TMS repetitivo del DMN posterior en AD
Un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con simulación de Precuneus rTMS en pacientes con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Descripción detallada:
Antecedentes: la enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo caracterizado por una grave interrupción de la conectividad de las redes cerebrales a gran escala. La fisiopatología de la EA se ha asociado principalmente con una ruptura de la red de modo predeterminado (DMN) y con una desconexión estructural de los nódulos parietales. Se ha demostrado que el precuneus (PC), un eje central de la DMN, está involucrado en la recuperación exitosa de la memoria episódica, trabajando como un área clave de la red activada por la memoria de reconocimiento. Trabajos anatómicos recientes han demostrado que las regiones parietales mediales están interconectadas con la región temporal medial, que está implicada en la recuperación de la memoria. En particular, la PC se identificó como una región que demuestra una fuerte interconectividad funcional con la formación del hipocampo. Esto es de particular relevancia porque PC está alterado en AD. En las primeras etapas clínicas de la EA, la PC es selectivamente vulnerable a la deposición temprana de amiloide y juega un papel crítico en la conversión hacia la demencia.
Hipótesis: una nueva intervención terapéutica para la EA es la estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS). La rTMS es un enfoque no invasivo que se puede utilizar para inducir una modulación duradera de funciones cerebrales específicas, induciendo cambios neuroplásticos no solo en el sitio cortical de estimulación, sino también en áreas remotas interconectadas. En un reciente estudio piloto clínico cruzado, aleatorizado, doble ciego, los investigadores encontraron que un curso de dos semanas de tratamiento diario de EMTr de alta frecuencia (20 Hz) dirigido al DMN (sitio de estimulación: PC) pudo inducir una mejora en la episódica memoria en comparación con el placebo. De hecho, las mediciones de TMS-EEG mostraron que el tratamiento con rTMS, aplicado sobre la DMN, fue capaz de modular la actividad cortical tanto en las áreas específicas (PC) como en las regiones funcionales conectadas de la DMN.
Objetivos específicos: investigar la eficacia clínica y la seguridad de DMN rTMS aplicada durante 12 meses en pacientes con EA de leve a moderada. Proporcionar evidencia novedosa de que el tratamiento no invasivo de la disfunción de la red, a través de la estimulación de la PC, representará una estrategia efectiva para mejorar las funciones cognitivas y conducirá a una ralentización sustancial del deterioro cognitivo y funcional en pacientes con EA leve. Los hallazgos arrojados por el presente proyecto tendrán un fuerte impacto potencial en la práctica clínica de los pacientes con EA. Dado que la rTMS es bien tolerada y tiene un precio relativamente bajo, un resultado positivo podría conducir a una rápida aplicación de la presente propuesta a la experiencia clínica. Si tiene éxito, el proyecto propuesto brindará apoyo para un tratamiento novedoso para la disfunción cognitiva en pacientes con EA.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Rome, Italia, 00179
- Santa Lucia foundation
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<None>
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Rome, <None>, Italia, 00179
- Giacomo Koch
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente y el cuidador responsable han firmado el Formulario de Consentimiento Informado.
- El paciente tiene EA probable, diagnosticada según criterios NINCDS-ADRDA.
- El paciente es hombre o mujer, con edad ≤ 85 años.
- El paciente tiene una puntuación total de CDR de 0,5 o 1 (leve a moderado) y una puntuación de MMSE de 18-26 (inclusive) en la selección.
- Tiene al menos un cuidador adulto identificado
El paciente ha sido tratado con un inhibidor de la acetilcolinesterasa (AChEI), es decir, donepezilo, galantamina o rivastigmina, en el momento de la selección.
- durante al menos 3 meses
- El régimen de dosificación actual debe haber permanecido estable durante ≥ 8 semanas
- Se debe planificar que el régimen de dosificación permanezca estable durante la participación en el estudio.
- El paciente es capaz de cumplir con los procedimientos del estudio en opinión del investigador.
Criterio de exclusión:
- Trastorno neurodegenerativo significativo del sistema nervioso central distinto de la enfermedad de Alzheimer
- Patología focal o vascular intracraneal significativa observada en la resonancia magnética del cerebro
- Antecedentes de convulsiones (con la excepción de convulsiones febriles en la infancia)
Se cumplieron los criterios del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, cuarta edición, revisión del texto (DSM IV-TR) para cualquiera de los siguientes dentro del período especificado:
- Trastorno depresivo mayor (actual)
- Esquizofrenia (de por vida)
- Otros trastornos psicóticos, trastorno bipolar o trastornos relacionados con sustancias (incluido el alcohol) (en los últimos 5 años)
- Implantes metálicos en la cabeza (excepto dentales), marcapasos, implantes cocleares o cualquier otro elemento no extraíble que esté contraindicado para la RM.
Tratamiento actualmente o dentro de los 3 meses anteriores al inicio con cualquiera de los siguientes medicamentos:
- Antipsicóticos típicos y atípicos (es decir, clozapina, olanzapina)
- Fármacos antiepilépticos (es decir, carbamazepina, primidona, pregabalina, gabapentina)
- memantina
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: ESTIMULACIÓN MAGNÉTICA TRANSCRANEAL
Se aplicará ESTIMULACIÓN MAGNÉTICA TRANSCRANEAL repetitiva (rTMS) sobre el precúneo.
El tratamiento de rTMS constará de dos fases: una fase intensiva y una fase de mantenimiento.
La fase intensiva supondrá 2 semanas de tratamiento, 5 días a la semana (10 sesiones, 1.600 pulsos por día a 20 Hz para un total de 16.000 pulsos).
La fase de mantenimiento consistirá en 1 sesión de tratamiento cada semana durante 50 semanas (80.000 pulsos)
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Se aplicará una sesión diaria de tratamiento de ESTIMULACIÓN MAGNÉTICA TRANSCRANEAL REPETITIVA sobre precuneus durante 20 minutos de bloques consecutivos de pulsos de 20 Hz durante dos segundos seguidos de 28 segundos sin estimulación. Otro nombre: RTMS |
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Comparador falso: ESTIMULACIÓN MAGNÉTICA TRANSCRANEAL FALSA
Se aplicará SHAM TMS sobre el precúneo.
El tratamiento simulado de rTMS constará de dos fases: una fase intensiva y una fase de mantenimiento.
La fase intensiva supondrá 2 semanas de tratamiento, 5 días a la semana (10 sesiones, 1.600 pulsos por día a 20 Hz para un total de 16.000 pulsos).
La fase de mantenimiento consistirá en 1 sesión de tratamiento cada semana durante 50 semanas (80.000 pulsos)
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Se aplicará una sesión diaria de tratamiento de ESTIMULACIÓN MAGNÉTICA TRANSCRANEAL REPETITIVA sobre precuneus durante 20 minutos de bloques consecutivos de pulsos de 20 Hz durante dos segundos seguidos de 28 segundos sin estimulación. Otro nombre: RTMS |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escala de clasificación de demencia clínica (CDR) suma de casillas
Periodo de tiempo: cambio desde el inicio hasta la semana 52
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cognición global y gravedad de la enfermedad.
La puntuación oscila entre 0 y 18, y la puntuación más alta significa una mayor gravedad de la enfermedad.
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cambio desde el inicio hasta la semana 52
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Subescala cognitiva de la escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer (ADAS-Cog)
Periodo de tiempo: cambio desde el inicio hasta la semana 52
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cognición mundial.
La puntuación oscila entre 0 y 70, y la puntuación más alta significa un mayor deterioro cognitivo.
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cambio desde el inicio hasta la semana 52
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Estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer - Actividades de la vida diaria (ADCS-ADL)
Periodo de tiempo: cambio desde el inicio hasta la semana 52
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actividades funcionales.
La puntuación oscila entre 0 y 78, y una puntuación más baja indica un deterioro funcional más grave.
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cambio desde el inicio hasta la semana 52
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Inventario Neuropsiquiátrico (NPI)
Periodo de tiempo: cambio desde el inicio hasta la semana 24
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síntomas conductuales.
La puntuación oscila entre 0 y 144, y la puntuación más alta significa trastornos de conducta más graves.
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cambio desde el inicio hasta la semana 24
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Batería de Evaluación Frontal (FAB)
Periodo de tiempo: cambio desde el inicio hasta la semana 52
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Funciones del lóbulo frontal.
La puntuación oscila entre 0 y 18, y la puntuación más alta significa menos deterioro cognitivo frontal.
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cambio desde el inicio hasta la semana 52
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Actividad cortical (TMS-EEG)
Periodo de tiempo: cambio desde el inicio hasta la semana 52
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marcador neurofisiológico
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cambio desde el inicio hasta la semana 52
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Giacomo Koch, MD, PHD, Fondazione Santa Lucia IRCCS
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Brightfocus: A2019523S
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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