La eficacia y seguridad de ZS802 en pacientes chinos con hemofilia A.

Criterios de inclusión:

1. Varón ≥18 años y ≤65 años de edad;

2. Diagnóstico confirmado de hemofilia A y FVIII endógeno ≤2%:

   2. 1%-2% (1-2 UI/dL) niveles de actividad de FVIII endógeno y >10 eventos hemorrágicos por año (en las últimas 52 semanas antes de la selección); O
   3. 1%-2% (1-2 UI/dL) niveles de actividad de FVIII endógeno y en profilaxis;
3. Haber tenido ≥150 días de exposición previa (DE) a cualquier producto de proteína FVIII recombinante y/o derivado de plasma.
4. Aceptar el uso de métodos anticonceptivos de barrera fiables y la prohibición de la donación de esperma hasta 52 semanas después de la administración de ZS802.
5. Los sujetos participan voluntariamente y están completamente informados, entienden completamente la investigación y pueden cumplir con los requisitos del protocolo de investigación, están dispuestos a completar la investigación según lo planeado y cooperan voluntariamente con el suministro de muestras biológicas para las pruebas.

Criterio de exclusión:

1. Hipersensibilidad a cualquier componente del medicamento del estudio (incluidos los inmunosupresores) o una condición que no puede usar.
2. Incapacidad para tolerar inmunosupresores o medicamentos esteroides.
3. No tener ningún inhibidor de FVIII medible según lo evaluado por el laboratorio; o sin antecedentes documentados de inhibidor de FVIII.

4. Que tengan antecedentes o padezcan actualmente alguna de las siguientes enfermedades clínicas graves:

   1. Antecedentes de malignidad o presencia actual de cualquier malignidad;
   2. Tiene una enfermedad autoinmune activa;
   3. Enfermedad cardíaca grave, que incluye angina de pecho, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca, enfermedad cardíaca congénita clínicamente significativa, enfermedad de las válvulas cardíacas, arritmia y bloqueo auriculoventricular, etc.;
   4. Tiene una enfermedad hepática subyacente o antecedentes de enfermedad hepática (como hipertensión portal, ascitis, esplenomegalia, várices esofágicas, encefalopatía hepática o fibrosis hepática);
   5. Tiene una infección activa por hepatitis B (HBsAg positivo o HBV-DNA positivo) o una infección activa por hepatitis C (HCVAb positivo), o está recibiendo actualmente terapia antiviral contra la hepatitis B o la hepatitis C;
   6. Tener antecedentes de infección crónica u otra enfermedad crónica que el Investigador considere que constituye un riesgo inaceptable;
   7. Diabetes mellitus mal controlada después del tratamiento farmacológico;
   8. Hipertensión o hipotensión no controlada;

5. valores de laboratorio:

   1. Hemoglobina
   2. plaquetas
   3. AST, ALT, fosfatasa alcalina >2xLSN;
   4. Bilirrubina total >1,5×LSN;
   5. Creatinina>ULN;
   6. Albúmina
   7. Anticuerpos VIH positivos o anticuerpos Treponema pallidum positivos.
6. Tener títulos de anticuerpos neutralizantes de la cápside de AAV5 >1:5.
7. Quienes hayan recibido ensayos clínicos de terapia génica antes de la selección, o hayan usado medicamentos de ensayos clínicos de FVIII dentro de 1 mes, o hayan participado en otros ensayos clínicos de medicamentos/dispositivos dentro de 3 meses, o planeen participar en otros ensayos clínicos durante este estudio.
8. Aquellos que tienen una cirugía planificada dentro de las 52 semanas posteriores a la infusión.
9. Aquellos que donaron o perdieron más de 400 ml de sangre dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
10. Aquellos con epilepsia, antecedentes de enfermedad mental (como esquizofrenia, depresión, manía o ansiedad) o trastorno mental evidente, incapacitados o incapacitados por otras razones.
11. Pacientes con antecedentes de abuso de drogas o alcoholismo.
12. Los investigadores creen que los sujetos tienen un cumplimiento deficiente o se espera que sea menos probable que completen el seguimiento.
13. Existen enfermedades clínicamente significativas u otros motivos que el investigador y/o colaboradores consideran inadecuados para participar en este investigador.