Effekten af ​​sacubitril/valsartan versus ramipril på venstre ventrikelfunktion og remodeling hos patienter med iskæmisk hjertesvigt med mid-range ejektionsfraktion (CRACOVIA-HF)

Hjertesvigt med moderat reduceret ejektionsfraktion (HFmrEF) er en hyppig sygdom forbundet med betydelig morbiditet og dødelighed og kræver derfor effektive terapier, der kan forbedre kliniske resultater. Den mest almindelige årsag til HFmrEF er iskæmisk skade, sædvanligvis forårsaget af myokardieinfarkt, som kan føre til venstre ventrikelombygning og systolisk dysfunktion, ledsaget af symptomer på hjertesvigt. Derfor kan anti-remodeling-terapierne effektivt forbedre de kliniske resultater. For nylig er sacubitril/valsartan - angiotensin-receptor-neprilysin-hæmmeren, der undertrykker renin-angiotensin-aldosteron-systemet og forstærker virkningen af ​​natriuretiske peptider - blevet introduceret i behandlingen af ​​hjertesvigt. Til dato har dette lægemiddel vist sig at være klinisk gavnligt hos patienter med hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion (HFrEF), men er ikke blevet testet i gruppen af ​​patienter med HFmrEF.

Formålet med undersøgelsen er at evaluere effektiviteten af ​​sacubitril/valsartan sammenlignet med ramipril på venstre ventrikulær remodellering og funktion hos patienter med iskæmisk HFmrEF.

Patienter med iskæmisk HFmrEF, New York Heart Association klasse II-IV symptomer, et forhøjet plasma natriuretisk peptidniveau og den venstre ventrikulære ejektionsfraktion (LVEF) på 40-49 % vil blive optaget i denne prospektive, multicenter, randomiserede, dobbeltblinde, aktivt kontrolleret undersøgelse. Indledningsvis vil patienterne gå ind i en enkelt-blind ramipril indkøringsperiode (titreret til 5 mg to gange dagligt), efterfulgt af en sacubitril/valsartan indkøringsperiode (100 mg titreret til 200 mg to gange dagligt). I alt 666 patienter, der tolererer begge perioder, vil blive randomiseret 1:1 til enten ramipril 10 mg to gange dagligt eller sacubitril/valsartan 200 mg to gange dagligt. Det primære endepunkt vil være ændringen af ​​venstre ventrikulær ende-systolisk volumenindeks inden for 12 måneders behandling målt ved magnetisk resonansbilleddannelse. De vigtigste sekundære endepunkter inkluderer ændringen af ​​venstre ventrikulær end-diastolisk volumenindeks inden for 12-måneders behandling, ændring af LVEF inden for 12-måneders behandling, 12-måneders sammensat endepunkt for kardiovaskulær død eller hjertesvigt, der kræver hospitalsindlæggelse, 12-måneders. kardiovaskulær død, 12 måneders hjertesvigt, der kræver indlæggelse, tid til død eller hjertesvigt, der kræver indlæggelse eller dødelighed inden for 12 måneders behandling.

Denne undersøgelse kan bestemme stedet for sacubitril/valsartan som et alternativ til ramipril i behandlingen af ​​patienter med iskæmisk HFmrEF for at forhindre yderligere venstre ventrikulær remodellering og for at forbedre dets systoliske funktion.