O efeito de sacubitril/valsartan versus ramipril na função ventricular esquerda e remodelação em pacientes com insuficiência cardíaca isquêmica com fração de ejeção de médio alcance (CRACOVIA-HF)
A insuficiência cardíaca com fração de ejeção moderadamente reduzida (ICFEmr) é uma doença frequente associada a significativa morbidade e mortalidade e, portanto, requer terapias eficazes que podem melhorar os resultados clínicos. A causa mais comum de ICFEM é a lesão isquêmica, geralmente causada por infarto do miocárdio, que pode levar a remodelamento ventricular esquerdo e disfunção sistólica, acompanhada de sintomas de insuficiência cardíaca. Portanto, as terapias anti-remodelação podem efetivamente melhorar os resultados clínicos. Recentemente, o sacubitril/valsartan - o inibidor da neprilisina do receptor da angiotensina que suprime o sistema renina-angiotensina-aldosterona e aumenta o efeito dos peptídeos natriuréticos - foi introduzido no tratamento da insuficiência cardíaca. Até o momento, essa droga demonstrou ser clinicamente benéfica em pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (ICFEr), porém não foi testada no grupo de pacientes com ICFEr.
O objetivo do estudo é avaliar a eficácia do sacubitril/valsartan em comparação com o ramipril na remodelação e função ventricular esquerda em pacientes com ICFEmr isquêmica.
Pacientes com ICFEr isquêmica, sintomas classe II-IV da New York Heart Association, nível elevado de peptídeo natriurético plasmático e fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) de 40-49% serão incluídos neste estudo prospectivo, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, estudo ativo-controlado. Inicialmente, os pacientes entrarão em um período de execução de ramipril simples-cego (titulado para 5 mg duas vezes ao dia), seguido por um período de introdução de sacubitril/valsartan (100 mg titulado para 200 mg duas vezes ao dia). Um total de 666 pacientes que toleram ambos os períodos serão randomizados 1:1 para ramipril 10 mg bid ou sacubitril/valsartan 200 mg bid. O endpoint primário será a alteração do índice de volume sistólico final do ventrículo esquerdo dentro de 12 meses de tratamento, conforme medido por ressonância magnética. Os principais desfechos secundários incluem a alteração do índice de volume diastólico final do ventrículo esquerdo em 12 meses de tratamento, a alteração da FEVE em 12 meses de tratamento, desfecho composto de 12 meses de morte cardiovascular ou insuficiência cardíaca que requer hospitalização, 12 meses morte cardiovascular, insuficiência cardíaca de 12 meses que requer hospitalização, tempo até a morte ou insuficiência cardíaca que requer hospitalização ou taxa de mortalidade dentro de 12 meses de tratamento.
Este estudo pode determinar o lugar do sacubitril/valsartan como alternativa ao ramipril no tratamento de pacientes com ICFEM isquêmica, a fim de prevenir maior remodelamento do ventrículo esquerdo e melhorar sua função sistólica.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jadwiga Nessler, professor
- Número de telefone: +48 12 6142218
- E-mail: badaniakliniczne@szpitaljp2.krakow.pl
Locais de estudo
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Lesser Poland Voivodeship
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Krakow, Lesser Poland Voivodeship, Polônia, 31-202
- Recrutamento
- Krakowski Szpital Specjalistyczny im. św. Jana Pawła II
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Contato:
- Número de telefone: +48789459021
- E-mail: cracovia-hf@szpitaljp2.krakow.pl
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento por escrito em participar do estudo, expresso antes de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo.
- 18 anos ou mais.
- IC sintomática em classe NYHA II a IV de etiologia isquêmica.
- A fração de ejeção do ventrículo esquerdo na visita de triagem variou de 40-49%.
- Concentração elevada de peptídeo natriurético NT-proBNP ≥125 pg/ml.
- Características de uma doença estrutural / funcional do ventrículo esquerdo.
- Farmacoterapia ótima com IECA ou BRA e betabloqueador, a menos que sejam contraindicados.
Critério de exclusão:
- História de hipersensibilidade ou alergia a qualquer um dos medicamentos testados ou medicamentos de classe química semelhante, IECA, BRA ou inibidores da neprilisina.
- História prévia de intolerância às doses-alvo recomendadas de IECA ou BRA.
- História conhecida de angioedema.
- Exigência de tratamento simultâneo com IECA e BRA.
- IC aguda descompensada dentro de 6 semanas antes da consulta de triagem.
- Hipotensão sintomática pressão arterial sistólica <100 mmHg na consulta de triagem.
- Tratamento atual ou anterior com sacubitril/valsartan.
- Depuração de creatinina estimada <30 ml/min/1,73 m2 na consulta de triagem.
- Potássio sérico >5,2 mmol/L na visita de triagem.
- Síndrome coronariana aguda ou revascularização eletiva dentro de 6 semanas antes da triagem.
- AVC, ataque isquêmico transitório, angioplastia carotídea, cirurgia cardíaca ou qualquer outra cirurgia cardiovascular importante nos 3 meses anteriores à triagem.
- Implante de cardioversor desfibrilador, marca-passo ou dispositivo de terapia de ressincronização incompatível com ressonância magnética.
- Fibrilação atrial fixa.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: sacubitril/valsartana
sacubitril/valsartana 200 mg duas vezes ao dia MAIS placebo para ramipril 5 mg duas vezes ao dia
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Os participantes serão randomizados para ramipril 5 mg duas vezes ao dia mais placebo para sacubitril/valsartan 200 mg duas vezes ao dia ou sacubitril/valsartan 200 mg duas vezes ao dia mais placebo para ramipril 5 mg duas vezes ao dia na proporção de 1:1 usando o módulo de randomização IT.
Todos os pacientes elegíveis para randomização receberão sua primeira dose de medicamento duplo-cego mais placebo no dia seguinte à visita de randomização.
Depois de atribuir um tratamento randomizado, os pacientes continuarão na dose alvo e farão um acompanhamento por telefone de 2 semanas, seguido de visitas locais após um mês, quatro meses, oito meses e na visita final após 12 meses.
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Comparador Ativo: Ramipril
ramipril 5 mg duas vezes ao dia MAIS placebo para sacubitril/valsartana 200 mg duas vezes ao dia
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Os participantes serão randomizados para ramipril 5 mg duas vezes ao dia mais placebo para sacubitril/valsartan 200 mg duas vezes ao dia ou sacubitril/valsartan 200 mg duas vezes ao dia mais placebo para ramipril 5 mg duas vezes ao dia na proporção de 1:1 usando o módulo de randomização IT.
Todos os pacientes elegíveis para randomização receberão sua primeira dose de medicamento duplo-cego mais placebo no dia seguinte à visita de randomização.
Depois de atribuir um tratamento randomizado, os pacientes continuarão na dose alvo e farão um acompanhamento por telefone de 2 semanas, seguido de visitas locais após um mês, quatro meses, oito meses e na visita final após 12 meses.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração no volume sistólico final do ventrículo esquerdo
Prazo: 12 meses
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Avaliação do efeito de sacubitril/valsartan versus ramipril na alteração do volume sistólico final do ventrículo esquerdo medido por ressonância magnética em pacientes com ICFEN isquêmica
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração no volume diastólico final do ventrículo esquerdo
Prazo: 12 meses
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Avaliação do efeito de sacubitril/valsartan versus ramipril na alteração do volume diastólico final do ventrículo esquerdo medido por ressonância magnética em pacientes com ICFEN isquêmica
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12 meses
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Alteração nos volumes sistólicos e diastólicos finais do ventrículo esquerdo indexados
Prazo: 12 meses
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Avaliação do efeito de sacubitril/valsartana versus ramipril na alteração dos volumes sistólicos finais e diastólicos finais do ventrículo esquerdo medidos por ressonância magnética em pacientes com ICFEmr isquêmica
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12 meses
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Alteração na fração de ejeção do ventrículo esquerdo
Prazo: 12 meses
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Avaliação do efeito de sacubitril/valsartana versus ramipril na alteração da fração de ejeção do ventrículo esquerdo medida por ressonância magnética em pacientes com ICFEN isquêmica
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12 meses
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Ocorrência do desfecho morte por causas cardiovasculares ou primeira internação por IC
Prazo: 12 meses
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Avaliação do efeito de sacubitril/valsartan versus ramipril na ocorrência do desfecho de morte por causas cardiovasculares ou primeira internação por IC em pacientes com ICFEN isquêmica
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12 meses
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Ocorrência do endpoint de morte por causas cardiovasculares ou primeira ou subsequente hospitalização por IC
Prazo: 12 meses
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Avaliação do efeito de sacubitril/valsartan versus ramipril na ocorrência do desfecho de morte por causas cardiovasculares ou primeira ou subsequente hospitalização por IC em pacientes com ICFEN isquêmica
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12 meses
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Ocorrência de morte por causas cardiovasculares
Prazo: 12 meses
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Avaliação do efeito de sacubitril/valsartan versus ramipril na ocorrência de morte por causas cardiovasculares em pacientes com ICFEM isquêmica
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12 meses
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Primeira internação por IC
Prazo: 12 meses
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Avaliação do efeito do sacubitril/valsartan versus ramipril na primeira internação por IC em pacientes com ICFEM isquêmica
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12 meses
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Ocorrência da primeira ou subsequente internação por IC
Prazo: 12 meses
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Avaliação do efeito de sacubitril/valsartan versus ramipril na ocorrência da primeira ou subsequente internação por IC em pacientes com ICFEM isquêmica
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12 meses
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Tempo até a morte por causas cardiovasculares ou primeira internação por IC
Prazo: 12 meses
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Avaliação do efeito de sacubitril/valsartan versus ramipril no tempo até a morte por causas cardiovasculares ou primeira internação por IC em pacientes com ICFEM isquêmica
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12 meses
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Ocorrência de morte por qualquer causa
Prazo: 12 meses
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Avaliação do efeito de sacubitril/valsartan versus ramipril na ocorrência de morte por qualquer causa em pacientes com ICFEM isquêmica
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12 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de hipotensão
Prazo: 12 meses
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Incidência de hipotensão sintomática e/ou hipotensão com pressão arterial sistólica <95 mmHg em pacientes em uso de sacubitril/valsartan versus naqueles em uso de ramipril
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12 meses
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Ocorrência de hipercalemia
Prazo: 12 meses
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Avaliação do efeito de sacubitril/valsartan versus ramipril na ocorrência de hipercalemia (>5,4 mmol/L)
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12 meses
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Aparecimento ou agravamento de insuficiência renal
Prazo: 12 meses
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Avaliação do efeito de sacubitril / valsartan versus ramipril no aparecimento ou agravamento da insuficiência renal (eGFR <30 ml / minuto / 1,73 m2 ou diminuição da eGFR em comparação com a visita S1 ou S2 em mais de 25%)
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DW.0701.005.2020P
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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