Effekten av sacubitril/valsartan versus ramipril på venstre ventrikkelfunksjon og remodellering hos pasienter med iskemisk hjertesvikt med middels ejeksjonsfraksjon (CRACOVIA-HF)
Hjertesvikt med moderat redusert ejeksjonsfraksjon (HFmrEF) er en hyppig sykdom assosiert med betydelig sykelighet og dødelighet og krever derfor effektive terapier som kan forbedre kliniske resultater. Den vanligste årsaken til HFmrEF er iskemisk skade, vanligvis forårsaket av hjerteinfarkt, som kan føre til remodellering av venstre ventrikkel og systolisk dysfunksjon, ledsaget av symptomer på hjertesvikt. Derfor kan anti-remodelleringsterapiene effektivt forbedre kliniske resultater. Nylig har sacubitril/valsartan - angiotensinreseptoren neprilysinhemmeren som undertrykker renin-angiotensin-aldosteronsystemet og forsterker effekten av natriuretiske peptider - blitt introdusert i behandlingen av hjertesvikt. Til dags dato er dette legemidlet funnet å være klinisk gunstig hos pasienter med hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF), men har ikke blitt testet i gruppen av pasienter med HFmrEF.
Målet med studien er å evaluere effektiviteten av sacubitril/valsartan sammenlignet med ramipril ved remodellering av venstre ventrikkel og funksjon hos pasienter med iskemisk HFmrEF.
Pasienter med iskemisk HFmrEF, New York Heart Association klasse II-IV symptomer, et forhøyet plasma natriuretisk peptidnivå og venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på 40-49 % vil bli registrert i denne prospektive, multisenter, randomiserte, dobbeltblinde, aktivt kontrollert studie. Til å begynne med vil pasientene gå inn i en enkeltblind ramipril innkjøringsperiode (titrert til 5 mg to ganger daglig), etterfulgt av en innkjøringsperiode for sacubitril/valsartan (100 mg titrert til 200 mg to ganger daglig). Totalt 666 pasienter som tolererer begge periodene vil bli randomisert 1:1 til enten ramipril 10 mg to ganger daglig eller sacubitril/valsartan 200 mg to ganger daglig. Det primære endepunktet vil være endringen av venstre ventrikkels endesystoliske volumindeks innen 12 måneders behandling målt ved magnetisk resonansavbildning. De viktigste sekundære endepunktene inkluderer endring av venstre ventrikkel end-diastolisk volumindeks innen 12 måneders behandling, endring av LVEF innen 12 måneders behandling, 12 måneders sammensatt endepunkt av kardiovaskulær død eller hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse, 12 måneder. kardiovaskulær død, 12 måneders hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse, tid til død eller hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse eller dødelighet innen 12 måneders behandling.
Denne studien kan bestemme stedet for sacubitril/valsartan som et alternativ til ramipril i behandlingen av pasienter med iskemisk HFmrEF for å forhindre ytterligere venstre ventrikkelremodellering og for å forbedre dens systoliske funksjon.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jadwiga Nessler, professor
- Telefonnummer: +48 12 6142218
- E-post: badaniakliniczne@szpitaljp2.krakow.pl
Studiesteder
-
-
Lesser Poland Voivodeship
-
Krakow, Lesser Poland Voivodeship, Polen, 31-202
- Rekruttering
- Krakowski Szpital Specjalistyczny im. św. Jana Pawła II
-
Ta kontakt med:
- Telefonnummer: +48789459021
- E-post: cracovia-hf@szpitaljp2.krakow.pl
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig samtykke til å delta i studien, uttrykt før eventuelle prosedyrer knyttet til studien.
- Alder 18 og over.
- Symptomatisk HF i NYHA klasse II til IV av iskemisk etiologi.
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ved screeningbesøk varierte fra 40-49 %.
- Forhøyet konsentrasjon av NT-proBNP natriuretisk peptid ≥125 pg/ml.
- Funksjoner ved en strukturell / funksjonell sykdom i venstre ventrikkel.
- Optimal farmakoterapi med ACEI eller ARB og betablokker, med mindre de er kontraindisert.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med overfølsomhet eller allergi mot noen av legemidlene som er testet eller legemidler av lignende kjemisk klasse, ACEI, ARB eller neprilysinhemmere.
- Tidligere intoleranse mot anbefalte ACEI- eller ARB-måldoser.
- Kjent historie med angioødem.
- Krav om samtidig behandling med ACEI og ARB.
- Akutt dekompensert HF innen 6 uker før screeningbesøk.
- Symptomatisk hypotensjon systolisk blodtrykk <100 mmHg ved screeningbesøk.
- Nåværende eller tidligere behandling med sacubitril/valsartan.
- Estimert kreatininclearance <30 ml / min / 1,73 m2 ved screeningbesøk.
- Serumkalium >5,2 mmol/L ved screeningbesøk.
- Akutt koronarsyndrom eller elektiv revaskularisering innen 6 uker før screening.
- Hjerneslag, forbigående iskemisk anfall, carotis angioplastikk, hjertekirurgi eller annen større kardiovaskulær kirurgi i løpet av de 3 månedene før screening.
- Implantasjon av en cardioverter-defibrillator, pacemaker eller resynkroniseringsterapienhet som er uforenlig med MR.
- Fast atrieflimmer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: sacubitril / valsartan
sacubitril / valsartan 200 mg to ganger daglig PLUSS placebo for ramipril 5 mg to ganger daglig
|
Deltakerne vil bli randomisert til enten ramipril 5 mg to ganger daglig pluss placebo for sacubitril/valsartan 200 mg to ganger daglig eller sacubitril/valsartan 200 mg to ganger daglig pluss placebo for ramipril 5 mg to ganger daglig i forholdet 1:1 ved bruk av IT-randomiseringsmodulen.
Alle pasienter som er kvalifisert for randomisering vil få sin første dose dobbeltblindet legemiddel pluss placebo dagen etter randomiseringsbesøket.
Etter å ha tildelt en randomisert behandling, vil pasientene fortsette med måldosen og delta på en 2-ukers telefonoppfølging etterfulgt av besøk på stedet etter én måned, fire måneder, åtte måneder og i det siste besøket etter 12 måneder.
|
|
Aktiv komparator: ramipril
ramipril 5 mg to ganger daglig PLUSS placebo for sacubitril / valsartan 200 mg to ganger daglig
|
Deltakerne vil bli randomisert til enten ramipril 5 mg to ganger daglig pluss placebo for sacubitril/valsartan 200 mg to ganger daglig eller sacubitril/valsartan 200 mg to ganger daglig pluss placebo for ramipril 5 mg to ganger daglig i forholdet 1:1 ved bruk av IT-randomiseringsmodulen.
Alle pasienter som er kvalifisert for randomisering vil få sin første dose dobbeltblindet legemiddel pluss placebo dagen etter randomiseringsbesøket.
Etter å ha tildelt en randomisert behandling, vil pasientene fortsette med måldosen og delta på en 2-ukers telefonoppfølging etterfulgt av besøk på stedet etter én måned, fire måneder, åtte måneder og i det siste besøket etter 12 måneder.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i venstre ventrikkel endesystolisk volum
Tidsramme: 12 måneder
|
Vurdering av effekten av sacubitril/valsartan versus ramipril på endringen i venstre ventrikkel end-systolisk volum målt ved MR hos pasienter med iskemisk HFmrEF
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i venstre ventrikkel end-diastolisk volum
Tidsramme: 12 måneder
|
Vurdering av effekten av sacubitril/valsartan versus ramipril på endringen i venstre ventrikkel end-diastolisk volum målt ved MR hos pasienter med iskemisk HFmrEF
|
12 måneder
|
|
Endring i indekserte venstre ventrikulære endesystoliske og endediastoliske volum
Tidsramme: 12 måneder
|
Vurdering av effekten av sacubitril/valsartan versus ramipril på endringen i indeksert venstre ventrikkel endesystolisk og endediastolisk volum målt ved MR hos pasienter med iskemisk HFmrEF
|
12 måneder
|
|
Endring i venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon
Tidsramme: 12 måneder
|
Vurdering av effekten av sacubitril/valsartan versus ramipril på endringen i venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon målt ved MR hos pasienter med iskemisk HFmrEF
|
12 måneder
|
|
Forekomst av endepunktet for død av kardiovaskulære årsaker eller første sykehusinnleggelse for HF
Tidsramme: 12 måneder
|
Vurdering av effekten av sacubitril/valsartan versus ramipril på forekomsten av endepunktet for død av kardiovaskulære årsaker eller første sykehusinnleggelse for HF hos pasienter med iskemisk HFmrEF
|
12 måneder
|
|
Forekomst av endepunktet for død av kardiovaskulære årsaker eller første eller påfølgende sykehusinnleggelse for HF
Tidsramme: 12 måneder
|
Vurdering av effekten av sacubitril/valsartan versus ramipril på forekomsten av endepunktet for død av kardiovaskulære årsaker eller første eller påfølgende sykehusinnleggelse for HF hos pasienter med iskemisk HFmrEF
|
12 måneder
|
|
Forekomst av død av kardiovaskulære årsaker
Tidsramme: 12 måneder
|
Vurdering av effekten av sacubitril/valsartan versus ramipril på forekomsten av død fra kardiovaskulære årsaker hos pasienter med iskemisk HFmrEF
|
12 måneder
|
|
Første innleggelse på grunn av HF
Tidsramme: 12 måneder
|
Vurdering av effekten av sacubitril/valsartan versus ramipril ved første sykehusinnleggelse på grunn av HF hos pasienter med iskemisk HFmrEF
|
12 måneder
|
|
Forekomst av første eller påfølgende sykehusinnleggelse på grunn av HF
Tidsramme: 12 måneder
|
Vurdering av effekten av sacubitril/valsartan versus ramipril på forekomsten av første eller påfølgende sykehusinnleggelse på grunn av HF hos pasienter med iskemisk HFmrEF
|
12 måneder
|
|
Tid til død av kardiovaskulære årsaker eller første sykehusinnleggelse for HF
Tidsramme: 12 måneder
|
Vurdering av effekten av sacubitril/valsartan versus ramipril på tid til død av kardiovaskulære årsaker eller første sykehusinnleggelse for HF hos pasienter med iskemisk HFmrEF
|
12 måneder
|
|
Forekomst av død uansett årsak
Tidsramme: 12 måneder
|
Vurdering av effekten av sacubitril/valsartan versus ramipril på forekomsten av dødsfall uansett årsak hos pasienter med iskemisk HFmrEF
|
12 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av hypotensjon
Tidsramme: 12 måneder
|
Forekomst av symptomatisk hypotensjon og/eller hypotensjon med systolisk blodtrykk <95 mmHg hos pasienter på sacubitril/valsartan versus hos de på ramipril
|
12 måneder
|
|
Forekomst av hyperkalemi
Tidsramme: 12 måneder
|
Vurdering av effekten av sacubitril/valsartan versus ramipril på forekomsten av hyperkalemi (>5,4 mmol/L)
|
12 måneder
|
|
Begynnelse eller forverring av nyresvikt
Tidsramme: 12 måneder
|
Vurdering av effekten av sacubitril/valsartan versus ramipril på utbruddet eller forverringen av nyresvikt (eGFR <30 ml/minutt/1,73 m2 eller reduksjon i eGFR sammenlignet med besøk W1 eller W2 med mer enn 25 %)
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DW.0701.005.2020P
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .