Suoravaikutteisten viruslääkkeiden turvallisuuden ja tehokkuuden arviointi hepatiitti C:n hoidossa potilailla, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus: kansallinen monikeskustutkimus (MIC project)
Suoravaikutteisten viruslääkkeiden turvallisuuden ja tehokkuuden arviointi hepatiitti C:n hoidossa potilailla, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus: kansallinen monikeskustutkimus (MIC-projekti).
Hepatiitti C -virusinfektion (HCV) esiintyvyys potilailla, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), vaihtelee 1-6 %:lla. Suoravaikutteiset viruslääkkeet (DAA), joiden paranemisaste on >90 %, edustavat radikaalia muutosta interferonipohjaisiin hoitoihin verrattuna. ECCO (European Crohn's and Colitis Organisation) -ohjeet (Kucharzik T, Ellul P, Greuter T, et al. ECCO:n ohjeet tulehduksellisten suolistosairauksien infektioiden ehkäisystä, diagnosoinnista ja hallinnasta. J Crohnin paksusuolitulehdus. 2021;15(6):879-913) varoittaa IBD:n uudelleenaktivoitumisen riskistä DAA:iden vaikutuksesta, mutta HCV:n hallinta tässä tilanteessa on epävarmaa, koska näyttöä ei ole.
Projektia ehdotetaan suurimmaksi retrospektiiviseksi monikeskustutkimukseksi, joka on toteutettu arvioimaan DAA:iden käyttöä HCV:n hävittämisessä IBD-potilailla. Eneida-tietokanta (Zabana Y, Panés J, Nos P, et ai. GETECCU:n ENEIDA-rekisteri (valtakunnallinen tutkimus tulehduksellisen suolistosairauden geneettisistä ja ympäristötekijöistä): Suunnittelu, seuranta ja toiminnot. Gastroenteroli ja Hepatol. 2020;43(9):551-8.) espanjalaisen Crohnin taudin ja haavaisen paksusuolitulehduksen työryhmän (GETECCU) luettelo on riittävä rekisteri HCV-infektiota sairastavien potilaiden tunnistamiseen. Infektion serologinen tila kirjataan usein ENEIDA-tietokantaan, ja se arvioidaan yleensä IBD-diagnoosin yhteydessä ennen immunosuppressiivisen hoidon aloittamista. ENEIDA-rekisterillä on se etu suuriin populaatiotutkimuksiin verrattuna, että tutkijoilla on pääsy kliinisen historian asiaankuuluviin yksityiskohtiin, jotka voivat vastata esiin nousseihin kiistoihin.
Tämä monikeskustutkimus antaa hyödyllistä tietoa, jotta voidaan antaa näyttöön perustuvia suosituksia HCV:n hoidosta IBD-potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Hypoteesi:
DAA:iden käyttö HCV:n hävittämiseen IBD-potilailla on tehokasta ja turvallista. DAA:t eivät laukaise IBD:tä. DAA:illa ei todennäköisesti ole vakavia farmakologisia yhteisvaikutuksia kliinisesti merkittävien immunosuppressanttien ja/tai biologisten aineiden kanssa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Barcelona
-
Terrassa, Barcelona, Espanja, 08221
- Hospital Universitari Mutua Terrassa
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikki ENEIDA-tietokantaan kerätyt henkilöt, joilla on diagnosoitu IBD ECCO-kriteerien mukaisesti ja krooninen HCV-infektio (positiivinen HCV Ab ja havaittava RNA), joita on hoidettu DAA:illa ja/tai interferonilla ja jotka ovat asianmukaisesti täyttäneet iän, sukupuolen, hoidon ja sijainnin kentät , ja IBD:n fenotyyppi, sisällytetään tutkimukseen.
- Tutkimusjakso: Potilaat, joita hoidettiin DAA:lla 1.1.2011 - 28.2.2021 välisenä aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- HCV:n spontaani parantuminen ilman hoitoa
- HCV-hoito tutkimusajan ulkopuolella.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Takautuva
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Potilaat, joilla on IBD ja krooninen HCV-infektio, joita hoidetaan DAA:lla ja/tai interferonilla.
ENEIDA-tietokannasta kerätyt kohorttipotilaat, joilla on IBD ja krooninen HCV-infektio, joita hoidettiin DAA:lla ja/tai interferonilla.
|
Arvioidut muuttujat: IBD:n ikä, sukupuoli, sijainti, laajuus, fenotyyppi ja aktiivisuus, hoidot, anti-HCV ja viruskuorma, DAA-hoito ja kesto, fibroosi ja maksan vajaatoiminta ja haittavaikutukset (AE).
Muut nimet:
Arvioidut muuttujat: Vuorovaikutukset.
Laadulliset muuttujat ilmaistaan prosentteina ja 95 %:n luottamusvälinä ja kvantitatiiviset muuttujat mediaani- ja kvartiilivälinä.
A priori on vaikea määrittää, mikä tilastollinen analyysi tulisi suorittaa.
Se on pohjimmiltaan kuvaava tutkimus, ja myöhempi tilastollinen analyysi riippuu siitä kehityksestä, jonka potilaat ovat esittäneet liittyen DAA-hoitoon.
Jos lääkkeet ovat olleet hyvin siedettyjä ilman haittavaikutuksia, tilastollinen lisäanalyysi ei ole tarpeen.
Sen sijaan, jos DAA:t laukaisevat aktiivisuusepidemiat, näiden puhkeamien esiintymiseen liittyvät muuttujat arvioidaan (DAA:n tyyppi, immunomodulaattori jne.).
Sen vertaamiseksi, onko vakiintuneiden ryhmien välillä eroja, käytetään Chi-neliötä (kvalitatiivisissa riippumattomissa muuttujissa), t-opiskelijaa tai ANOVA-testiä tai niitä vastaavia ei-parametrisia testejä (kvantitatiivisissa riippumattomissa muuttujissa).
Tilastollinen merkitsevyys on asetettu todennäköisyystasolle
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Pitkäkestoisen virusvasteen (tehokkuuden) prosenttiosuus potilailla, joilla on IBD- ja HCV-infektio, joita hoidettiin DAA:lla.
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
8 viikkoa
|
|
Haittavaikutusten (turvallisuus) lukumäärä ja kuvaus sekä DAA:iden mahdolliset vuorovaikutukset IBD-lääkkeiden, erityisesti immunosuppressanttien ja/tai biologisten aineiden kanssa.
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
8 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vertaa kliinistä Crohnin taudin aktiivisuutta (mitattu Harvey Bradshaw -indeksillä) ennen DAA-hoitoa ja sen aikana, jotta voit arvioida DAA:iden vaikutusta IBD:n kulumiseen.
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Harvey Bradshaw -indeksi (HBI) Crohnin taudille (CD): Minimipistemäärä on 0, mikä osoittaa taudin puuttumisen. Suurin saavutettava pistemäärä riippuu potilaan vuorokaudessa havaitsemien ulosteiden määrästä, mutta se on kuitenkin välillä 18. HBI-pisteiden tulkinta: < 5 remissio, 5-7 pistettä (lievä aktiivisuus), 8-16 pistettä (kohtalainen aktiivisuus), > 16 pistettä (vakava aktiivisuus). |
8 viikkoa
|
|
Vertaa kliinistä haavaisen paksusuolitulehduksen aktiivisuutta (mitattu osittaisella Mayo-pisteellä) ennen DAA-hoitoa ja sen aikana, jotta voit arvioida DAA:iden vaikutusta IBD:n etenemiseen.
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Osittainen Mayo-pistemäärä haavaisessa paksusuolitulehduksessa (UC): Pienin saavutettava pistemäärä on 0, mikä osoittaa sairauden puuttumisen. Suurin saavutettava pistemäärä on 9. Osittainen Mayo-pisteiden tulkinta: < 2 remissio, 2-4 pistettä (lievä aktiivisuus), 5-7 pistettä (kohtalainen aktiivisuus), >7 pistettä (vakava aktiivisuus). |
8 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kucharzik T, Ellul P, Greuter T, Rahier JF, Verstockt B, Abreu C, Albuquerque A, Allocca M, Esteve M, Farraye FA, Gordon H, Karmiris K, Kopylov U, Kirchgesner J, MacMahon E, Magro F, Maaser C, de Ridder L, Taxonera C, Toruner M, Tremblay L, Scharl M, Viget N, Zabana Y, Vavricka S. ECCO Guidelines on the Prevention, Diagnosis, and Management of Infections in Inflammatory Bowel Disease. J Crohns Colitis. 2021 Jun 22;15(6):879-913. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjab052. No abstract available. Erratum In: J Crohns Colitis. 2022 Aug 16;:
- Zabana Y, Panes J, Nos P, Gomollon F, Esteve M, Garcia-Sanchez V, Gisbert JP, Barreiro-de-Acosta M, Domenech E; en representacion de GETECCU. The ENEIDA registry (Nationwide study on genetic and environmental determinants of inflammatory bowel disease) by GETECCU: Design, monitoring and functions. Gastroenterol Hepatol. 2020 Nov;43(9):551-558. doi: 10.1016/j.gastrohep.2020.05.007. Epub 2020 Jul 14. English, Spanish.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- RNA-virusinfektiot
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Maksasairaudet
- Gastroenteriitti
- Flaviviridae-infektiot
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Enterovirusinfektiot
- Picornaviridae-infektiot
- Hepatiitti
- Tulehdukselliset suolistosairaudet
- Hepatiitti A
- C-hepatiitti
- Virussairaudet
- Suoliston sairaudet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunologiset tekijät
- Immunosuppressiiviset aineet
Muut tutkimustunnusnumerot
- MIC2020
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .