- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05454540
Gentagende TMS af posterior DMN i AD
Et randomiseret dobbeltblindet sham-kontrolleret forsøg med Precuneus rTMS hos patienter med mild til moderat Alzheimers sygdom.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Detaljeret beskrivelse:
Baggrund: Alzheimers sygdom (AD) er en neurodegenerativ lidelse karakteriseret ved alvorlig afbrydelse af storskala hjernenetværks forbindelse. AD patofysiologi har hovedsageligt været forbundet med en nedbrydning af Default Mode Network (DMN) og med en strukturel afbrydelse af parietale noder. Det har vist sig, at precuneus (PC), en central hub i DMN, er involveret i vellykket episodisk hukommelseshentning, og fungerer som et nøgleområde i netværket aktiveret af genkendelseshukommelse. Nylige anatomiske værker har vist, at mediale parietale regioner er forbundet med den mediale temporale region, hvilket er impliceret i hukommelseshentning. Især blev pc'en identificeret som en region, der demonstrerer stærk funktionel sammenkobling med hippocampus-formationen. Dette er af særlig relevans, fordi PC er ændret i AD. På tidlige kliniske stadier af AD er PC selektivt sårbar over for tidlig amyloidaflejring og spiller en kritisk rolle i omdannelsen til demens.
Hypotese: en ny terapeutisk intervention for AD er gentagen transkraniel magnetisk stimulering (rTMS). rTMS er en ikke-invasiv tilgang, der kan bruges til at inducere langvarig modulering af specifikke hjernefunktioner, hvilket inducerer neuroplastiske ændringer ikke kun i det kortikale stimuleringssted, men også i fjerntliggende indbyrdes forbundne områder. I et nyligt dobbeltblindt randomiseret cross-over klinisk pilotstudie fandt efterforskerne, at et to-ugers forløb med daglig højfrekvent rTMS (20 Hz) behandling målrettet mod DMN (Stimulation site: PC) var i stand til at inducere en forbedring af episodisk hukommelse sammenlignet med placebo. Faktisk viste TMS-EEG-målinger, at rTMS-behandling, anvendt over DMN, var i stand til at modulere den kortikale aktivitet i både de målrettede områder (PC) såvel som i funktionelt forbundne regioner af DMN.
Specifikke mål: at undersøge den kliniske effekt og sikkerhed af DMN rTMS anvendt i 12 måneder hos milde til moderate AD-patienter. At give ny evidens for, at ikke-invasiv behandling af netværksdysfunktion gennem stimulering af pc'en vil repræsentere en effektiv strategi til at forbedre kognitive funktioner og føre til væsentlig opbremsning af kognitiv og funktionel tilbagegang hos patienter med mild AD. Resultaterne af dette projekt vil have en potentiel stærk indflydelse på klinisk praksis af AD-patienter. Da rTMS er veltolereret og relativt lavt prissat, kan et positivt resultat føre til en hurtig anvendelse af det foreliggende forslag til den kliniske erfaring. Hvis det lykkes, vil det foreslåede projekt yde støtte til en ny behandling af kognitiv dysfunktion hos AD-patienter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Rome, Italien, 00179
- Giacomo Koch
-
Rome, Italien, 00179
- Santa Lucia foundation
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienten og den ansvarlige pårørende har underskrevet formularen for informeret samtykke.
- Patienten har sandsynligvis AD, diagnosticeret i henhold til NINCDS-ADRDA kriterier.
- Patienten er en mand eller kvinde på ≤ 85 år.
- Patienten har en CDR-totalscore på 0,5 eller 1 (mild til moderat) og MMSE-score på 18-26 (inklusive) ved screening.
- Har mindst én identificeret voksen omsorgsperson
Patienten er blevet behandlet med acetylkolinesterasehæmmer (AChEI), dvs. donepezil, galantamin eller rivastigmin, på screeningstidspunktet
- i mindst 3 måneder
- Det nuværende doseringsregime skal have været stabilt i ≥ 8 uger
- Det skal planlægges, at doseringsregimet forbliver stabilt under hele deltagelsen i undersøgelsen
- Patienten er i stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne efter investigators opfattelse.
Ekskluderingskriterier:
- Betydelig neurodegenerativ lidelse i centralnervesystemet bortset fra Alzheimers sygdom
- Betydelig intrakraniel fokal eller vaskulær patologi set på hjerne MR-scanning
- Anamnese med anfald (med undtagelse af feberkramper i barndommen)
Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjerde udgave - Tekstrevision (DSM IV-TR) kriterier opfyldt for et af følgende inden for en specificeret periode:
- Større depressiv lidelse (nuværende)
- Skizofreni (livstid)
- Andre psykotiske lidelser, bipolar lidelse eller stof (herunder alkohol) relaterede lidelser (inden for de seneste 5 år)
- Metalimplantater i hovedet (undtagen tandlæger), pacemaker, cochleaimplantater eller andre ikke-aftagelige genstande, der er kontraindikationer for MR-billeddannelse.
Behandling i øjeblikket eller inden for 3 måneder før baseline med nogen af følgende medicin:
- Typiske og atypiske antipsykotika (dvs. Clozapin, Olanzapin)
- Antiepileptika (dvs. Carbamazepin, Primidon, Pregabalin, Gabapentin)
- Memantin
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: TRANSKRANIELT MAGNETISK STIMULATION
gentagne TRANSKRANIELT MAGNETISK STIMULATION (rTMS) vil blive anvendt over precuneus.
rTMS-behandlingen vil bestå af to faser: en intensiv fase og en vedligeholdelsesfase.
Den intensive fase vil involvere 2 ugers behandling, 5 dage om ugen (10 sessioner, 1.600 pulser om dagen ved 20 Hz for i alt 16.000 pulser).
Vedligeholdelsesfasen vil bestå af 1 behandlingssession hver uge i 50 uger (80.000 pulser)
|
daglige behandlingssessioner med GENTAGET TRANSKRANIELT MAGNETISK STIMULATION vil blive påført over precuneus i 20 minutter med på hinanden følgende blokke af 20Hz pulser i to sekunder efterfulgt af 28 sekunder uden stimulering. Andet navn: RTMS |
Sham-komparator: SHAM TRANSKRANIELT MAGNETISK STIMULATION
SHAM TMS vil blive anvendt over precuneus.
Den falske rTMS-behandling vil bestå af to faser: en intensiv fase og en vedligeholdelsesfase.
Den intensive fase vil involvere 2 ugers behandling, 5 dage om ugen (10 sessioner, 1.600 pulser om dagen ved 20 Hz for i alt 16.000 pulser).
Vedligeholdelsesfasen vil bestå af 1 behandlingssession hver uge i 50 uger (80.000 pulser)
|
daglige behandlingssessioner med GENTAGET TRANSKRANIELT MAGNETISK STIMULATION vil blive påført over precuneus i 20 minutter med på hinanden følgende blokke af 20Hz pulser i to sekunder efterfulgt af 28 sekunder uden stimulering. Andet navn: RTMS |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Clinical Dementia Rating scale (CDR) sum af kasser
Tidsramme: skifte fra baseline til uge 52
|
global kognition og sygdoms sværhedsgrad.
Scoren spænder fra 0-18, hvor den højere score betyder større sygdoms sværhedsgrad.
|
skifte fra baseline til uge 52
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Alzheimers Disease Assessment Scale Cognitive Subscale (ADAS-Cog)
Tidsramme: skifte fra baseline til uge 52
|
global erkendelse.
Scoren spænder fra 0-70, hvor den højere score betyder større kognitiv svækkelse.
|
skifte fra baseline til uge 52
|
Alzheimers Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living (ADCS-ADL)
Tidsramme: skifte fra baseline til uge 52
|
funktionelle aktiviteter.
Scoren spænder fra 0-78 med en lavere score, der indikerer mere alvorlig funktionsnedsættelse.
|
skifte fra baseline til uge 52
|
Neuropsykiatrisk opgørelse (NPI)
Tidsramme: skifte fra baseline til uge 24
|
adfærdsmæssige symptomer.
Scoren spænder fra 0-144, hvor den højere score betyder mere alvorlige adfærdsforstyrrelser.
|
skifte fra baseline til uge 24
|
Frontal Assessment Battery (FAB)
Tidsramme: skifte fra baseline til uge 52
|
frontallappens funktioner.
Scoren spænder fra 0-18, hvor den højere score betyder mindre frontal kognitiv svækkelse.
|
skifte fra baseline til uge 52
|
Kortikal aktivitet (TMS-EEG)
Tidsramme: skifte fra baseline til uge 52
|
neurofysiologisk markør
|
skifte fra baseline til uge 52
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Giacomo Koch, MD, PHD, Fondazione Santa Lucia IRCCS
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Brightfocus: A2019523S
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med GENTAGENDE TRANSKRANIELT MAGNETISK STIMULATION
-
Shirley Ryan AbilityLabAfsluttetAldersrelateret hukommelsessvækkelseForenede Stater
-
Tianjin Huanhu HospitalRekrutteringParkinsons sygdom | Kognitiv svækkelseKina
-
Shalvata Mental Health CenterUkendtTvangslidelse | Tourettes syndromIsrael
-
Shalvata Mental Health CenterUkendtBorderline personlighedsforstyrrelseIsrael
-
Emory UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH)Rekruttering
-
NeuralieveAfsluttetMigræne med AuraForenede Stater
-
Medical University of South CarolinaRekrutteringSequelae af slagtilfælde | Motivering | Apati | Slagtilfælde (CVA) eller TIA | Slagtilfælde/hjerneangreb | AbuliaForenede Stater
-
University of ManitobaRekruttering
-
University of PennsylvaniaAfsluttetAttention Deficit Disorder med hyperaktivitet (ADHD)Forenede Stater
-
Centre hospitalier de Ville-Evrard, FranceRekruttering