Účinnost a bezpečnost ZS802 u čínských pacientů s hemofilií A.

Kritéria pro zařazení:

1. Muž ≥18 let a ≤65 let;

2. Potvrzená diagnóza hemofilie A a endogenního FVIII ≤ 2 %:

   2. 1%-2% (1-2 IU/dl) hladiny endogenní aktivity FVIII a >10 krvácivých příhod za rok (v posledních 52 týdnech před screeningem); NEBO
   3. 1%-2% (1-2 IU/dl) hladiny endogenní aktivity FVIII a na profylaxi;
3. Měli jste ≥ 150 dní předchozí expozice (ED) jakémukoli rekombinantnímu a/nebo z plazmy odvozenému proteinovému produktu FVIII.
4. Souhlaste s používáním spolehlivé bariérové ​​antikoncepce a zákazem dárcovství spermatu do 52 týdnů po podání ZS802.
5. Subjekty se dobrovolně účastní a jsou plně informovány, plně rozumí výzkumu a mohou splnit požadavky výzkumného protokolu, jsou ochotny dokončit výzkum podle plánu a dobrovolně spolupracují na poskytnutí biologických vzorků k testování.

Kritéria vyloučení:

1. Hypersenzitivita na kteroukoli složku studovaného léku (včetně imunosupresiv) nebo stav, který nelze použít.
2. Neschopnost tolerovat imunosupresiva nebo steroidní léky.
3. Mít žádný měřitelný inhibitor FVIII podle laboratorního hodnocení; nebo nebyla zdokumentována žádná předchozí anamnéza inhibitoru FVIII.

4. kteří mají v anamnéze nebo v současné době trpí některým z následujících závažných klinických onemocnění:

   1. Anamnéza malignity nebo současná přítomnost jakékoli malignity;
   2. mít aktivní autoimunitní onemocnění;
   3. Závažné srdeční onemocnění, včetně anginy pectoris, infarktu myokardu, srdečního selhání, klinicky významné vrozené srdeční choroby, onemocnění srdečních chlopní, arytmie a atrioventrikulární blokády atd.;
   4. Máte základní onemocnění jater nebo onemocnění jater v anamnéze (jako je portální hypertenze, ascites, splenomegalie, jícnové varixy, jaterní encefalopatie nebo jaterní fibróza);
   5. Máte aktivní infekci hepatitidy B (HBsAg pozitivní nebo HBV-DNA pozitivní) nebo aktivní infekci hepatitidy C (HCVAb pozitivní) nebo v současné době dostáváte antivirovou léčbu hepatitidy B nebo hepatitidy C;
   6. mít v anamnéze chronickou infekci nebo jiné chronické onemocnění, které zkoušející považuje za nepřijatelné riziko;
   7. Diabetes mellitus, který je po léčbě drogami špatně kontrolován;
   8. Nekontrolovaná hypertenze nebo hypotenze;

5. laboratorní hodnoty:

   1. Hemoglobin
   2. Krevní destičky
   3. AST, ALT, alkalická fosfatáza > 2 x ULN;
   4. Celkový bilirubin > 1,5 x ULN;
   5. kreatinin>ULN;
   6. albumin
   7. Pozitivní na protilátky proti HIV nebo pozitivní na protilátky proti Treponema pallidum.
6. Mějte titry neutralizačních protilátek pro kapsidu AAV5 >1:5.
7. Ti, kteří prošli klinickými zkouškami genové terapie před screeningem nebo kteří během 1 měsíce užívali léky pro klinickou zkoušku FVIII, nebo se během 3 měsíců účastnili jiných klinických studií léčiva/přístroje, nebo plánují účast na jiných klinických studiích během této studie.
8. Ti, kteří plánovali operaci do 52 týdnů po infuzi.
9. Ti, kteří darovali nebo ztratili více než 400 ml krve během 3 měsíců před screeningem.
10. Osoby s epilepsií, anamnézou duševního onemocnění (jako je schizofrenie, deprese, mánie nebo úzkost) nebo zjevnou duševní poruchou, nezpůsobilé nebo nezpůsobilé z jiných důvodů.
11. Pacienti s anamnézou zneužívání drog nebo alkoholismu.
12. Vyšetřovatelé se domnívají, že subjekty mají špatnou compliance nebo se očekává, že bude méně pravděpodobné, že dokončí sledování.
13. Existují klinicky závažná onemocnění nebo jiné důvody, které výzkumník a/nebo spolupracovníci považují za nevhodné k účasti na tomto výzkumníku.