Upprepad TMS för bakre DMN i AD
En randomiserad dubbelblind skenkontrollerad studie av Precuneus rTMS hos patienter med mild till måttlig Alzheimers sjukdom.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detaljerad beskrivning:
Bakgrund: Alzheimers sjukdom (AD) är en neurodegenerativ sjukdom som kännetecknas av allvarliga störningar av storskaliga hjärnnätverks anslutningar. AD patofysiologi har huvudsakligen associerats med ett sammanbrott av DMN (Default Mode Network) och med en strukturell frånkoppling av parietalnoder. Det har visat sig att precuneus (PC), ett centralt nav i DMN, är involverat i framgångsrik episodisk minneshämtning, och fungerar som ett nyckelområde i nätverket som aktiveras av igenkänningsminnet. Nya anatomiska arbeten har visat att mediala parietalregioner är sammankopplade med den mediala temporala regionen, vilket är inblandat i minneshämtning. I synnerhet identifierades PC:n som en region som visar stark funktionell sammankoppling med hippocampusbildningen. Detta är av särskild relevans eftersom PC ändras i AD. I tidiga kliniska stadier av AD är PC selektivt känsligt för tidig amyloidavlagring och spelar en avgörande roll i omvandlingen till demens.
Hypotes: en ny terapeutisk intervention för AD är repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS). rTMS är ett icke-invasivt tillvägagångssätt som kan användas för att inducera långvarig modulering av specifika hjärnfunktioner, vilket inducerar neuroplastiska förändringar inte bara i det kortikala stimuleringsstället utan också i avlägsna sammankopplade områden. I en nyligen genomförd dubbelblind randomiserad cross-over klinisk pilotstudie fann forskarna att en tvåveckorskurs med daglig högfrekvent rTMS (20 Hz) behandling riktad mot DMN (stimuleringsplats: PC) kunde inducera en förbättring av episodiska minne jämfört med placebo. TMS-EEG-mätningar visade faktiskt att rTMS-behandling, applicerad över DMN, kunde modulera den kortikala aktiviteten i både målområdena (PC) såväl som i funktionella anslutna regioner av DMN.
Specifika syften: att undersöka klinisk effekt och säkerhet av DMN rTMS applicerat under 12 månader på mild till måttlig AD-patienter. Att tillhandahålla nya bevis för att icke-invasiv behandling av nätverksdysfunktion, genom stimulering av PC:n, kommer att representera en effektiv strategi för att förbättra kognitiva funktioner och leda till avsevärd saktning av kognitiv och funktionell nedgång hos patienter med mild AD. Resultaten av detta projekt kommer att ha en potentiell stark inverkan på klinisk praxis hos AD-patienter. Eftersom rTMS tolereras väl och relativt lågt prissatta, kan ett positivt resultat leda till en snabb tillämpning av föreliggande förslag på den kliniska erfarenheten. Om det blir framgångsrikt kommer det föreslagna projektet att ge stöd för en ny behandling för kognitiv dysfunktion hos AD-patienter.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Rome, Italien, 00179
- Santa Lucia foundation
-
-
<None>
-
Rome, <None>, Italien, 00179
- Giacomo Koch
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienten och den ansvariga vårdgivaren har undertecknat formuläret för informerat samtycke.
- Patienten har sannolikt AD, diagnostiserad enligt NINCDS-ADRDA-kriterier.
- Patienten är en man eller kvinna, ≤ 85 år.
- Patienten har en CDR-totalpoäng på 0,5 eller 1 (mild till måttlig) och MMSE-poäng på 18-26 (inklusive) vid screening.
- Har minst en identifierad vuxen vårdgivare
Patienten har behandlats med acetylkolinesterashämmare (AChEI), dvs donepezil, galantamin eller rivastigmin, vid tidpunkten för screening
- i minst 3 månader
- Den nuvarande doseringsregimen måste ha varit stabil i ≥ 8 veckor
- Det måste planeras att doseringsregimen förblir stabil under hela deltagandet i studien
- Patienten kan följa studieprocedurerna enligt utredarens uppfattning.
Exklusions kriterier:
- Betydande neurodegenerativ störning i centrala nervsystemet förutom Alzheimers sjukdom
- Betydande intrakraniell fokal eller vaskulär patologi ses vid hjärn-MRI-skanning
- Historik med anfall (med undantag för feberkramper i barndomen)
Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjärde upplagan - Textrevision (DSM IV-TR) kriterier uppfyllda för något av följande inom angiven period:
- Major depressiv sjukdom (nuvarande)
- Schizofreni (livstid)
- Andra psykotiska störningar, bipolär sjukdom eller substans (inklusive alkohol) relaterade störningar (inom de senaste 5 åren)
- Metallimplantat i huvudet (förutom dentala), pacemaker, cochleaimplantat eller andra icke-borttagbara föremål som är kontraindikationer för MR-avbildning.
Behandling för närvarande eller inom 3 månader före Baseline med någon av följande mediciner:
- Typiska och atypiska antipsykotika (dvs. Klozapin, Olanzapin)
- Antiepileptika (dvs. Karbamazepin, Primidon, Pregabalin, Gabapentin)
- Memantin
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: TRANSKRANIAL MAGNETISK STIMULATION
repetitiv TRANSKRANIAL MAGNETISK STIMULATION (rTMS) kommer att appliceras över precuneus.
rTMS-behandlingen kommer att bestå av två faser: en intensivfas och en underhållsfas.
Den intensiva fasen kommer att involvera 2 veckors behandling, 5 dagar per vecka (10 sessioner, 1 600 pulser per dag vid 20 Hz för totalt 16 000 pulser).
Underhållsfasen kommer att bestå av 1 behandlingstillfälle varje vecka i 50 veckor (80 000 pulser)
|
daglig behandling med REPETIVEN TRANSKRANIAL MAGNETISK STIMULATION kommer att appliceras över precuneus under 20 minuter av på varandra följande block av 20Hz pulser i två sekunder följt av 28 sekunder utan stimulering. Annat namn: RTMS |
|
Sham Comparator: SHAM TRANSKRANIAL MAGNETISK STIMULATION
SHAM TMS kommer att appliceras över precuneus.
Den skenbara rTMS-behandlingen kommer att bestå av två faser: en intensivfas och en underhållsfas.
Den intensiva fasen kommer att involvera 2 veckors behandling, 5 dagar per vecka (10 sessioner, 1 600 pulser per dag vid 20 Hz för totalt 16 000 pulser).
Underhållsfasen kommer att bestå av 1 behandlingstillfälle varje vecka i 50 veckor (80 000 pulser)
|
daglig behandling med REPETIVEN TRANSKRANIAL MAGNETISK STIMULATION kommer att appliceras över precuneus under 20 minuter av på varandra följande block av 20Hz pulser i två sekunder följt av 28 sekunder utan stimulering. Annat namn: RTMS |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Clinical Dementia Rating scale (CDR) summa av lådor
Tidsram: ändra från baslinjen till vecka 52
|
global kognition och sjukdomens svårighetsgrad.
Poängen sträcker sig från 0-18 med den högre poängen som betyder större sjukdomsallvarlighet.
|
ändra från baslinjen till vecka 52
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Alzheimers Disease Assessment Scale Cognitive Subscale (ADAS-Cog)
Tidsram: ändra från baslinjen till vecka 52
|
global kognition.
Poängen sträcker sig från 0-70 med den högre poängen som betyder större kognitiv funktionsnedsättning.
|
ändra från baslinjen till vecka 52
|
|
Alzheimers Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living (ADCS-ADL)
Tidsram: ändra från baslinjen till vecka 52
|
funktionella aktiviteter.
Poängen sträcker sig från 0-78 med en lägre poäng som indikerar allvarligare funktionsnedsättning.
|
ändra från baslinjen till vecka 52
|
|
Neuropsykiatrisk inventering (NPI)
Tidsram: ändra från baslinjen till vecka 24
|
beteendesymptom.
Poängen sträcker sig från 0-144 med den högre poängen som betyder allvarligare beteendestörningar.
|
ändra från baslinjen till vecka 24
|
|
Frontal Assessment Battery (FAB)
Tidsram: ändra från baslinjen till vecka 52
|
frontallobens funktioner.
Poängen varierar från 0-18 med den högre poängen som betyder mindre frontal kognitiv försämring.
|
ändra från baslinjen till vecka 52
|
|
Kortikal aktivitet (TMS-EEG)
Tidsram: ändra från baslinjen till vecka 52
|
neurofysiologisk markör
|
ändra från baslinjen till vecka 52
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Giacomo Koch, MD, PHD, Fondazione Santa Lucia IRCCS
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Brightfocus: A2019523S
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .