Terapia de células CAR-T biespecífica PSMA/CD70
Células CAR-T biespecíficas PSMA/CD70 para el tratamiento del cáncer
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes con cáncer refractario y/o recurrente tienen mal pronóstico a pesar de la terapia multimodal compleja; por lo tanto, se necesitan nuevos enfoques curativos. Los investigadores intentan utilizar células T modificadas genéticamente para expresar un receptor de antígeno quimérico biespecífico anti-PSMA/CD70 lentiviral de cuarta generación (bi-4SCAR-PSMA/CD70). Las moléculas del receptor de antígeno quimérico (CAR) permiten que las células T reconozcan y eliminen las células tumorales mediante el reconocimiento de un antígeno de superficie, CD70 o PSMA, que se expresa en niveles elevados en las células tumorales pero no en niveles significativos en los tejidos normales.
CD70 es una diana terapéutica prometedora debido a su expresión restringida en tejidos normales y sobreexpresión en tejidos malignos. Se observó la expresión de CD70 en múltiples tipos de tumores, incluidos los de riñón, mama, esófago, hígado, cáncer de colon, glioma, linfoma y melanoma. Además, se informó que la terapia de células T CAR anti-CD70 eliminó las células primarias positivas para CD70 y tuvo fuertes efectos antitumorales en modelos animales preclínicos. Las células CAR-T dirigidas a CD70 con un resto de unión de scFv específico de CD70 exhiben una mayor afinidad y un efecto antitumoral contra las células tumorales CD70+.
El antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA) se expresa en la próstata normal y se regula positivamente en el tumor de próstata. Sin embargo, el PSMA no se limita al cáncer de próstata y se sabe que el PSMA se enriquece en el entorno del estroma del tumor. Según la inmunotinción, se confirma que el PSMA se expresa en una variedad de tumores sólidos, incluido el tumor cerebral, el neuroblastoma y algunos linfomas. Por lo tanto, el PSMA es un objetivo prometedor para la inmunoterapia de muchos tipos de cáncer.
Una estrategia potencial para prevenir la recaída debido al escape de antígenos es infundir células T capaces de reconocer múltiples antígenos. Para superar el escape tumoral del antígeno objetivo único y mejorar la eficacia de CAR-T in vivo, se desarrolla un nuevo régimen de terapia CAR-T biespecífico de PSMA/CD70 para incluir aplicaciones de CAR-T de refuerzo y consolidación para atacar el cáncer altamente refractario. El objetivo es evaluar la seguridad y la eficacia a largo plazo de la estrategia de terapia bi-CAR-T en pacientes con cáncer positivos para CD70 y/o PSMA.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Guangdong
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Shenzhen, Guangdong, Porcelana, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes con células tumorales han recibido tratamiento estándar de primera línea y se ha considerado que no son resecables, metastásicos, progresivos o recurrentes.
- El estado de expresión de los antígenos CD70 o PSMA en el tejido tumoral se determinará para la elegibilidad. La expresión positiva se define por los resultados de tinción de anticuerpos CD70 y PMSA basados en análisis de inmunohistoquímica o citometría de flujo.
- Peso corporal mayor o igual a 10 kg.
- Edad: ≥1 año y ≤ 75 años en el momento de la inscripción.
- Esperanza de vida: al menos 8 semanas.
Terapia previa:
No hay límite para el número de regímenes de tratamiento previos. Cualquier toxicidad no hematológica de grado 3 o 4 de cualquier terapia previa debe resolverse a grado 2 o menos.
- El participante no debe haber recibido factores de crecimiento hematopoyético durante al menos 1 semana antes de la recolección de células mononucleares.
- Deben haber transcurrido al menos 7 días desde la finalización de la terapia con un agente biológico, un agente dirigido seleccionado o un régimen metronómico no mielosupresor.
- Deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde la terapia anterior que incluía un anticuerpo monoclonal.
- Al menos 1 semana desde cualquier radioterapia en el momento del ingreso al estudio.
- Puntuación de Karnofsky/jansky del 60 % o más.
- Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo mayor o igual al 40/55 por ciento.
- Pulse Ox mayor o igual al 90% en aire ambiente.
- Función hepática: definida como alanina transaminasa (ALT) <3x límite superior normal (ULN), aspartato aminotransferasa (AST) <3x ULN; bilirrubina sérica y fosfatasa alcalina <2x LSN.
- Función renal: los pacientes deben tener una creatinina sérica inferior a 3 veces el límite superior normal.
- Función de la médula: Recuento de glóbulos blancos ≥1000/ul, Recuento absoluto de neutrófilos ≥500/ul, Recuento absoluto de linfocitos ≥500/ul, Recuento de plaquetas ≥25,000/ul (no alcanzado por transfusión).
- Los pacientes con enfermedad metastásica de la médula ósea conocida serán elegibles para la inscripción siempre que cumplan con los criterios de función hematológica y la enfermedad de la médula no tenga toxicidad hematológica.
- Para todos los pacientes inscritos en este estudio, ellos mismos o sus padres o tutores legales deben firmar un consentimiento informado y asentimiento.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad grave existente (p. enfermedades cardíacas, pulmonares, hepáticas significativas, etc.) o disfunción orgánica importante, o toxicidad hematológica superior al grado 2.
- Metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratable: Los pacientes con compromiso tumoral del SNC anterior que han sido tratados y se mantienen estables durante al menos 4 semanas después de completar la terapia son elegibles.
- Tratamiento previo con otras células CAR T específicas de PSMA o CD70 modificadas genéticamente.
- Infección activa por VIH, virus de la hepatitis B (VHB), virus de la hepatitis C (VHC) o infección no controlada.
- Pacientes que requieren corticosteroides sistémicos u otra terapia inmunosupresora.
- Evidencia de tumor que podría causar obstrucción de las vías respiratorias.
- Incapacidad para cumplir con los requisitos del protocolo.
- Disponibilidad insuficiente de células CAR T.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Terapia de células T bi-4SCAR-PSMA/CD70 para cáncer positivo para CD70 y/o PSMA
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Infusión de células T bi-4SCAR PSMA/CD70 a 10^6 células/kg de peso corporal por vía IV
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con eventos adversos.
Periodo de tiempo: 6 meses
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Determinar el perfil de toxicidad de las células bi-4SCAR PSMA/CD70 con Common Toxicity Criteria for Adverse Effects versión 4.0
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de la respuesta a la remisión del tumor
Periodo de tiempo: 1 año
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La respuesta completa objetiva (CR) se evalúa mediante los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1.
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1 año
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Evaluación de la respuesta a la remisión del tumor
Periodo de tiempo: 1 año
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La respuesta parcial objetiva (PR) se evalúa mediante los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1.
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1 año
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La expansión de las células T bi-4SCAR PSMA/CD70
Periodo de tiempo: 1 año
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Escala de copias CAR (para eficacia)
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1 año
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La persistencia de las células T bi-4SCAR PSMA/CD70
Periodo de tiempo: 1 año
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Escala de carga tumoral (para eficacia)
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1 año
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Tiempo de supervivencia de los pacientes
Periodo de tiempo: 3 años
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Se evaluará el tiempo de supervivencia global (SG) de los pacientes tratados con las células T bi-4SCAR PSMA/CD70
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3 años
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Tiempo de supervivencia de los pacientes
Periodo de tiempo: 3 años
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Se evaluará el tiempo de supervivencia libre de progresión (PFS) de los pacientes tratados con células T bi-4SCAR PSMA/CD70
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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- GIMI-IRB-22004
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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