Atetsolitsumabi idiopaattiseen keuhkofibroosiin

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet tai naiset ≥50 vuotta

• IPF:n varma diagnoosi vuoden 2018 ATS/ERS/JRS/ALAT IPF1-diagnoosin kliinisen käytännön ohjeiden mukaan

  • Koehenkilöillä on oltava korkearesoluutioinen tietokonetomografia (HRCT) 6 kuukauden aikana ennen tietoista suostumusta
  • Koehenkilöillä on oltava HRCT-malli, joka on selvä tai todennäköinen UIP
  • Potilailta, joilla ei ole HRCT-kuviota selvä tai todennäköinen UIP, on otettava kirurginen keuhkobiopsia, joka osoittaa UIP:n mukaista histopatologiaa
  • Fibroosimuutosten laajuuden on oltava suurempi kuin emfyseeman laajuus HRCT:ssä
• Tarkista kaikki saatavilla olevat IPF-hoitovaihtoehdot mahdollisen kohteen kanssa ennen suostumuksen antamista tutkimukseen osallistumiseen
• Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenitesti (HBsAg) seulonnassa
• Negatiivinen hepatiitti B -ydinvasta-ainetesti (HBcAb) seulonnassa tai positiivinen kokonais-HBcAB-testi, jota seuraa negatiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-testi seulonnassa. HBV DNA -testi tehdään vain potilaille, joiden kokonais-HBcAb-testi on positiivinen.
• Negatiivinen hepatiitti C vasta-aine
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostumus pysymään pidättäytymisestä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä ja suostumaan olemaan luovuttamasta munasoluja, kuten alla on määritelty:

Naisten on pysyttävä raittiutta tai käytettävä ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa hoidon aikana ja 5 kuukauden ajan viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen. Naisten on pidättäydyttävä luovuttamasta munasoluja tänä aikana.

Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos hän on kuukautisten jälkeinen, hän ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (> 12 yhtäjaksoista kuukautisia kuukaudessa ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) eikä hänelle ole tehty kirurgista sterilointia (munasarjojen ja/tai kohtun poisto) ). Hedelmälliseksi tulleen iän määritelmää voidaan mukauttaa paikallisten ohjeiden tai vaatimusten mukaiseksi.

Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa, ovat molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, miesten sterilointi, hormonaaliset ehkäisyvälineet, jotka estävät ovulaatiota, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet ja kupariset kohdunsisäiset laitteet.

Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

• Miehet: suostumus pysymään pidättyväisenä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään kondomia ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta, kuten alla on määritelty:

Hedelmällisessä iässä olevan naispuolisen kumppanin tai raskaana olevan naiskumppanin kanssa miesten on pysyttävä raittiudessa tai käytettävä kondomia hoidon aikana ja 5 kuukauden ajan viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen, jotta alkio ei paljastuisi. Miesten on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana.

Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus ei ole hyväksyttäviä menetelmiä lääkealtistuksen estämiseksi.

Poissulkemiskriteerit:

• FVC <50 % ennustetusta, DLCO < 30 % ennustetusta, FEV1/FVC-suhde <0,7
• IPF:n merkittävä kliininen paheneminen seulonnan ja lähtötilanteen välillä, mikä määritellään > 10 %:n laskuna FVC:ssä tai uudella lisähapen tarpeella
• Todisteet ILD:n sekundaarisista etiologioista (sidekudostaudin merkit/oireet, mukaan lukien ANA-tiitteri > 1:80, yliherkkyyskeuhkotulehdukseen liittyvät altistukset, lääkkeeseen liittyvä keuhkotoksisuus, työperäinen altistus)
• Todisteet komorbidista keuhkopatologiasta, mukaan lukien astma, tuberkuloosi, sarkoidoosi, krooniset infektiot, mutta niihin rajoittumatta
• Mikä tahansa akuutti sairaus tai kuumetapahtuma, joka ei ole parantunut vähintään 14 päivää ennen joko seulontaa tai annostelua
• tupakkaa sisältävien tuotteiden käyttö viimeisen 3 kuukauden aikana ja/tai haluttomuus pidättäytyä käytöstä tutkimuksen ajan
• Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, jossa annettiin muita tutkimuslääkkeitä 30 päivää ennen seulontaa
• Mikä tahansa ehto, joka tutkijoiden mielestä häiritsisi kykyä tulkita tutkimuksen tietoja
• QTc > 470 ms
• Mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka todennäköisesti johtaa kuolemaan seuraavan vuoden aikana
• Kyvyttömyys saada toistettavia, korkealaatuisia keuhkojen toimintakokeita
• Keuhkonsiirron todennäköisyys tutkimuksen ensimmäisten 24 viikon aikana
• Muiden IPF-ohjattujen hoitojen käyttö SOC:n lisäksi mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, endoteelireseptoriantagonistit, gamma-1b-interferoni, N-asetyylikysteiini
• Pirfenidonin tai nintedanibin käytön aloitus alle 90 päivää ennen seulontaa
• Nykyinen hoito tai hoito 60 päivän sisällä ennen kaikkien sytotoksisten tai immunosuppressiivisten lääkkeiden, sytokiinia moduloivien hoitojen ja oraalisten antikoagulanttien seulontaa 4 viikon sisällä seulontakäynnistä. Huomautus: Oraaliset antikoagulantit, joita käytetään vaihtoehtoisiin diagnooseihin, ovat hyväksyttäviä, eikä niiden käyttöä pidä keskeyttää pelkästään tutkimukseen osallistumisen vuoksi.
• Aiempi hoito CD137-agonisteilla tai immuunitarkistuspisteen salpaushoidoilla, mukaan lukien terapeuttiset anti-CTLA-4-, anti-PD-1- ja anti-PD-L1-vasta-aineet
• Inhaloitavan pitkävaikutteisen bronkodilataattorin käyttö 24 tunnin sisällä seulontakäynnistä tai lyhytvaikutteisen bronkodilataattorin käyttö 8 tunnin sisällä seulontakäynnistä
• Aiempi syvä laskimotromboosi (DVT) tai keuhkoembolia (PE) 6 kuukauden sisällä seulontakäynnistä ja/tai toistuva syvä laskimotukos tai toistuva PE
• Aktiiviset tai aiemmat toistuvat bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri- tai muut infektiot (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, epätyypillinen mykobakteerisairaus ja herpes zoster) tai mikä tahansa vakava infektiojakso, joka vaatii sairaalahoitoa tai hoitoa suonensisäisillä tai suun kautta annettavilla antibiooteilla 4 viikon sisällä seulontakäynnin aikana ja milloin tahansa seulontavaiheen aikana ensimmäiseen tutkimuslääkeannokseen asti
• piilevän tai aktiivisen tuberkuloosin historia, ellei ole olemassa lääketieteellisiä asiakirjoja piilevän tuberkuloosin normaalin hoitojakson onnistuneesta loppuunsaattamisesta
• Minkä tahansa kliinisesti merkittävän autoimmuunisairauden diagnoosi, lukuun ottamatta vitiligoa ja diabetes mellitusta.
• Raskaus tai imetys
• Leptomeningeaalisen sairauden historia
• Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä (kerran kuukaudessa tai useammin) Potilaat, joilla on kestokatetri (esim. PleurX), ovat sallittuja.
• Hallitsematon tai oireenmukainen hyperkalsemia (ionisoitu kalsium > 1,5 mmol/l, kalsium > 12 mg/dl tai korjattu seerumin kalsium > ULN)
• Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (kuten New York Heart Associationin luokka II tai suurempi sydänsairaus, sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö) 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris
• Suuri kirurginen toimenpide, muu kuin diagnoosi, 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
• Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joissa on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski (esim. 5 vuoden OS-luku > 90 %), kuten asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanooma-ihosyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, ductal carcinoma in situ tai I vaiheen kohdun syöpä
• Aiempi allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto
• Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käyttämiselle, voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai saattaa potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita.
• Hoito elävällä, heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai tällaisen rokotteen tarpeen ennakointi atetsolitsumabihoidon aikana tai 5 kuukauden sisällä viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen
• Nykyinen hoito HBV:n antiviraalisella hoidolla
• Aiemmat vakavat allergiset anafylaktiset reaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
• Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille tai jollekin atetsolitsumabivalmisteen aineosalle
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustestitulos 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Potilaat, joilla on lisääntynyt haittavaikutusten riski, kun otetaan huomioon atetsolitsumabin ja SOC-lääkkeiden tunnettu turvallisuusprofiili (hepatiitti, koliitti, endokrinopatiat, nefriitti/munuaisten vajaatoiminta, eksfoliatiivinen ihotulehdus)