Repetitieve TMS van de posterieure DMN bij AD
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, schijngecontroleerde studie van Precuneus rTMS bij patiënten met milde tot matige ziekte van Alzheimer.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Gedetailleerde beschrijving:
Achtergrond: De ziekte van Alzheimer (AD) is een neurodegeneratieve aandoening die wordt gekenmerkt door een ernstige verstoring van de connectiviteit van grootschalige hersennetwerken. AD-pathofysiologie wordt voornamelijk in verband gebracht met een uitval van het Default Mode Network (DMN) en met een structurele ontkoppeling van pariëtale knooppunten. Het is aangetoond dat de precuneus (PC), een centraal knooppunt van het DMN, betrokken is bij het succesvol ophalen van episodisch geheugen en werkt als een sleutelgebied van het netwerk dat wordt geactiveerd door herkenningsgeheugen. Recente anatomische werken hebben aangetoond dat mediale pariëtale regio's onderling verbonden zijn met de mediale temporale regio, die betrokken is bij het ophalen van herinneringen. In het bijzonder werd de pc geïdentificeerd als een regio die een sterke functionele interconnectiviteit met de hippocampusformatie vertoonde. Dit is met name van belang omdat PC is gewijzigd in AD. In de vroege klinische stadia van AD is PC selectief kwetsbaar voor vroege afzetting van amyloïde en speelt het een cruciale rol bij de conversie naar dementie.
Hypothese: een nieuwe therapeutische interventie voor AD is repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS). rTMS is een niet-invasieve benadering die kan worden gebruikt om langdurige modulatie van specifieke hersenfuncties teweeg te brengen, waardoor neuroplastische veranderingen worden veroorzaakt, niet alleen in de corticale plaats van stimulatie, maar ook in afgelegen onderling verbonden gebieden. In een recente, dubbelblinde, gerandomiseerde cross-over klinische pilotstudie ontdekten de onderzoekers dat een kuur van twee weken met dagelijkse hoogfrequente rTMS-behandeling (20 Hz) gericht op het DMN (stimulatieplaats: pc) een verbetering van de episodische geheugen in vergelijking met placebo. TMS-EEG-metingen toonden inderdaad aan dat rTMS-behandeling, toegepast over het DMN, in staat was om de corticale activiteit te moduleren in zowel de doelgebieden (PC) als in functioneel verbonden gebieden van het DMN.
Specifieke doelstellingen: de klinische werkzaamheid en veiligheid onderzoeken van DMN rTMS toegepast gedurende 12 maanden bij milde tot matige AD-patiënten. Om nieuw bewijs te leveren dat niet-invasieve behandeling van netwerkdisfunctie, door stimulatie van de pc, een effectieve strategie zal zijn om cognitieve functies te verbeteren en te leiden tot een aanzienlijke vertraging van cognitieve en functionele achteruitgang bij patiënten met milde AD. De bevindingen van het huidige project zullen een potentieel sterke impact hebben op de klinische praktijk van AD-patiënten. Aangezien rTMS goed wordt verdragen en relatief laag geprijsd is, zou een positief resultaat kunnen leiden tot een snelle toepassing van het huidige voorstel in de klinische praktijk. Indien succesvol, zal het voorgestelde project ondersteuning bieden voor een nieuwe behandeling van cognitieve disfunctie bij AD-patiënten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Rome, Italië, 00179
- Santa Lucia foundation
-
-
<None>
-
Rome, <None>, Italië, 00179
- Giacomo Koch
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De patiënt en de verantwoordelijke zorgverlener hebben het Informed Consent Form ondertekend.
- De patiënt heeft waarschijnlijk AD, gediagnosticeerd volgens de NINCDS-ADRDA-criteria.
- De patiënt is een man of vrouw van ≤ 85 jaar.
- De patiënt heeft een CDR-totaalscore van 0,5 of 1 (licht tot matig) en een MMSE-score van 18-26 (inclusief) bij de screening.
- Heeft ten minste één geïdentificeerde volwassen verzorger
De patiënt is op het moment van de screening behandeld met een acetylcholinesteraseremmer (AChEI), d.w.z. donepezil, galantamine of rivastigmine
- voor minimaal 3 maanden
- Het huidige doseringsschema moet gedurende ≥ 8 weken stabiel zijn gebleven
- Er moet worden gepland dat het doseringsregime stabiel blijft tijdens de deelname aan het onderzoek
- De patiënt kan zich naar de mening van de onderzoeker aan de onderzoeksprocedures houden.
Uitsluitingscriteria:
- Significante neurodegeneratieve aandoening van het centrale zenuwstelsel anders dan de ziekte van Alzheimer
- Significante intracraniale focale of vasculaire pathologie gezien op MRI-scan van de hersenen
- Voorgeschiedenis van convulsies (met uitzondering van koortsstuipen in de kindertijd)
Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition - Text Revision (DSM IV-TR)-criteria vervuld voor een van de volgende binnen de gespecificeerde periode:
- Depressieve stoornis (huidig)
- Schizofrenie (levenslang)
- Andere psychotische stoornissen, bipolaire stoornis of aan middelen (inclusief alcohol) gerelateerde stoornissen (in de afgelopen 5 jaar)
- Metalen implantaten in het hoofd (behalve tandheelkundige implantaten), pacemakers, cochleaire implantaten of andere niet-verwijderbare items die een contra-indicatie vormen voor MR-beeldvorming.
Behandeling momenteel of binnen 3 maanden voor baseline met een van de volgende medicijnen:
- Typische en atypische antipsychotica (d.w.z. clozapine, olanzapine)
- Anti-epileptica (d.w.z. carbamazepine, primidon, pregabaline, gabapentine)
- Memantine
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: TRANSCRANIËLE MAGNETISCHE STIMULATIE
herhaalde TRANSCRANIALE MAGNETISCHE STIMULATIE (rTMS) zal worden toegepast over de precuneus.
De rTMS-behandeling zal uit twee fasen bestaan: een intensieve fase en een onderhoudsfase.
De intensieve fase omvat 2 weken behandeling, 5 dagen per week (10 sessies, 1.600 pulsen per dag bij 20 Hz voor een totaal van 16.000 pulsen).
De onderhoudsfase bestaat uit 1 behandelingssessie per week gedurende 50 weken (80.000 pulsen)
|
dagelijkse behandelingssessie van REPETITIEVE TRANSCRANIËLE MAGNETISCHE STIMULATIE zal gedurende 20 minuten op de precuneus worden toegepast met opeenvolgende blokken van 20 Hz pulsen gedurende twee seconden, gevolgd door 28 seconden zonder stimulatie. Andere naam: RTMS |
|
Sham-vergelijker: SHAM TRANSCRANIALE MAGNETISCHE STIMULATIE
SHAM TMS wordt over de precuneus aangebracht.
De sham rTMS-behandeling zal uit twee fasen bestaan: een intensieve fase en een onderhoudsfase.
De intensieve fase omvat 2 weken behandeling, 5 dagen per week (10 sessies, 1.600 pulsen per dag bij 20 Hz voor een totaal van 16.000 pulsen).
De onderhoudsfase bestaat uit 1 behandelingssessie per week gedurende 50 weken (80.000 pulsen)
|
dagelijkse behandelingssessie van REPETITIEVE TRANSCRANIËLE MAGNETISCHE STIMULATIE zal gedurende 20 minuten op de precuneus worden toegepast met opeenvolgende blokken van 20 Hz pulsen gedurende twee seconden, gevolgd door 28 seconden zonder stimulatie. Andere naam: RTMS |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Clinical Dementia Rating scale (CDR) som van dozen
Tijdsspanne: verandering van baseline tot week 52
|
globale cognitie en ernst van de ziekte.
De score varieert van 0-18, waarbij de hogere score een grotere ernst van de ziekte betekent.
|
verandering van baseline tot week 52
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Alzheimer's Disease Assessment Scale Cognitieve subschaal (ADAS-Cog)
Tijdsspanne: verandering van baseline tot week 52
|
globale cognitie.
De score varieert van 0-70, waarbij de hogere score een grotere cognitieve stoornis betekent.
|
verandering van baseline tot week 52
|
|
Coöperatieve studie naar de ziekte van Alzheimer - Algemene dagelijkse levensverrichtingen (ADCS-ADL)
Tijdsspanne: verandering van baseline tot week 52
|
functionele activiteiten.
De score varieert van 0-78, waarbij een lagere score wijst op een ernstigere functionele beperking.
|
verandering van baseline tot week 52
|
|
Neuropsychiatrische inventarisatie (NPI)
Tijdsspanne: verandering van baseline tot week 24
|
gedragssymptomen.
De score varieert van 0-144, waarbij de hogere score ernstigere gedragsstoornissen betekent.
|
verandering van baseline tot week 24
|
|
Frontale beoordelingsbatterij (FAB)
Tijdsspanne: verandering van baseline tot week 52
|
functies van de frontale kwab.
De score varieert van 0-18, waarbij de hogere score minder frontale cognitieve stoornissen betekent.
|
verandering van baseline tot week 52
|
|
Corticale activiteit (TMS-EEG)
Tijdsspanne: verandering van baseline tot week 52
|
neurofysiologische marker
|
verandering van baseline tot week 52
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Giacomo Koch, MD, PHD, Fondazione Santa Lucia IRCCS
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Brightfocus: A2019523S
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .