PSMA/CD70 Bi-specifik CAR-T-cellterapi
PSMA/CD70 Bi-specifika CAR-T-celler för cancerbehandling
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Patienter med refraktär och/eller återkommande cancer har dålig prognos trots komplex multimodal terapi; därför behövs nya botande tillvägagångssätt. Utredarna försöker använda T-celler genetiskt modifierade för att uttrycka en 4:e generationens lentiviral anti-PSMA/CD70 bispecifik chimär antigenreceptor (bi-4SCAR-PSMA/CD70). De chimära antigenreceptormolekylerna (CAR) gör det möjligt för T-cellerna att känna igen och döda tumörceller genom igenkännandet av ett ytantigen, CD70 eller PSMA, som uttrycks vid höga nivåer på tumörceller men inte vid signifikanta nivåer på normala vävnader.
CD70 är ett lovande terapeutiskt mål på grund av dess begränsade uttryck i normala vävnader och överuttryck i maligna vävnader. Uttryck av CD70 observerades på flera tumörtyper inklusive njure, bröst, matstrupe, lever, tjocktarmscancer, gliom, lymfom såväl som melanom. Dessutom har det rapporterats att anti-CD70 CAR T-cellsterapi eliminerade primära CD70-positiva celler och hade starka antitumöreffekter i prekliniska djurmodeller. De CD70-riktade CAR-T-cellerna med bindande del av CD70-specifik scFv uppvisar en högre affinitet och antitumöreffekt mot CD70+-tumörceller.
Prostataspecifikt membranantigen (PSMA) uttrycks i normal prostata och uppregleras i prostatatumör. Emellertid är PSMA inte begränsad till prostatacancer och det är känt att PSMA anrikas i tumörstromalmiljön. Baserat på immunfärgning bekräftas det att PSMA uttrycks i en mängd olika solida tumörer, inklusive hjärntumör, neuroblastom och vissa lymfom. Därför är PSMA ett lovande mål för immunterapi av många typer av cancer.
En potentiell strategi för att förhindra återfall på grund av antigenflykt är att infundera T-celler som kan känna igen flera antigener. För att övervinna tumörflykt av enstaka målantigen och förbättra CAR-T-effektiviteten in vivo, har en ny bispecifik PSMA/CD70 CAR-T-terapiregim utvecklats för att inkludera booster- och konsoliderings-CAR-T-applikationer för att rikta in sig på mycket refraktär cancer. Syftet är att utvärdera säkerhet och långsiktig effekt av bi-CAR-T-terapistrategin hos CD70- och/eller PSMA-positiva cancerpatienter.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med tumörceller har erhållit standardbehandling i första linjen och har bedömts vara icke-opererbara, metastaserande, progressiva eller återkommande.
- Expressionsstatusen för CD70- eller PSMA-antigener i tumörvävnaden kommer att bestämmas för lämplighet. Positivt uttryck definieras av CD70- och PMSA-antikroppsfärgningsresultat baserat på immunhistokemi eller flödescytometrianalyser.
- Kroppsvikt större än eller lika med 10 kg.
- Ålder: ≥1 år och ≤ 75 år vid tidpunkten för inskrivningen.
- Förväntad livslängd: minst 8 veckor.
Tidigare terapi:
Det finns ingen gräns för antalet tidigare behandlingsregimer. Eventuell icke-hematologisk toxicitet av grad 3 eller 4 av någon tidigare behandling måste lösas till grad 2 eller lägre.
- Deltagaren får inte ha fått hematopoetiska tillväxtfaktorer under minst 1 vecka före insamling av mononukleära celler.
- Minst 7 dagar måste ha förflutit efter avslutad behandling med ett biologiskt medel, utvalt målinriktat medel eller en metronomisk icke-myelosuppressiv regim.
- Minst 4 veckor måste ha förflutit sedan tidigare behandling som inkluderade en monoklonal antikropp.
- Minst 1 vecka sedan eventuell strålbehandling vid tidpunkten för studiestart.
- Karnofsky/jansky poäng på 60 % eller mer.
- Hjärtfunktion: Vänster ventrikulär ejektionsfraktion större än eller lika med 40/55 procent.
- Pulse Ox större än eller lika med 90 % på rumsluft.
- Leverfunktion: definieras som alanintransaminas (ALT) <3x övre normalgräns (ULN), aspartataminotransferas (ASAT) <3x ULN; serumbilirubin och alkaliskt fosfatas <2x ULN.
- Njurfunktion: Patienter måste ha serumkreatinin mindre än 3 gånger den övre normalgränsen.
- Märgfunktion: Antal vita blodkroppar ≥1000/ul, Absolut antal neutrofiler ≥500/ul, Absolut antal lymfocyter ≥500/ul, Trombocytantal ≥25 000/ul (uppnås ej genom transfusion).
- Patienter med känd benmärgsmetastaserande sjukdom kommer att vara berättigade till inskrivning så länge de uppfyller hematologiska funktionskriterier och märgsjukdomen inte har hematologisk toxicitet.
- För alla patienter som ingår i denna studie måste de själva eller deras föräldrar eller vårdnadshavare underteckna ett informerat samtycke och samtycke.
Exklusions kriterier:
- Befintlig allvarlig sjukdom (t. signifikanta hjärt-, lung-, leversjukdomar, etc.) eller större organdysfunktion, eller större hematologisk toxicitet än grad 2.
- Obehandlad metastasering i centrala nervsystemet (CNS): Patienter med tidigare CNS-tumörengagemang som har behandlats och är stabil i minst 4 veckor efter avslutad behandling är berättigade.
- Tidigare behandling med andra genetiskt modifierade CD70 eller PSMA-specifika CAR T-celler.
- Aktiv HIV, hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV) infektion eller okontrollerad infektion.
- Patienter som behöver systemisk kortikosteroid eller annan immunsuppressiv behandling.
- Bevis på tumör som potentiellt kan orsaka luftvägsobstruktion.
- Oförmåga att följa protokollkrav.
- Otillräcklig tillgång till CAR T-celler.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: bi-4SCAR-PSMA/CD70 T-cellterapi för CD70- och/eller PSMA-positiv cancer
|
Infusion av bi-4SCAR PSMA/CD70 T-celler vid 10^6 celler/kg kroppsvikt via IV
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med biverkningar.
Tidsram: 6 månader
|
Bestäm toxicitetsprofilen för bi-4SCAR PSMA/CD70-cellerna med gemensamma toxicitetskriterier för biverkningar version 4.0
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utvärdering av tumörremissionssvar
Tidsram: 1 år
|
Objektivt fullständigt svar (CR) bedöms av kriteriet Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
|
1 år
|
|
Utvärdering av tumörremissionssvar
Tidsram: 1 år
|
Objektiv partiell respons (PR)) bedöms av kriteriet Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
|
1 år
|
|
Expansionen av bi-4SCAR PSMA/CD70 T-celler
Tidsram: 1 år
|
Skala av CAR-kopior (för effektivitet)
|
1 år
|
|
Persistensen av bi-4SCAR PSMA/CD70 T-celler
Tidsram: 1 år
|
Omfattning av tumörbördan (för effektivitet)
|
1 år
|
|
Patienternas överlevnadstid
Tidsram: 3 år
|
Den totala överlevnadstiden (OS) för patienterna som behandlats med bi-4SCAR PSMA/CD70 T-celler kommer att utvärderas
|
3 år
|
|
Patienternas överlevnadstid
Tidsram: 3 år
|
Den progressionsfria överlevnadstiden (PFS) för patienter som behandlats med bi-4SCAR PSMA/CD70 T-celler kommer att utvärderas
|
3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GIMI-IRB-22004
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .