L'effetto di sacubitril/valsartan rispetto a ramipril sulla funzione ventricolare sinistra e sul rimodellamento in pazienti con insufficienza cardiaca ischemica con frazione di eiezione di medio raggio (CRACOVIA-HF)

L'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione moderatamente ridotta (HFmrEF) è una malattia frequente associata a morbilità e mortalità significative e pertanto richiede terapie efficaci che possano migliorare gli esiti clinici. La ragione più comune di HFmrEF è la lesione ischemica, solitamente causata da infarto del miocardio, che può portare al rimodellamento ventricolare sinistro e alla disfunzione sistolica, accompagnata da sintomi di insufficienza cardiaca. Pertanto, le terapie anti-rimodellamento possono effettivamente migliorare i risultati clinici. Recentemente, sacubitril/valsartan - l'inibitore del recettore dell'angiotensina neprilisina che sopprime il sistema renina-angiotensina-aldosterone e potenzia l'effetto dei peptidi natriuretici - è stato introdotto nel trattamento dell'insufficienza cardiaca. Ad oggi, questo farmaco è risultato clinicamente utile nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta (HFrEF), tuttavia non è stato testato nel gruppo di pazienti con HFmrEF.

Lo scopo dello studio è valutare l'efficacia di sacubitril/valsartan rispetto a ramipril sul rimodellamento e sulla funzione del ventricolo sinistro in pazienti con HFmrEF ischemico.

I pazienti con HFmrEF ischemico, sintomi di classe II-IV della New York Heart Association, un livello elevato di peptide natriuretico plasmatico e la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) del 40-49% saranno arruolati in questo studio prospettico, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, studio a controllo attivo. Inizialmente, i pazienti entreranno in un periodo di run-in di ramipril in singolo cieco (titolato a 5 mg bid), seguito da un periodo di run-in di sacubitril/valsartan (100 mg titolato a 200 mg bid). Un totale di 666 pazienti che tollerano entrambi i periodi saranno randomizzati 1:1 a ramipril 10 mg bid o sacubitril/valsartan 200 mg bid. L'endpoint primario sarà la variazione dell'indice del volume telesistolico del ventricolo sinistro entro 12 mesi dal trattamento misurato mediante risonanza magnetica. I principali endpoint secondari includono la variazione dell'indice del volume telediastolico del ventricolo sinistro entro 12 mesi dal trattamento, la variazione della LVEF entro 12 mesi dal trattamento, l'endpoint composito a 12 mesi di morte cardiovascolare o insufficienza cardiaca che richiede il ricovero, morte cardiovascolare, insufficienza cardiaca a 12 mesi che richiede ospedalizzazione, tempo al decesso o insufficienza cardiaca che richiede ospedalizzazione o tasso di mortalità entro 12 mesi dal trattamento.

Questo studio può determinare il posto di sacubitril/valsartan come alternativa al ramipril nel trattamento di pazienti con HFmrEF ischemico al fine di prevenire un ulteriore rimodellamento ventricolare sinistro e migliorare la sua funzione sistolica.