ZS802:n teho ja turvallisuus kiinalaisilla hemofilia A -potilailla.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies ≥18 vuotta ja ≤65 vuotta;

2. Vahvistettu diagnoosi hemofilia A ja endogeeninen FVIII ≤2 %:

   2. 1–2 % (1–2 IU/dl) endogeenisen FVIII-aktiivisuuden tasot ja >10 verenvuototapahtumaa vuodessa (viimeisten 52 viikon aikana ennen seulontaa); TAI
   3. 1-2 % (1-2 IU/dl) endogeenisen FVIII-aktiivisuuden tasot ja ennaltaehkäisyssä;
3. Sinulla on ollut ≥ 150 aiempaa altistuspäivää mille tahansa rekombinantille ja/tai plasmasta johdetulle FVIII-proteiinivalmisteelle.
4. Sitoudu käyttämään luotettavaa esteehkäisyä ja kieltämään siittiöiden luovuttamisen 52 viikkoa ZS802:n antamisesta.
5. Koehenkilöt osallistuvat vapaaehtoisesti ja ovat täysin perillä, ymmärtävät tutkimuksen täysin ja voivat täyttää tutkimussuunnitelman vaatimukset, ovat valmiita suorittamaan tutkimuksen suunnitellusti ja tekevät vapaaehtoisesti yhteistyötä biologisten näytteiden toimittamisessa testausta varten.

Poissulkemiskriteerit:

1. Yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle (mukaan lukien immunosuppressantit) tai tila, jota ei voida käyttää.
2. Kyvyttömyys sietää immunosuppressantteja tai steroidilääkkeitä.
3. laboratoriossa ei ole mitattavissa olevaa FVIII-estäjää; tai ei dokumentoitu aiempaa FVIII-estäjää.

4. joilla on jokin seuraavista vakavista kliinisistä sairauksista tai heillä on tällä hetkellä jokin seuraavista:

   1. Aiemmin pahanlaatuinen kasvain tai jonkin pahanlaatuisen kasvaimen olemassaolo;
   2. sinulla on aktiivinen autoimmuunisairaus;
   3. Vaikea sydänsairaus, mukaan lukien angina pectoris, sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävä synnynnäinen sydänsairaus, sydänläppäsairaus, rytmihäiriö ja eteiskammiokatkos jne.;
   4. sinulla on taustalla oleva maksasairaus tai sinulla on aiemmin ollut maksasairaus (kuten portaalihypertensio, askites, splenomegalia, ruokatorven suonikohjut, hepaattinen enkefalopatia tai maksafibroosi);
   5. sinulla on aktiivinen hepatiitti B -infektio (HBsAg-positiivinen tai HBV-DNA-positiivinen) tai aktiivinen hepatiitti C -infektio (HCVAb-positiivinen) tai saat parhaillaan hepatiitti B- tai hepatiitti C -viruslääkitystä;
   6. sinulla on ollut krooninen infektio tai muu krooninen sairaus, jonka tutkija katsoo muodostavan kohtuuttoman riskin;
   7. Diabetes mellitus, joka on huonosti hallinnassa lääkehoidon jälkeen;
   8. Hallitsematon verenpaine tai hypotensio;

5. laboratorioarvot:

   1. Hemoglobiini
   2. Verihiutaleet
   3. AST, ALT, alkalinen fosfataasi>2 × ULN;
   4. Kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN;
   5. kreatiniini>ULN;
   6. Albumiini
   7. HIV-vasta-ainepositiivinen tai Treponema pallidum -vasta-ainepositiivinen.
6. AAV5-kapsideja neutraloivien vasta-aineiden tiitterit > 1:5.
7. Ne, jotka ovat saaneet geeniterapian kliinisiä tutkimuksia ennen seulontaa tai ovat käyttäneet FVIII:n kliinisen tutkimuksen lääkkeitä 1 kuukauden sisällä tai osallistuneet muihin lääke/laitekliinisiin tutkimuksiin 3 kuukauden sisällä tai aikovat osallistua muihin kliinisiin tutkimuksiin tämän tutkimuksen aikana.
8. Ne, jotka ovat suunnitelleet leikkausta 52 viikon sisällä infuusion jälkeen.
9. Ne, jotka luovuttivat tai menettivät yli 400 ml verta 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
10. Ne, joilla on epilepsia, joilla on ollut mielenterveysongelmia (kuten skitsofreniaa, masennusta, maniaa tai ahdistusta) tai ilmeistä mielenterveyshäiriötä, jotka ovat toimintakyvyttömiä tai kyvyttömiä muista syistä.
11. Potilaat, joilla on ollut huumeiden väärinkäyttöä tai alkoholismia.
12. Tutkijat uskovat, että koehenkilöillä on huono hoitomyöntyvyys tai heidän odotetaan suorittavan seurantaa vähemmän todennäköisemmin.
13. On kliinisesti merkittäviä sairauksia tai muita syitä, joiden tutkija ja/tai yhteistyökumppanit katsovat sopimattomiksi osallistua tähän tutkijaan.