Thérapie cellulaire CAR-T bi-spécifique PSMA/CD70
Cellules CAR-T bi-spécifiques PSMA/CD70 pour le traitement du cancer
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients atteints d'un cancer réfractaire et/ou récurrent ont un mauvais pronostic malgré une thérapie multimodale complexe ; par conséquent, de nouvelles approches curatives sont nécessaires. Les chercheurs tentent d'utiliser des lymphocytes T génétiquement modifiés pour exprimer un récepteur d'antigène chimérique bispécifique anti-PSMA/CD70 lentiviral de 4e génération (bi-4SCAR-PSMA/CD70). Les molécules de récepteur d'antigène chimérique (CAR) permettent aux cellules T de reconnaître et de tuer les cellules tumorales grâce à la reconnaissance d'un antigène de surface, CD70 ou PSMA, qui est exprimé à des niveaux élevés sur les cellules tumorales mais pas à des niveaux significatifs sur les tissus normaux.
Le CD70 est une cible thérapeutique prometteuse en raison de son expression restreinte dans les tissus normaux et de sa surexpression dans les tissus malins. L'expression de CD70 a été observée sur plusieurs types de tumeurs, notamment le cancer du rein, du sein, de l'œsophage, du foie, du côlon, le gliome, le lymphome ainsi que le mélanome. De plus, il a été rapporté que la thérapie par lymphocytes T CAR anti-CD70 éliminait les cellules CD70-positives primaires et avait de puissants effets anti-tumoraux dans des modèles animaux précliniques. Les cellules CAR-T ciblées CD70 avec une fraction de liaison du scFv spécifique de CD70 présentent une affinité et un effet antitumoral plus élevés contre les cellules tumorales CD70 +.
L'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA) est exprimé dans la prostate normale et régulé positivement dans la tumeur de la prostate. Cependant, le PSMA n'est pas limité au cancer de la prostate et on sait que le PSMA est enrichi dans l'environnement stromal de la tumeur. Sur la base de l'immunocoloration, il est confirmé que le PSMA est exprimé dans une variété de tumeurs solides, y compris la tumeur cérébrale, le neuroblastome et certains lymphomes. Par conséquent, le PSMA est une cible prometteuse pour l'immunothérapie de nombreux types de cancer.
Une stratégie potentielle pour prévenir les rechutes dues à la fuite d'antigènes consiste à infuser des lymphocytes T capables de reconnaître plusieurs antigènes. Pour surmonter l'échappement tumoral d'un antigène cible unique et améliorer l'efficacité du CAR-T in vivo, un nouveau schéma thérapeutique bi-spécifique PSMA/CD70 CAR-T est développé pour inclure des applications CAR-T de rappel et de consolidation pour cibler le cancer hautement réfractaire. L'objectif est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité à long terme de la stratégie thérapeutique bi-CAR-T chez les patients cancéreux CD70 et/ou PSMA positifs.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Guangdong
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Shenzhen, Guangdong, Chine, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Les patients porteurs de cellules tumorales ont reçu un traitement standard de première ligne et ont été jugés non résécables, métastatiques, évolutifs ou récurrents.
- Le statut d'expression des antigènes CD70 ou PSMA dans le tissu tumoral sera déterminé pour l'éligibilité. L'expression positive est définie par les résultats de coloration des anticorps CD70 et PMSA basés sur des analyses d'immunohistochimie ou de cytométrie en flux.
- Poids corporel supérieur ou égal à 10 kg.
- Âge : ≥1 an et ≤ 75 ans au moment de l'inscription.
- Espérance de vie : au moins 8 semaines.
Thérapie antérieure :
Il n'y a pas de limite au nombre de régimes de traitement antérieurs. Toute toxicité non hématologique de grade 3 ou 4 de tout traitement antérieur doit être résolue au grade 2 ou moins.
- Le participant ne doit pas avoir reçu de facteurs de croissance hématopoïétiques pendant au moins 1 semaine avant la collecte de cellules mononucléaires.
- Au moins 7 jours doivent s'être écoulés depuis la fin du traitement avec un agent biologique, un agent ciblé sélectionné ou un régime métronomique non myélosuppresseur.
- Au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis un traitement antérieur comprenant un anticorps monoclonal.
- Au moins 1 semaine depuis toute radiothérapie au moment de l'entrée à l'étude.
- Score de Karnofsky/jansky de 60 % ou plus.
- Fonction cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche supérieure ou égale à 40/55 %.
- Pulse Ox supérieur ou égal à 90% sur air ambiant.
- Fonction hépatique : définie par l'alanine transaminase (ALT) < 3 x la limite supérieure de la normale (LSN), l'aspartate aminotransférase (AST) < 3 x la LSN ; bilirubine sérique et phosphatase alcaline <2x LSN.
- Fonction rénale : les patients doivent avoir une créatinine sérique inférieure à 3 fois la limite supérieure de la normale.
- Fonction de la moelle : numération des globules blancs ≥ 1 000/ul, numération absolue des neutrophiles ≥ 500/ul, numération absolue des lymphocytes ≥ 500/ul, numération plaquettaire ≥ 25 000/ul (non obtenue par transfusion).
- Les patients atteints d'une maladie métastatique connue de la moelle osseuse seront éligibles pour l'inscription tant qu'ils répondent aux critères de fonction hématologique et que la maladie de la moelle n'a pas de toxicité hématologique.
- Pour tous les patients inscrits à cette étude, eux-mêmes ou leurs parents ou tuteurs légaux doivent signer un consentement éclairé et un assentiment.
Critère d'exclusion:
- Maladie grave existante (par ex. maladies cardiaques, pulmonaires, hépatiques importantes, etc.) ou un dysfonctionnement d'un organe majeur, ou une toxicité hématologique supérieure à un grade 2.
- Métastases du système nerveux central (SNC) incurables : les patients présentant une atteinte tumorale antérieure du SNC qui ont été traités et qui sont stables pendant au moins 4 semaines après la fin du traitement sont éligibles.
- Traitement antérieur avec d'autres cellules CAR T CD70 ou PSMA génétiquement modifiées.
- Infection active par le VIH, le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) ou une infection non maîtrisée.
- Patients qui ont besoin d'un corticostéroïde systémique ou d'un autre traitement immunosuppresseur.
- Preuve de tumeur pouvant causer une obstruction des voies respiratoires.
- Incapacité à se conformer aux exigences du protocole.
- Disponibilité insuffisante des cellules CAR T.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: bi-4SCAR-PSMA/CD70 T Cell Therapy pour le cancer CD70 et/ou PSMA positif
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Perfusion de cellules T bi-4SCAR PSMA/CD70 à 10 ^ 6 cellules/kg de poids corporel via IV
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients présentant des événements indésirables.
Délai: 6 mois
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Déterminer le profil de toxicité des cellules bi-4SCAR PSMA/CD70 avec les critères communs de toxicité pour les effets indésirables version 4.0
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluation de la réponse de rémission tumorale
Délai: 1 an
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Les réponses objectives complètes (RC) sont évaluées par les critères RECIST v1.1.
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1 an
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Évaluation de la réponse de rémission tumorale
Délai: 1 an
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La réponse partielle objective (RP)) est évaluée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1.
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1 an
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L'expansion des cellules bi-4SCAR PSMA/CD70 T
Délai: 1 an
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Échelle des copies CAR (pour l'efficacité)
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1 an
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La persistance des lymphocytes T bi-4SCAR PSMA/CD70
Délai: 1 an
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Échelle de la charge tumorale (pour l'efficacité)
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1 an
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Temps de survie des patients
Délai: 3 années
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Le temps de survie globale (OS) des patients traités avec les lymphocytes T bi-4SCAR PSMA/CD70 sera évalué
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3 années
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Temps de survie des patients
Délai: 3 années
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Le temps de survie sans progression (PFS) des patients traités avec les lymphocytes T bi-4SCAR PSMA/CD70 sera évalué
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3 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GIMI-IRB-22004
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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