Posteriorisen DMN:n toistuva TMS AD:ssa
Precuneus rTMS:n satunnaistettu kaksoissokkoutettu valekontrolloitu koe lievää tai kohtalaista Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Yksityiskohtainen kuvaus:
Tausta: Alzheimerin tauti (AD) on hermostoa rappeuttava sairaus, jolle on tunnusomaista laajamittainen aivojen verkkoyhteyksien vakava häiriö. AD-patofysiologia on liitetty pääasiassa Default Mode Networkin (DMN) hajoamiseen ja parietaalisolmukkeiden rakenteelliseen katkeamiseen. On osoitettu, että precuneus (PC), DMN:n keskuskeskus, osallistuu onnistuneeseen episodiseen muistinhakuun, joka toimii tunnistusmuistin aktivoimana verkon avainalueena. Viimeaikaiset anatomiset työt ovat osoittaneet, että mediaaliset parietaalialueet ovat yhteydessä mediaaliseen temporaaliseen alueeseen, mikä liittyy muistin hakuun. Erityisesti PC tunnistettiin alueeksi, joka osoittaa vahvaa toiminnallista yhteenliitettävyyttä hippokampuksen muodostumisen kanssa. Tämä on erityisen tärkeää, koska PC:tä muutetaan AD:ssa. AD:n varhaisissa kliinisissä vaiheissa PC on valikoivasti herkkä varhaiselle amyloidin kertymiselle ja sillä on kriittinen rooli muuttumisessa dementiaksi.
Hypoteesi: uusi terapeuttinen interventio AD:lle on toistuva transkraniaalinen magneettistimulaatio (rTMS). rTMS on ei-invasiivinen lähestymistapa, jota voidaan käyttää indusoimaan tiettyjen aivojen toimintojen pitkäkestoista modulaatiota, mikä saa aikaan neuroplastisia muutoksia ei vain aivokuoren stimulaatiokohdassa, vaan myös kaukaisilla toisiinsa liittyvillä alueilla. Äskettäisessä kaksoissokkoutetussa satunnaistetussa kliinisessä pilottitutkimuksessa tutkijat havaitsivat, että kahden viikon päivittäinen korkeataajuinen rTMS (20 Hz) -hoito, joka kohdistui DMN:ään (stimulaatiopaikka: PC), pystyi parantamaan episodista. muistia lumelääkkeeseen verrattuna. Todellakin, TMS-EEG-mittaukset osoittivat, että rTMS-hoito, jota sovellettiin DMN:n päällä, kykeni moduloimaan aivokuoren aktiivisuutta sekä kohdealueilla (PC) että toiminnallisesti yhdistetyillä DMN:n alueilla.
Erityistavoitteet: tutkia DMN rTMS:n kliinistä tehoa ja turvallisuutta 12 kuukauden ajan lievillä tai keskivaikeilla AD-potilailla. Tarjoaa uusia todisteita siitä, että verkon toimintahäiriön ei-invasiivinen hoito PC:n stimuloinnin avulla edustaa tehokasta strategiaa kognitiivisten toimintojen parantamiseksi ja johtaa kognitiivisen ja toiminnallisen heikkenemisen huomattavaan hidastumiseen potilailla, joilla on lievä AD. Tämän projektin tuloksilla on potentiaalisesti vahva vaikutus AD-potilaiden kliiniseen käytäntöön. Koska rTMS on hyvin siedetty ja sen hinta on suhteellisen edullinen, positiivinen tulos voi johtaa tämän ehdotuksen nopeaan soveltamiseen kliinisiin kokemuksiin. Jos hanke onnistuu, se tarjoaa tukea AD-potilaiden kognitiivisten toimintahäiriöiden uudelle hoidolle.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Rome, Italia, 00179
- Santa Lucia foundation
-
-
<None>
-
Rome, <None>, Italia, 00179
- Giacomo Koch
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas ja vastuullinen hoitaja ovat allekirjoittaneet Ilmoitettu suostumuslomakkeen.
- Potilaalla on todennäköinen AD, diagnosoitu NINCDS-ADRDA-kriteerien mukaan.
- Potilas on mies tai nainen, ikä ≤ 85 vuotta.
- Potilaan CDR-kokonaispistemäärä on 0,5 tai 1 (lievä tai kohtalainen) ja MMSE-pistemäärä 18-26 (mukaan lukien) seulonnassa.
- Hänellä on ainakin yksi tunnistettu aikuinen hoitaja
Potilasta on hoidettu asetyylikoliiniesteraasin estäjillä (AChEI) eli donepetsiilillä, galantamiinilla tai rivastigmiinilla seulonnan aikana
- vähintään 3 kuukauden ajan
- Nykyisen annostusohjelman on täytynyt pysyä vakaana ≥ 8 viikkoa
- On suunniteltava, että annostusohjelma pysyy vakaana koko tutkimukseen osallistumisen ajan
- Potilas pystyy tutkijan näkemyksen mukaan noudattamaan tutkimusmenettelyjä.
Poissulkemiskriteerit:
- Merkittävä keskushermoston neurodegeneratiivinen häiriö, muu kuin Alzheimerin tauti
- Merkittävä intrakraniaalinen fokaalinen tai verisuonipatologia havaittu aivojen magneettikuvauksessa
- Aiempi kohtaus (lukuun ottamatta kuumekohtauksia lapsuudessa)
Mielenterveyshäiriöiden diagnostinen ja tilastollinen käsikirja, 4. painos – tekstin tarkistus (DSM IV-TR) -kriteerit täyttyivät jollakin seuraavista määritetyn ajanjakson aikana:
- Vakava masennushäiriö (nykyinen)
- Skitsofrenia (elinikäinen)
- Muut psykoottiset häiriöt, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai päihteisiin (mukaan lukien alkoholi) liittyvät häiriöt (viimeisten 5 vuoden aikana)
- Pään metalliset implantit (paitsi hammaslääketieteessä), sydämentahdistin, sisäkorvaistutteet tai muut ei-irrotettavat esineet, jotka ovat MR-kuvauksen vasta-aiheita.
Hoito tällä hetkellä tai 3 kuukauden sisällä ennen lähtötilannetta millä tahansa seuraavista lääkkeistä:
- Tyypilliset ja epätyypilliset psykoosilääkkeet (esim. klotsapiini, olantsapiini)
- Epilepsialääkkeet (esim. karbamatsepiini, primidoni, pregabaliini, gabapentiini)
- Memantiini
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: TRANSKRANIAALINEN MAGNETTISTIMULAATIO
toistuvaa TRANSKRANIAALISTA MAGNETTISTIMULAATIOTA (rTMS) sovelletaan precuneukseen.
rTMS-hoito koostuu kahdesta vaiheesta: intensiivivaiheesta ja ylläpitovaiheesta.
Intensiivinen vaihe sisältää 2 viikon hoidon, 5 päivää viikossa (10 hoitokertaa, 1 600 pulssia päivässä 20 Hz:llä, yhteensä 16 000 pulssia).
Ylläpitovaihe koostuu 1 hoitokerrasta joka viikko 50 viikon ajan (80 000 pulssia)
|
Päivittäinen TOISTUVAN TRANSKRANIAALINEN MAGNEETTISTIMULAATIO-hoito suoritetaan precuneusin päällä 20 minuutin ajan peräkkäisinä 20 Hz:n pulsseja kahden sekunnin ajan, minkä jälkeen 28 sekuntia ei stimulaatiota. Muu nimi: RTMS |
|
Huijausvertailija: SHAM TRANSKRANIAALINEN MAGNEETTISTIMULAATIO
SHAM TMS levitetään precuneuksen päälle.
Vale rTMS-hoito koostuu kahdesta vaiheesta: intensiivivaiheesta ja ylläpitovaiheesta.
Intensiivinen vaihe sisältää 2 viikon hoidon, 5 päivää viikossa (10 hoitokertaa, 1 600 pulssia päivässä 20 Hz:llä, yhteensä 16 000 pulssia).
Ylläpitovaihe koostuu 1 hoitokerrasta joka viikko 50 viikon ajan (80 000 pulssia)
|
Päivittäinen TOISTUVAN TRANSKRANIAALINEN MAGNEETTISTIMULAATIO-hoito suoritetaan precuneusin päällä 20 minuutin ajan peräkkäisinä 20 Hz:n pulsseja kahden sekunnin ajan, minkä jälkeen 28 sekuntia ei stimulaatiota. Muu nimi: RTMS |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisen dementian arviointiasteikon (CDR) ruutujen summa
Aikaikkuna: muutos lähtötasosta viikkoon 52
|
globaali kognitio ja taudin vakavuus.
Pisteet vaihtelevat 0–18, ja korkeampi pistemäärä tarkoittaa suurempaa sairauden vakavuutta.
|
muutos lähtötasosta viikkoon 52
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alzheimerin taudin arviointiasteikon kognitiivinen alaasteikko (ADAS-Cog)
Aikaikkuna: muutos lähtötasosta viikkoon 52
|
globaali kognitio.
Pisteet vaihtelevat 0–70, ja korkeampi pistemäärä tarkoittaa suurempaa kognitiivista heikkenemistä.
|
muutos lähtötasosta viikkoon 52
|
|
Alzheimerin taudin yhteistyötutkimus – päivittäisen elämän aktiviteetit (ADCS-ADL)
Aikaikkuna: muutos lähtötasosta viikkoon 52
|
toiminnallisia aktiviteetteja.
Pisteet vaihtelevat 0–78, ja pienempi pistemäärä viittaa vakavampaan toimintahäiriöön.
|
muutos lähtötasosta viikkoon 52
|
|
Neuropsykiatrinen kartoitus (NPI)
Aikaikkuna: muutos lähtötilanteesta viikkoon 24
|
käyttäytymisoireet.
Pisteet vaihtelevat 0–144, ja korkeampi pistemäärä tarkoittaa vakavampia käyttäytymishäiriöitä.
|
muutos lähtötilanteesta viikkoon 24
|
|
Frontal Assessment Battery (FAB)
Aikaikkuna: muutos lähtötasosta viikkoon 52
|
etulohkon toiminnot.
Pisteet vaihtelevat välillä 0-18, ja korkeampi pistemäärä tarkoittaa vähemmän kognitiivista etummaista heikkenemistä.
|
muutos lähtötasosta viikkoon 52
|
|
Kortikaalinen aktiivisuus (TMS-EEG)
Aikaikkuna: muutos lähtötasosta viikkoon 52
|
neurofysiologinen markkeri
|
muutos lähtötasosta viikkoon 52
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Giacomo Koch, MD, PHD, Fondazione Santa Lucia IRCCS
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Brightfocus: A2019523S
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .