PSMA/CD70 Bi-spesifikk CAR-T celleterapi
PSMA/CD70 Bi-spesifikke CAR-T-celler for kreftbehandling
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter med refraktær og/eller tilbakevendende kreft har dårlig prognose til tross for kompleks multimodal terapi; derfor er det nødvendig med nye kurative tilnærminger. Etterforskerne forsøker å bruke T-celler genetisk modifisert for å uttrykke en fjerde generasjons lentiviral anti-PSMA/CD70 bispesifikk kimær antigenreseptor (bi-4SCAR-PSMA/CD70). De kimære antigenreseptoren (CAR)-molekylene gjør det mulig for T-cellene å gjenkjenne og drepe tumorceller gjennom gjenkjennelsen av et overflateantigen, CD70 eller PSMA, som uttrykkes ved høye nivåer på tumorceller, men ikke ved signifikante nivåer på normalt vev.
CD70 er et lovende terapeutisk mål på grunn av dets begrensede uttrykk i normalt vev og overekspresjon i ondartet vev. Ekspresjon av CD70 ble observert på flere tumortyper inkludert nyre, bryst, spiserør, lever, tykktarmskreft, gliom, lymfom så vel som melanom. I tillegg er det rapportert at anti-CD70 CAR T-celleterapi eliminerte primære CD70-positive celler og hadde sterke antitumoreffekter i prekliniske dyremodeller. De CD70-målrettede CAR-T-cellene med bindingsdel av CD70-spesifikk scFv viser en høyere affinitet og antitumoreffekt mot CD70+ tumorceller.
Prostataspesifikt membranantigen (PSMA) uttrykkes i normal prostata og oppreguleres i prostatasvulst. Imidlertid er PSMA ikke begrenset til prostatakreft, og det er kjent at PSMA er beriket i tumorstromalmiljøet. Basert på immunfarging er det bekreftet at PSMA kommer til uttrykk i en rekke solide svulster, inkludert hjernesvulst, nevroblastom og noen lymfomer. Derfor er PSMA et lovende mål for immunterapi av mange typer kreft.
En potensiell strategi for å forhindre tilbakefall på grunn av antigenflukt er å infundere T-celler som er i stand til å gjenkjenne flere antigener. For å overvinne tumorflukt av enkeltmålantigen og forbedre in vivo CAR-T-effekten, er et nytt bispesifikt PSMA/CD70 CAR-T-terapiregime utviklet for å inkludere booster- og konsoliderings-CAR-T-applikasjoner for å målrette mot svært refraktær kreft. Målet er å evaluere sikkerhet og langsiktig effekt av bi-CAR-T-terapistrategien hos CD70- og/eller PSMA-positive kreftpasienter.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med tumorceller har mottatt standard førstelinjebehandling og har blitt vurdert til å være ikke-resekterbare, metastatiske, progressive eller residiverende.
- Ekspresjonsstatusen til CD70- eller PSMA-antigener i tumorvevet vil bli bestemt for kvalifisering. Positivt uttrykk er definert av CD70- og PMSA-antistofffargingsresultater basert på immunhistokjemi eller flowcytometri-analyser.
- Kroppsvekt større enn eller lik 10 kg.
- Alder: ≥1 år og ≤ 75 år ved innmelding.
- Forventet levealder: minst 8 uker.
Tidligere terapi:
Det er ingen begrensning på antall tidligere behandlingsregimer. Enhver ikke-hematologisk toksisitet av grad 3 eller 4 av tidligere terapi må løses til grad 2 eller lavere.
- Deltakeren må ikke ha mottatt hematopoietiske vekstfaktorer i minst 1 uke før innsamling av mononukleære celler.
- Minst 7 dager må ha gått siden avsluttet behandling med et biologisk middel, valgt målrettet middel eller et metronomisk ikke-myelosuppressivt regime.
- Minst 4 uker må ha gått siden tidligere behandling som inkluderte et monoklonalt antistoff.
- Minst 1 uke siden eventuell strålebehandling ved studiestart.
- Karnofsky/jansky score på 60 % eller mer.
- Hjertefunksjon: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon større enn eller lik 40/55 prosent.
- Puls Ox større enn eller lik 90 % på romluft.
- Leverfunksjon: definert som alanintransaminase (ALT) <3x øvre normalgrense (ULN), aspartataminotransferase (AST) <3x ULN; serumbilirubin og alkalisk fosfatase <2x ULN.
- Nyrefunksjon: Pasienter må ha serumkreatinin mindre enn 3 ganger øvre normalgrense.
- Margfunksjon: Antall hvite blodlegemer ≥1000/ul, Absolutt nøytrofiltall ≥500/ul, Absolutt lymfocyttantall ≥500/ul, Blodplateantall ≥25 000/ul (oppnås ikke ved transfusjon).
- Pasienter med kjent benmargsmetastatisk sykdom vil være kvalifisert for registrering så lenge de oppfyller hematologiske funksjonskriterier, og margsykdommen ikke har hematologisk toksisitet.
- For alle pasienter som er registrert i denne studien, må de selv eller deres foreldre eller foresatte signere et informert samtykke og samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Eksisterende alvorlig sykdom (f. betydelige hjerte-, lunge-, leversykdommer, etc.) eller alvorlig organdysfunksjon, eller høyere hematologisk toksisitet enn grad 2.
- Ubehandlelig metastaser fra sentralnervesystemet (CNS): Pasienter med tidligere CNS-tumorinvolvering som har blitt behandlet og er stabil i minst 4 uker etter avsluttet behandling er kvalifisert.
- Tidligere behandling med andre genmanipulerte CD70 eller PSMA-spesifikke CAR T-celler.
- Aktiv HIV, hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) infeksjon eller ukontrollert infeksjon.
- Pasienter som trenger systemisk kortikosteroid eller annen immunsuppressiv behandling.
- Bevis på svulst som potensielt kan forårsake luftveisobstruksjon.
- Manglende evne til å overholde protokollkrav.
- Utilstrekkelig tilgjengelighet av CAR T-celler.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: bi-4SCAR-PSMA/CD70 T-celleterapi for CD70- og/eller PSMA-positiv kreft
|
Infusjon av bi-4SCAR PSMA/CD70 T-celler ved 10^6 celler/kg kroppsvekt via IV
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med uønskede hendelser.
Tidsramme: 6 måneder
|
Bestem toksisitetsprofilen for bi-4SCAR PSMA/CD70-cellene med vanlige toksisitetskriterier for bivirkninger versjon 4.0
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering av tumorremisjonsrespons
Tidsramme: 1 år
|
Objektiv fullstendig respons (CR) vurderes av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1-kriteriene.
|
1 år
|
|
Evaluering av tumorremisjonsrespons
Tidsramme: 1 år
|
Objektiv delvis respons (PR)) vurderes av kriteriene for responsevaluering i solide svulster (RECIST) v1.1.
|
1 år
|
|
Utvidelsen av bi-4SCAR PSMA/CD70 T-celler
Tidsramme: 1 år
|
Skala av CAR-kopier (for effektivitet)
|
1 år
|
|
Utholdenheten til bi-4SCAR PSMA/CD70 T-celler
Tidsramme: 1 år
|
Skala for svulstbelastning (for effektivitet)
|
1 år
|
|
Overlevelsestid for pasientene
Tidsramme: 3 år
|
Den totale overlevelsestiden (OS) for pasientene behandlet med bi-4SCAR PSMA/CD70 T-cellene vil bli evaluert
|
3 år
|
|
Overlevelsestid for pasientene
Tidsramme: 3 år
|
Den progresjonsfrie overlevelsestiden (PFS) for pasientene behandlet med bi-4SCAR PSMA/CD70 T-cellene vil bli evaluert
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GIMI-IRB-22004
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .