Die Wirkung von Sacubitril/Valsartan im Vergleich zu Ramipril auf die linksventrikuläre Funktion und Remodeling bei Patienten mit ischämischer Herzinsuffizienz mit mittlerer Ejektionsfraktion (CRACOVIA-HF)

Herzinsuffizienz mit mäßig reduzierter Ejektionsfraktion (HFmrEF) ist eine häufige Erkrankung, die mit erheblicher Morbidität und Mortalität einhergeht und daher wirksame Therapien erfordert, die die klinischen Ergebnisse verbessern können. Die häufigste Ursache für HFmrEF ist eine ischämische Verletzung, die normalerweise durch einen Myokardinfarkt verursacht wird und zu einer Umgestaltung des linken Ventrikels und einer systolischen Dysfunktion führen kann, begleitet von Symptomen einer Herzinsuffizienz. Daher können die Anti-Remodeling-Therapien die klinischen Ergebnisse wirksam verbessern. Vor kurzem wurde Sacubitril/Valsartan – der Angiotensin-Rezeptor-Neprilysin-Hemmer, der das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System unterdrückt und die Wirkung von natriuretischen Peptiden verstärkt – zur Behandlung von Herzinsuffizienz eingeführt. Bisher wurde festgestellt, dass dieses Medikament bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF) klinisch vorteilhaft ist, wurde jedoch nicht in der Gruppe von Patienten mit HFmrEF getestet.

Das Ziel der Studie ist es, die Wirksamkeit von Sacubitril/Valsartan im Vergleich zu Ramipril auf den linksventrikulären Umbau und die Funktion bei Patienten mit ischämischer HFmrEF zu bewerten.

Patienten mit ischämischer HFmrEF, Symptomen der Klasse II–IV der New York Heart Association, einem erhöhten natriuretischen Peptidspiegel im Plasma und einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) von 40–49 % werden in diese prospektive, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, aktiv kontrollierte Studie. Zunächst werden die Patienten in eine einfach verblindete Ramipril-Run-in-Phase (titriert auf 5 mg bid) eintreten, gefolgt von einer Sacubitril/Valsartan-Run-in-Phase (100 mg titriert auf 200 mg bid). Insgesamt 666 Patienten, die beide Perioden tolerieren, werden 1:1 randomisiert entweder Ramipril 10 mg 2-mal täglich oder Sacubitril/Valsartan 200 mg 2-mal täglich zugeteilt. Der primäre Endpunkt ist die Veränderung des linksventrikulären endsystolischen Volumenindex innerhalb von 12 Monaten nach der Behandlung, gemessen durch Magnetresonanztomographie. Die wichtigsten sekundären Endpunkte umfassen die Veränderung des linksventrikulären enddiastolischen Volumenindex innerhalb von 12 Monaten nach der Behandlung, die Veränderung der LVEF innerhalb von 12 Monaten nach der Behandlung, den zusammengesetzten 12-Monats-Endpunkt von kardiovaskulärem Tod oder Herzinsuffizienz, der einen Krankenhausaufenthalt erfordert, 12 Monate kardiovaskulärer Tod, 12-monatige Herzinsuffizienz, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert, Zeit bis zum Tod oder Herzinsuffizienz, das einen Krankenhausaufenthalt erfordert, oder Sterblichkeitsrate innerhalb von 12 Monaten nach der Behandlung.

Diese Studie könnte den Stellenwert von Sacubitril/Valsartan als Alternative zu Ramipril bei der Behandlung von Patienten mit ischämischer HFmrEF bestimmen, um eine weitere Umgestaltung des linken Ventrikels zu verhindern und seine systolische Funktion zu verbessern.