pazienti arruolati in questo studio, loro stessi o i loro genitori o tutori legali devono firmare un consenso informato e assenso.
Criteri di esclusione:
- Malattia grave esistente (ad es. significative malattie cardiache, polmonari, epatiche, ecc.) o disfunzione d'organo importante, o tossicità ematologica superiore al grado 2.
- Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattabili: sono ammissibili i pazienti con precedente coinvolgimento tumorale del SNC che è stato trattato ed è stabile per almeno 4 settimane dopo il completamento della terapia.
- Precedente trattamento con altre cellule CAR T CD70 geneticamente modificate o specifiche per PSMA.
- Infezione attiva da HIV, virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV) o infezione incontrollata.
- Pazienti che richiedono corticosteroidi sistemici o altra terapia immunosoppressiva.
- Evidenza di tumore che può potenzialmente causare ostruzione delle vie aeree.
- Incapacità di rispettare i requisiti del protocollo.
- Disponibilità insufficiente di cellule CAR T.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Terapia con cellule T bi-4SCAR-PSMA/CD70 per cancro positivo per CD70 e/o PSMA
|
Infusione di cellule T bi-4SCAR PSMA/CD70 a 10^6 cellule/kg di peso corporeo per via endovenosa
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Numero di pazienti con eventi avversi.
Lasso di tempo: 6 mesi
|
Determinare il profilo di tossicità delle cellule bi-4SCAR PSMA/CD70 con Common Toxicity Criteria for Adverse Effects versione 4.0
|
6 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Valutazione della risposta alla remissione del tumore
Lasso di tempo: 1 anno
|
La risposta obiettiva completa (CR) è valutata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1.
|
1 anno
|
Valutazione della risposta alla remissione del tumore
Lasso di tempo: 1 anno
|
La risposta parziale obiettiva (PR)) è valutata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1.
|
1 anno
|
L'espansione delle cellule T bi-4SCAR PSMA/CD70
Lasso di tempo: 1 anno
|
Scala delle copie CAR (per efficacia)
|
1 anno
|
La persistenza delle cellule T bi-4SCAR PSMA/CD70
Lasso di tempo: 1 anno
|
Scala del carico tumorale (per efficacia)
|
1 anno
|
Tempo di sopravvivenza dei pazienti
Lasso di tempo: 3 anni
|
Verrà valutato il tempo di sopravvivenza globale (OS) dei pazienti trattati con le cellule T bi-4SCAR PSMA/CD70
|
3 anni
|
Tempo di sopravvivenza dei pazienti
Lasso di tempo: 3 anni
|
Verrà valutato il tempo di sopravvivenza libera da progressione (PFS) dei pazienti trattati con le cellule T bi-4SCAR PSMA/CD70
|
3 anni
|
Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Malattia del cancro
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)CompletatoAdenocarcinoma dell'intestino tenue | Adenocarcinoma dell'intestino tenue in stadio III AJCC v8 | Adenocarcinoma dell'intestino tenue in stadio IIIA AJCC v8 | Adenocarcinoma dell'intestino tenue in stadio IIIB AJCC v8 | Adenocarcinoma dell'intestino tenue stadio IV AJCC v8 | Ampolla di Vater... e altre condizioniStati Uniti
-
Georgetown UniversityNational Cancer Institute (NCI); American Cancer Society, Inc.; Susan G. Komen...CompletatoStudio delle donne cinesi che non hanno aderito alle linee guida per lo screening mammografico dell'American Cancer SocietyStati Uniti
-
National Cancer Institute (NCI)ReclutamentoKita-kyushu Lung Cancer Antigen 1, umanoStati Uniti
-
Novartis PharmaceuticalsReclutamentoEGFR mutante avanzato Non SmallSellLung Cancer (NSCLC), KRAS G12-mutant NSCLC, Esophageal SquamousCell Cancer (SCC), Head/Neck SCC, MelanomaOlanda, Corea, Repubblica di, Spagna, Taiwan, Giappone, Italia, Canada, Stati Uniti, Singapore
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI)RitiratoCancro al seno in stadio IV prognostico AJCC v8 | Neoplasia maligna metastatica nel cervello | Carcinoma mammario metastatico | Anatomic Stage IV Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)Attivo, non reclutanteCancro al seno in stadio anatomico IV AJCC v8 | Cancro al seno in stadio IV prognostico AJCC v8 | Neoplasia maligna metastatica nell'osso | Neoplasia maligna metastatica nei linfonodi | Neoplasia maligna metastatica nel fegato | Carcinoma mammario metastatico | Neoplasia maligna metastatica nel... e altre condizioniStati Uniti, Canada, Arabia Saudita, Corea, Repubblica di
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNon ancora reclutamentoCarcinoma della prostata | Stadio IVB Cancro alla prostata American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stati Uniti
-
Rashmi Verma, MDNational Cancer Institute (NCI)ReclutamentoCarcinoma prostatico resistente alla castrazione | Adenocarcinoma prostatico metastatico | Stadio IVB Cancro alla prostata American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stati Uniti
-
Assiut UniversityNon ancora reclutamentoDeterminare l’incidenza cumulativa di AKI utilizzando i criteri KDIGO in pazienti pediatrici con tumori maligni presso il South Egypt Cancer Institute (SECI)
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Attivo, non reclutanteStadio III Adenocarcinoma della prostata AJCC v7 | Stadio II Adenocarcinoma prostatico AJCC v7 | Fase I Adenocarcinoma della prostata American Joint Committee on Cancer (AJCC) v7Stati Uniti
Prove cliniche su cellule T bi-4SCAR PSMA/CD70
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteReclutamento
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteReclutamento
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteThe Seventh Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University; Shenzhen Children's... e altri collaboratoriReclutamento
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteReclutamento
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteReclutamento
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteReclutamento