Sakubitriilin/valsartaanin vs. ramipriili vaikutus vasemman kammion toimintaan ja uudelleenmuodostukseen potilailla, joilla on iskeeminen sydämen vajaatoiminta ja keskialueen ejektiofraktio (CRACOVIA-HF)
Kohtalaisen alentuneen ejektiofraktion (HFmrEF) aiheuttama sydämen vajaatoiminta on yleinen sairaus, johon liittyy merkittävää sairastuvuutta ja kuolleisuutta, ja siksi se vaatii tehokkaita hoitoja, jotka voivat parantaa kliinisiä tuloksia. Yleisin syy HFmrEF:iin on iskeeminen vamma, joka johtuu yleensä sydäninfarktista ja joka voi johtaa vasemman kammion uusiutumiseen ja systoliseen toimintahäiriöön, johon liittyy sydämen vajaatoiminnan oireita. Siksi uudelleenmuodostumista estävät hoidot voivat parantaa tehokkaasti kliinisiä tuloksia. Äskettäin sakubitriili/valsartaani - angiotensiinireseptorin neprilysiinin estäjä, joka suppressoi reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmää ja tehostaa natriureettisten peptidien vaikutusta - on otettu käyttöön sydämen vajaatoiminnan hoidossa. Tähän mennessä tämän lääkkeen on todettu olevan kliinisesti hyödyllinen potilailla, joilla on pienentynyt ejektiofraktio (HFrEF), mutta sitä ei ole testattu potilaiden ryhmässä, joilla on HFmrEF.
Tutkimuksen tavoitteena on arvioida sacubitril/valsartaanin tehokkuutta verrattuna ramipriiliin vasemman kammion uudelleenmuodostukseen ja toimintaan potilailla, joilla on iskeeminen HFmrEF.
Potilaat, joilla on iskeeminen HFmrEF, New York Heart Associationin luokan II-IV oireita, kohonnut plasman natriureettinen peptiditaso ja vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) 40-49 %, otetaan mukaan tähän prospektiiviseen monikeskustutkimukseen, satunnaistettuun kaksoissokkotutkimukseen. aktiivisesti kontrolloitu tutkimus. Aluksi potilaat siirtyvät kertasokkoutettuun ramipriilin sisäänajojaksoon (titrattu 5 mg:aan kahdesti), jota seuraa sacubitril/valsartaanin sisäänajojakso (100 mg titrattu 200 mg:aan kahdesti). Yhteensä 666 potilasta, jotka sietävät molemmat jaksot, satunnaistetaan 1:1 joko ramipriiliin 10 mg kahdesti tai sakubitriili/valsartaani 200 mg kahdesti kahdesti. Ensisijainen päätetapahtuma on vasemman kammion loppusystolisen tilavuusindeksin muutos 12 kuukauden sisällä hoidosta mitattuna magneettikuvauksella. Tärkeimmät toissijaiset päätetapahtumat ovat vasemman kammion loppudiastolisen tilavuusindeksin muutos 12 kuukauden kuluessa hoidosta, LVEF:n muutos 12 kuukauden kuluessa hoidosta, 12 kuukauden yhdistetty päätetapahtuma kardiovaskulaarinen kuolema tai sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa, 12 kuukauden kuluttua sydän- ja verisuoniperäinen kuolema, 12 kuukauden sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa, aika kuolemaan tai sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa tai kuolleisuus 12 kuukauden sisällä hoidosta.
Tässä tutkimuksessa voidaan määrittää sakubitriilin/valsartaanin paikka ramipriilin vaihtoehtona potilaiden, joilla on iskeeminen HFmrEF, hoidossa vasemman kammion uusiutumisen estämiseksi ja sen systolisen toiminnan parantamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jadwiga Nessler, professor
- Puhelinnumero: +48 12 6142218
- Sähköposti: badaniakliniczne@szpitaljp2.krakow.pl
Opiskelupaikat
-
-
Lesser Poland Voivodeship
-
Krakow, Lesser Poland Voivodeship, Puola, 31-202
- Rekrytointi
- Krakowski Szpital Specjalistyczny im. św. Jana Pawła II
-
Ottaa yhteyttä:
- Puhelinnumero: +48789459021
- Sähköposti: cracovia-hf@szpitaljp2.krakow.pl
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen suostumus osallistua tutkimukseen, ilmaistu ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.
- 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat.
- Oireinen HF iskeemisen etiologian NYHA-luokissa II–IV.
- Vasemman kammion ejektiofraktio seulontakäynnillä vaihteli välillä 40-49 %.
- Natriureettisen NT-proBNP-peptidin kohonnut pitoisuus ≥125 pg/ml.
- Vasemman kammion rakenteellisen / toiminnallisen sairauden piirteet.
- Optimaalinen farmakoterapia ACE:llä tai ARB:llä ja beetasalpaajilla, elleivät ne ole vasta-aiheisia.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi yliherkkyys tai allergia jollekin testatulle lääkkeelle tai samanlaisen kemiallisen luokan lääkkeille, ACE:ille, ARB:ille tai neprilysiinin estäjille.
- Aikaisempi intoleranssi suositelluille ACEI- tai ARB-tavoiteannoksille.
- Tunnettu angioedeeman historia.
- Samanaikainen ACEI- ja ARB-hoito vaaditaan.
- Akuutti dekompensoitunut HF 6 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä.
- Oireinen hypotensio systolinen verenpaine <100 mmHg seulontakäynnillä.
- Nykyinen tai aikaisempi sakubitriili/valsartaanihoito.
- Arvioitu kreatiniinipuhdistuma <30 ml / min / 1,73 m2 seulontakäynnillä.
- Seerumin kalium >5,2 mmol/L seulontakäynnillä.
- Akuutti sepelvaltimotauti tai elektiivinen revaskularisaatio 6 viikon sisällä ennen seulontaa.
- Aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, kaulavaltimon angioplastia, sydänleikkaus tai mikä tahansa muu suuri sydän- ja verisuonileikkaus seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
- Kardioverteridefibrillaattorin, sydämentahdistimen tai uudelleensynkronointihoitolaitteen istutus, joka ei ole yhteensopiva MRI:n kanssa.
- Kiinteä eteisvärinä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: sakubitriili / valsartaani
sakubitriili/valsartaani 200 mg kahdesti vuorokaudessa plus lumelääke ramipriilille 5 mg kahdesti vuorokaudessa
|
Osallistujat satunnaistetaan saamaan joko ramipriiliä 5 mg kahdesti vuorokaudessa plus lumelääkettä (200 mg sacubitril/valsartaania kahdesti vuorokaudessa) tai sacubitriilia/valsartaania 200 mg kahdesti vuorokaudessa plus lumelääkettä (5 mg kahdesti vuorokaudessa) 1:1-suhteessa IT-satunnaistusmoduulin avulla.
Kaikki satunnaistukseen kelvolliset potilaat saavat ensimmäisen annoksensa kaksoissokkoutettua lääkettä plus lumelääkettä satunnaiskäynnin jälkeisenä päivänä.
Satunnaistetun hoidon osoittamisen jälkeen potilaat jatkavat tavoiteannoksella ja osallistuvat 2 viikon puhelinseurantaan, jota seuraa käynti paikan päällä kuukauden, neljän kuukauden, kahdeksan kuukauden kuluttua ja viimeisellä käynnillä 12 kuukauden kuluttua.
|
|
Active Comparator: ramipriili
ramipriili 5 mg kahdesti vuorokaudessa PLUS lumelääke sakubitriilille/valsartaanille 200 mg kahdesti päivässä
|
Osallistujat satunnaistetaan saamaan joko ramipriiliä 5 mg kahdesti vuorokaudessa plus lumelääkettä (200 mg sacubitril/valsartaania kahdesti vuorokaudessa) tai sacubitriilia/valsartaania 200 mg kahdesti vuorokaudessa plus lumelääkettä (5 mg kahdesti vuorokaudessa) 1:1-suhteessa IT-satunnaistusmoduulin avulla.
Kaikki satunnaistukseen kelvolliset potilaat saavat ensimmäisen annoksensa kaksoissokkoutettua lääkettä plus lumelääkettä satunnaiskäynnin jälkeisenä päivänä.
Satunnaistetun hoidon osoittamisen jälkeen potilaat jatkavat tavoiteannoksella ja osallistuvat 2 viikon puhelinseurantaan, jota seuraa käynti paikan päällä kuukauden, neljän kuukauden, kahdeksan kuukauden kuluttua ja viimeisellä käynnillä 12 kuukauden kuluttua.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasemman kammion loppusystolisen tilavuuden muutos
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvio sakubitriilin/valsartaanin ja ramipriilin vaikutuksesta vasemman kammion loppusystolisen tilavuuden muutokseen magneettikuvauksella mitattuna potilailla, joilla on iskeeminen HFmrEF
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos vasemman kammion loppudiastolisessa tilavuudessa
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvio sakubitriilin/valsartaanin ja ramipriilin vaikutuksesta vasemman kammion loppudiastolisen tilavuuden muutokseen MRI:llä mitattuna potilailla, joilla on iskeeminen HFmrEF
|
12 kuukautta
|
|
Muutos indeksoidussa vasemman kammion loppusystolisessa ja loppudiastolisessa tilavuudessa
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvio sakubitriilin/valsartaanin ja ramipriilin vaikutuksesta indeksoidun vasemman kammion loppusystolisen ja loppudiastolisen tilavuuden muutokseen MRI:llä mitattuna potilailla, joilla on iskeeminen HFmrEF
|
12 kuukautta
|
|
Vasemman kammion ejektiofraktion muutos
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvio sakubitriilin/valsartaanin ja ramipriilin vaikutuksesta vasemman kammion ejektiofraktion muutokseen MRI:llä mitattuna potilailla, joilla on iskeeminen HFmrEF
|
12 kuukautta
|
|
Kardiovaskulaarisista syistä johtuvan kuoleman päätepisteen esiintyminen tai ensimmäinen sairaalahoito HF:n vuoksi
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Sakubitriilin/valsartaanin ja ramipriilin vaikutuksen arviointi sydän- ja verisuonisairauksien aiheuttamaan kuolemaan tai ensimmäiseen sairaalahoitoon HF-potilailla, joilla on iskeeminen HFmrEF
|
12 kuukautta
|
|
Kardiovaskulaarisista syistä johtuvan kuoleman päätepisteen esiintyminen tai ensimmäinen tai myöhempi sairaalahoito HF:n vuoksi
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Sakubitriilin/valsartaanin ja ramipriilin vaikutuksen arviointi kardiovaskulaarisista syistä johtuvan kuoleman päätepisteen esiintymiseen tai ensimmäiseen tai myöhempään sairaalahoitoon HF-potilailla, joilla on iskeeminen HFmrEF
|
12 kuukautta
|
|
Kuoleman ilmaantuminen sydän- ja verisuonisairauksiin
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Sakubitriilin/valsartaanin ja ramipriilin vaikutuksen arviointi sydän- ja verisuonisairauksien aiheuttamiin kuolemiin potilailla, joilla on iskeeminen HFmrEF
|
12 kuukautta
|
|
Ensimmäinen sairaalahoito HF:n takia
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvio sakubitriilin/valsartaanin vaikutuksesta ramipriiliin ensimmäiseen HF:n aiheuttamaan sairaalahoitoon potilailla, joilla on iskeeminen HFmrEF
|
12 kuukautta
|
|
Ensimmäinen tai myöhempi sairaalahoito HF:n vuoksi
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arviointi sakubitriilin/valsartaanin ja ramipriilin vaikutuksesta ensimmäiseen tai myöhempään HF:n aiheuttamaan sairaalahoitoon potilailla, joilla on iskeeminen HFmrEF
|
12 kuukautta
|
|
Kuolinaika sydän- ja verisuonitauteihin tai ensimmäinen sairaalahoito HF:n vuoksi
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvio sakubitriilin/valsartaanin ja ramipriilin vaikutuksesta sydän- ja verisuoniperäisistä syistä johtuvaan kuolemaan tai ensimmäiseen sairaalahoitoon HF-potilailla, joilla on iskeeminen HFmrEF
|
12 kuukautta
|
|
Kuoleman sattuminen mistä tahansa syystä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Sakubitriilin/valsartaanin ja ramipriilin vaikutuksen arviointi mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan potilailla, joilla on iskeeminen HFmrEF
|
12 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hypotension ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Oireisen hypotension ja/tai hypotension, joiden systolinen verenpaine on < 95 mmHg, ilmaantuvuus sacubitriilia/valsartaania saavilla potilailla verrattuna ramipriilia saaneisiin potilaisiin
|
12 kuukautta
|
|
Hyperkalemian esiintyminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvio sakubitriilin/valsartaanin ja ramipriilin vaikutuksesta hyperkalemian esiintymiseen (>5,4 mmol/l)
|
12 kuukautta
|
|
Munuaisten vajaatoiminnan alkaminen tai paheneminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvio sakubitriilin/valsartaanin ja ramipriilin vaikutuksesta munuaisten vajaatoiminnan alkamiseen tai pahenemiseen (eGFR <30 ml/minuutti / 1,73 m2 tai eGFR:n lasku yli 25 % käyntiin W1 tai W2 verrattuna).
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DW.0701.005.2020P
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .