Vliv sakubitrilu/valsartanu versus ramiprilu na funkci levé komory a remodelaci u pacientů s ischemickým srdečním selháním se střední ejekční frakcí (CRACOVIA-HF)

Srdeční selhání se středně sníženou ejekční frakcí (HFmrEF) je časté onemocnění spojené s významnou morbiditou a mortalitou, a proto vyžaduje účinné terapie, které mohou zlepšit klinické výsledky. Nejčastější příčinou HFmrEF je ischemické poškození, obvykle způsobené infarktem myokardu, které může vést k remodelaci levé komory a systolické dysfunkci, doprovázené příznaky srdečního selhání. Proto mohou antiremodelační terapie účinně zlepšit klinické výsledky. V poslední době se do léčby srdečního selhání zavádí sakubitril/valsartan - inhibitor angiotenzinového receptoru neprilysinu potlačující systém renin-angiotenzin-aldosteron a zvyšující účinek natriuretických peptidů. Dosud bylo zjištěno, že tento lék je klinicky prospěšný u pacientů se srdečním selháním se sníženou ejekční frakcí (HFrEF), nebyl však testován ve skupině pacientů s HFmrEF.

Cílem studie je zhodnotit účinnost sakubitrilu/valsartanu ve srovnání s ramiprilem na remodelaci a funkci levé komory u pacientů s ischemickou HFmrEF.

Do této prospektivní, multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, budou zařazeni pacienti s ischemickou HFmrEF, symptomy třídy II-IV podle New York Heart Association, zvýšenou hladinou natriuretického peptidu v plazmě a ejekční frakcí levé komory (LVEF) o 40-49 %. aktivně řízené studium. Zpočátku pacienti vstoupí do jednoduše zaslepeného zaváděcího období ramiprilu (titrovaného na 5 mg dvakrát denně), po kterém bude následovat zaváděcí období sakubitril/valsartan (100 mg titrováno na 200 mg dvakrát denně). Celkem 666 pacientů tolerujících obě období bude randomizováno v poměru 1:1 buď k ramiprilu 10 mg dvakrát denně nebo sakubitrilu/valsartanu 200 mg dvakrát denně. Primárním cílovým parametrem bude změna indexu end-systolického objemu levé komory během 12 měsíců léčby měřená zobrazením magnetickou rezonancí. Mezi hlavní sekundární cílové parametry patří změna indexu enddiastolického objemu levé komory během 12 měsíců léčby, změna LVEF během 12 měsíců léčby, 12měsíční složený cílový ukazatel kardiovaskulární smrti nebo srdečního selhání vyžadujícího hospitalizaci, 12 měsíců kardiovaskulární úmrtí, 12měsíční srdeční selhání vyžadující hospitalizaci, doba do smrti nebo srdeční selhání vyžadující hospitalizaci nebo úmrtnost během 12 měsíců od léčby.

Tato studie může určit místo sakubitrilu/valsartanu jako alternativy ramiprilu v léčbě pacientů s ischemickou HFmrEF s cílem zabránit další remodelaci levé komory a zlepšit její systolickou funkci.